Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Snižování bolesti s metadonem a ketaminem při transplantaci jater (RELIEF-LT)

9. srpna 2026 aktualizováno: Ryan Nazemian, Lahey Clinic

Randomizovaná klinická studie metadonu a ketaminu pro léčbu bolesti během transplantace jater zesnulého dárce

Cílem této klinické studie je naučit se, pokud použití metadonu a ketaminu během transplantace jater zesnulého donoru dospělého může pomoci snížit bolest po operaci.

Hlavní otázky, na které je třeba odpovědět, jsou:

  • Jaký dopad má používání metadonu a ketaminu během transplantace jater zesnulého dárce na bolest po operaci?
  • Má použití metadonu a ketaminu také dopad na mentální zmatek (delirium) po operaci?

Vědci budou porovnat použití metadonu a ketaminu se standardem péče, aby zjistili, zda dvě léky pracují na snížení bolesti a ovlivnění deliria po transplantaci jater.

Účastníci budou:

  • Během transplantace játra zesnulého dárce dostávají buď metadon a ketamin nebo standard péče.
  • Umožněte vědcům sledovat lékařskou péči během lůžkového pobytu.

Přehled studie

Detailní popis

Kontrola bolesti po transplantaci jater (LT) byla předmětem zájmu mnoha výzkumných projektů kvůli invazivní povaze postupu, významným komorbiditami příjemců, vlivu jaterního metabolismu na mnoho běžných léků proti bolesti a potíže při provádění některých neuraxiálních a regionálních technik vzhledem k koagulopatii pacienta. Některé novější regionální nervové bloky, jako je externí šikmý intercostální (EOI) blok (EOI), byly také úspěšně využívány při léčbě bolesti u pacientů podstupujících resekce jater, ale jejich využití v perioperačním prostředí pro pacienty s vysokým pokojem a po hodinových operacích je omezeno. Metadon a ketamin jsou dobře známé léky, které se nedávno objevily jako součásti nových cest léčby bolesti v mnoha otevřených operacích kvůli jejich dostupnosti, nákladům, známému metabolismu, dobrému bezpečnostnímu profilu a dlouhodobým účinkům. Objevily se důkazy, že jejich použití je spojeno se sníženou pravděpodobností vývoje chronické bolesti a potřeby dlouhodobých opioidů. Bylo prokázáno, že kombinace metadonu a ketaminu je lepší než opioidy pouze kvůli synergickému účinku na N-methyl-D-aspartát a μ-opioidní receptory. Tyto léky však nebyly rozsáhle studovány u příjemců LT, s výjimkou několika kazuistic a malých studií. Současné standardy péče o intraoperační léčbu bolesti během LT jsou systémové krátké a středně dlouhodobě působící opioidy, jako jsou fentanyl a hydromorphone, které mají četné obavy, jako je respirační deprese a závislost na opioidech. Cílem této studie je prospektivně zhodnotit účinek intraoperačního metadonu a ketaminového podávání na pooperační bolest u příjemců transplantace jater. Tato léčiva byla bezpečně používána během transplantace jater v LHMC a dalších centrech a ukázala se, že jsou účinné a bezpečné, ale přesné dávkování a načasování podávání vyžaduje další studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Spojené státy, 01805
        • Lahey Clinic
      • Burlington, Massachusetts, Spojené státy, 01805
        • Lahey Clinicc

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí pacienti ≥ 18 let v době LT.
  • Podstoupí LT od zesnulého dárce.
  • Písemný informovaný souhlas získaný od zákonného zástupce a schopnosti subjektu nebo subjektu pro podání splnění požadavků studie.

Kritéria pro vyloučení:

Transplantace jater živého dárce (LDLT).

  • Rozdělit transplantaci jater (izolovaný pravý nebo levý lalok).
  • Akutní selhání jater (ALF) jako indikace pro LT.
  • Sedace nebo vysoké použití vazopresoru
  • Před vstupem na operační sál pro LT je subjekt intubován a/nebo mechanicky ventilován.
  • Těžká jaterní encefalopatie
  • Historie psychiatrických poruch, jako je schizofrenie nebo bipolární poruchy nálady
  • Historie zneužívání návykových látek nebo terapií údržby opioidů
  • Jakákoli historie alergické reakce na metadon nebo ketamin
  • Historie prodlouženého syndromu QT nebo QTC v předoperačním prostředí
  • Přítomnost stavu nebo abnormality, která by podle názoru vyšetřovatele ohrozila bezpečnost pacienta nebo kvalitu dat

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina M+K.
Účastníci této paže obdrží intervenci s metadonem a ketaminem
Účastníci této skupiny obdrží na začátku operace jednu bolusovou dávku intravenózního metadonu a ketaminu
Účastníci této skupiny obdrží na začátku operace jednu bolusovou dávku intravenózního metadonu a ketaminu
Aktivní komparátor: SOC GROUP
Účastníci této paže obdrží úroveň péče s kombinací hydromorfonu a fentanylu
Účastníci této skupiny dostanou standard péče o bolest s intravenózními bolusy fentanylu a/nebo hydromorfonu během postupu
Účastníci této skupiny dostanou standard péče o bolest s intravenózními bolusy fentanylu a/nebo hydromorfonu během postupu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pooperační bolest
Časové okno: 8, 16, 24, 32, 40 a 48 hodin po operaci
Pooperační spotřeba opioidů (měřeno jako ekvivalenty miligramu morfinu ((MME)) 48 hodin po operaci
8, 16, 24, 32, 40 a 48 hodin po operaci
Pooperační bolest
Časové okno: 8, 16, 24, 32, 40 a 48 hodin po operaci
Subjektivní skóre pooperační bolesti měřeno jako 0-10 (10 je nejhorší bolest)
8, 16, 24, 32, 40 a 48 hodin po operaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Délka pobytu v jednotce intenzivní péče
Časové okno: Po operaci skončí až do propuštění z jednotky intenzivní péče nebo datum úmrtí z jakékoli věci, podle toho, co přišlo jako první, bylo hodnoceno až 30 dní
Délka délky pobytu v jednotce intenzivní péče v hodinách
Po operaci skončí až do propuštění z jednotky intenzivní péče nebo datum úmrtí z jakékoli věci, podle toho, co přišlo jako první, bylo hodnoceno až 30 dní
Delirium
Časové okno: Po operaci skončí až do propuštění z jednotky intenzivní péče nebo datum úmrtí z jakékoli věci, podle toho, co přišlo jako první, bylo hodnoceno až 30 dní
Incidence pooperačního deliria měřeného standardním skóre CAM-ICU, ICD-10 Diagnóza deliria, jakékoli použití antiagitačních léků, jako je haloperidol, dexmedomidin nebo seroquel
Po operaci skončí až do propuštění z jednotky intenzivní péče nebo datum úmrtí z jakékoli věci, podle toho, co přišlo jako první, bylo hodnoceno až 30 dní
Respirační komplikace
Časové okno: Po operaci skončí až do propuštění z jednotky intenzivní péče nebo datum úmrtí z jakékoli věci, podle toho, co přišlo jako první, bylo hodnoceno až 30 dní
Jakékoli významné respirační komplikace, jako je re-intubace, potřeba invazivní ventilace, jako je bipap nebo CPAP
Po operaci skončí až do propuštění z jednotky intenzivní péče nebo datum úmrtí z jakékoli věci, podle toho, co přišlo jako první, bylo hodnoceno až 30 dní
Agent obrácení narkotik
Časové okno: Po operaci skončí až do propuštění z jednotky intenzivní péče nebo datum úmrtí z jakékoli věci, podle toho, co přišlo jako první, bylo hodnoceno až 30 dní
Jakákoli potřeba narkotik reverzní látky, jako je naloxon po podání studijních drog
Po operaci skončí až do propuštění z jednotky intenzivní péče nebo datum úmrtí z jakékoli věci, podle toho, co přišlo jako první, bylo hodnoceno až 30 dní
Modality pooperačního doplňku bolesti
Časové okno: Po operaci skončí až do propuštění z jednotky intenzivní péče nebo datum úmrtí z jakékoli věci, podle toho, co přišlo jako první, bylo hodnoceno až 30 dní
Incidence využití jakýchkoli dalších způsobů bolesti, jako jsou nervové bloky, neuraxiální anestezie, léky na narkotické bolesti, jako je další dávka ketaminu, ketorolak, methokarbamol, ketorolak atd.
Po operaci skončí až do propuštění z jednotky intenzivní péče nebo datum úmrtí z jakékoli věci, podle toho, co přišlo jako první, bylo hodnoceno až 30 dní
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: Po operaci skončí až do propuštění z nemocnice nebo datum úmrtí z jakékoli věci, podle toho, co přišlo na prvním místě, posoudilo až 30 dní
Trvání délky pobytu v nemocnici ve dnech
Po operaci skončí až do propuštění z nemocnice nebo datum úmrtí z jakékoli věci, podle toho, co přišlo na prvním místě, posoudilo až 30 dní
Korelace mezi expozicí studijnímu léčivu a časnými po transplantaci laboratorními markery jaterní dysfunkce
Časové okno: Bezprostředně až 24 hodin po ukončení operace

Jednotka měření: Korelační koeficient (r) popisující asociaci mezi expozicí studijnímu léku a pooperačními laboratorními markery jaterní dysfunkce během prvních 24 hodin po operaci.

Nezávislé proměnné (expozice studijnímu léku):

  • Randomizované přiřazení studijního léku (např. ketamin vs. metadon vs. standardní péče)
  • Celková intraoperační dávka každého studijního léku (celkové mg)

Závislé proměnné (markery pooperační jaterní dysfunkce):

Korelační koeficienty budou vypočteny mezi expozicí studijnímu léku a následujícími laboratorními hodnotami měřenými během prvních pooperačních dnů:

  • Špičková alaninaminotransferáza (ALT), IU/L
  • Špičková aspartátaminotransferáza (AST), IU/L
  • Špičkový celkový bilirubin, mg/dL
  • Špičkový mezinárodní normalizovaný poměr (INR)
Bezprostředně až 24 hodin po ukončení operace
Korelace mezi faktory dárce a chirurgickými faktory a pooperačním užíváním opioidů (MME)
Časové okno: Od konce operace do 48 hodin po operaci

Jednotka měření: Korelační koeficient (r) popisující asociaci mezi každým faktorem dárce/chirurgického zákroku a celkovou pooperační spotřebou opioidů (MME) během pooperačních dnů 0-2. Celkové MME bude vypočítáno převedením všech podaných opioidů na morfinové miligramové ekvivalenty pomocí standardních konverzních faktorů.

Hodnocené faktory (nezávislé proměnné):

  • Věk dárce (roky)
  • Typ darování (dárcovství po smrti mozku vs. dárcovství po smrti oběhové)
  • Použití normotermické strojové perfuze (ano/ne)
  • Doba studené ischemie (hodiny)
  • Doba teplé ischemie (minuty)
  • Charakteristiky chirurgické techniky (např. piggyback vs. náhrada duté žíly, techniky vaskulární anastomózy, použití veno-venózního bypassu), kódované jako kategorické proměnné
Od konce operace do 48 hodin po operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ryan Nazemian, MD, PhD, Lahey Clinic, Department of Anesthesiology, Perioperative and Pain Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. června 2025

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2026

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. března 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. března 2025

První zveřejněno (Aktuální)

11. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Citlivá data transplantace nebudou sdílena pro soukromí pacientů

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit