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Ridurre il dolore con metadone e ketamina nel trapianto di fegato (RELIEF-LT)

9 agosto 2026 aggiornato da: Ryan Nazemian, Lahey Clinic

Studio clinico randomizzato di metadone e ketamina per la gestione del dolore durante il trapianto di fegato donatore deceduto

L'obiettivo di questa sperimentazione clinica è imparare se l'uso di metadone e ketamina durante un trapianto di fegato donatore deceduto adulto può aiutare a ridurre il dolore dopo l'intervento chirurgico.

Le domande principali a cui mira a rispondere sono:

  • Che impatto ha l'uso di metadone e ketamina durante un trapianto di fegato donatore deceduto sul dolore dopo l'intervento chirurgico?
  • L'uso di metadone e ketamina ha anche un impatto sulla confusione mentale (delirio) dopo l'intervento chirurgico?

I ricercatori confronteranno l'uso di metadone e ketamina con lo standard di cura per vedere se i due farmaci funzionano per ridurre il dolore e influire sul delirio dopo il trapianto di fegato.

I partecipanti lo faranno:

  • Ricevi metadone e ketamina o standard di cura durante il trapianto di fegato donatore defunto.
  • Consenti ai ricercatori di seguire le cure mediche durante il soggiorno ospedaliero.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il controllo del dolore a seguito del trapianto di fegato (LT) è stato oggetto di interesse di molti progetti di ricerca a causa della natura invasiva della procedura, comorbidità significative dei destinatari, effetto del metabolismo epatico su molti farmaci antidolorifici comuni e difficoltà nell'esecuzione di alcune tecniche neuroxiali e regionali, data la coagulopatia del paziente. Alcuni più recenti blocchi nervosi regionali come il blocco intercostale obliquo esterno (EOI) sono stati utilizzati con successo nella gestione del dolore dei pazienti sottoposti a resezioni epatiche, ma il loro utilizzo in ambientazione perioperatoria per i pazienti ad alto dal male e le operazioni dopo l'ora sono limitate. Il metadone e la ketamina sono farmaci ben noti che sono stati recentemente emersi come componenti di nuovi percorsi di gestione del dolore in molti interventi chirurgici aperti a causa della loro disponibilità, costi, metabolismo ben noto, buon profilo di sicurezza ed effetti prolungati. Sono emerse prove che il loro uso è associato a una riduzione della probabilità di sviluppo del dolore cronico e alla necessità di oppioidi a lungo termine. La combinazione di metadone e ketamina ha dimostrato di essere superiore agli oppioidi da soli a causa dell'effetto sinergico sui recettori N-metil-D-aspartato e μ-oppioidi. Ma questi farmaci non sono stati ampiamente studiati nei destinatari LT ad eccezione di alcuni casi e piccoli studi. Gli attuali standard di cura per la gestione del dolore intraoperatorio durante LT sono oppioidi sistemici a lungo e medio ad azione lunga come fentanil e idromorfone che hanno entrambi numerosi preoccupazioni come la depressione respiratoria e la dipendenza da oppioidi. Lo scopo di questo studio è di valutare prospetticamente l'effetto della somministrazione intraoperatoria di metadone e ketamina sul dolore postoperatorio nei destinatari del trapianto di fegato. Questi farmaci sono stati utilizzati in modo sicuro durante il trapianto di fegato presso LHMC e altri centri e hanno dimostrato di essere efficaci e sicuri, ma l'esatto dosaggio e tempistica della somministrazione richiede ulteriori studi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Stati Uniti, 01805
        • Lahey Clinic
      • Burlington, Massachusetts, Stati Uniti, 01805
        • Lahey Clinicc

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Pazienti adulti di età ≥ 18 anni al momento della LT.
  • Sottoposto a LT da un donatore deceduto.
  • Il consenso informato scritto ottenuto dal rappresentante legale della materia o della materia e la capacità di essere soggetta a rispettare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

Trapianto di fegato donatore vivente (LDLT).

  • Trapianto di fegato diviso (lobo isolato destro o sinistro).
  • Insufficienza epatica acuta (ALF) come indicazione per Lt.
  • Sedazione o uso ad alto vasopressore
  • Il soggetto è intubato e/o ventilato meccanicamente prima di entrare nella sala operatoria per LT.
  • Grave encefalopatia epatica
  • Storia dei disturbi psichiatrici come la schizofrenia o i disturbi dell'umore bipolare
  • Storia di abuso di sostanze o terapie di manutenzione degli oppiacei
  • Qualsiasi storia di reazione allergica al metadone o alla ketamina
  • Storia della sindrome QT prolungata o QTC in ambito preoperatorio
  • Presenza di una condizione o anomalia che, secondo l'opinione dell'investigatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o la qualità dei dati

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo M+K.
I partecipanti a questo braccio riceveranno l'intervento con metadone e ketamina
Droga: Metadone
I partecipanti a questo gruppo riceveranno una dose di bolo di metadone endovenoso e ketamina all'inizio dell'operazione
Droga: ketamina
I partecipanti a questo gruppo riceveranno una dose di bolo di metadone endovenoso e ketamina all'inizio dell'operazione
Comparatore attivo: Gruppo SOC
I partecipanti a questo braccio riceveranno lo standard di cura con una combinazione di idromorfone e fentanil
Droga: Idromorfone
I partecipanti a questo gruppo riceveranno standard di cure per il dolore con boli di fentanil e/o idromorfone per via endovenosa durante la procedura
Droga: fentanil
I partecipanti a questo gruppo riceveranno standard di cure per il dolore con boli di fentanil e/o idromorfone per via endovenosa durante la procedura

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dolore postoperatorio
Lasso di tempo: 8, 16, 24, 32, 40 e 48 ore dopo l'intervento chirurgico
Consumo postoperatorio di oppioidi (misurato come equivalenti di morfina milligramma ((MME)) 48 ore dopo l'intervento chirurgico
8, 16, 24, 32, 40 e 48 ore dopo l'intervento chirurgico
Dolore postoperatorio
Lasso di tempo: 8, 16, 24, 32, 40 e 48 ore dopo l'intervento chirurgico
Punti di dolore postoperatorio soggettivi misurati come 0-10 (10 come peggior dolore)
8, 16, 24, 32, 40 e 48 ore dopo l'intervento chirurgico

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della permanenza in unità di terapia intensiva
Lasso di tempo: Finitura post -chirurgia fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si è valutato per primo, valutato fino a 30 giorni
Durata della durata del soggiorno in unità di terapia intensiva in ore
Finitura post -chirurgia fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si è valutato per primo, valutato fino a 30 giorni
Delirio
Lasso di tempo: Finitura post -chirurgia fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si è valutato per primo, valutato fino a 30 giorni
Incidenza del delirio postoperatorio misurato da punteggi CAM-ICU standard, diagnosi ICD-10 del delirio, qualsiasi uso di farmaci anti-agitazione come aloperidolo, dexmedetomidina o seroquel
Finitura post -chirurgia fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si è valutato per primo, valutato fino a 30 giorni
Complicanze respiratorie
Lasso di tempo: Finitura post -chirurgia fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si è valutato per primo, valutato fino a 30 giorni
Eventuali complicanze respiratorie significative come la reintubazione, necessità di ventilazione invasiva come BIPAP o CPAP
Finitura post -chirurgia fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si è valutato per primo, valutato fino a 30 giorni
Agente di inversione dei narcotici
Lasso di tempo: Finitura post -chirurgia fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si è valutato per primo, valutato fino a 30 giorni
Qualsiasi necessità di agenti di inversione dei narcotici come il naloxone dopo la somministrazione di farmaci da studio
Finitura post -chirurgia fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si è valutato per primo, valutato fino a 30 giorni
Modalità di dolore aggiuntivo postoperatorio
Lasso di tempo: Finitura post -chirurgia fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si è valutato per primo, valutato fino a 30 giorni
Incidenza dell'utilizzo di eventuali modalità di dolore aggiuntive come blocchi nervosi, anestesia neuroxiale, farmaci per il dolore non narcotici come dose di ketamina aggiuntiva, ketorolac, metocarbamolo, ketorolac, ecc.
Finitura post -chirurgia fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si è valutato per primo, valutato fino a 30 giorni
Durata del soggiorno in ospedale
Lasso di tempo: Finito dopo la chirurgia fino alla dimissione dall'ospedale o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento sia venuto per primo, valutato fino a 30 giorni
Durata della durata del soggiorno in ospedale da giorni
Finito dopo la chirurgia fino alla dimissione dall'ospedale o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento sia venuto per primo, valutato fino a 30 giorni
Correlazione tra l'Esposizione al Farmaco in Studio e i Marcatori di Laboratorio Precoci della Disfunzione Epatica Post-Trapianto
Lasso di tempo: Immediatamente fino a 24 ore post intervento

Unità di misura: Coefficiente di correlazione (r) che descrive l'associazione tra l'esposizione al farmaco dello studio e i marcatori di laboratorio postoperatori di disfunzione epatica durante le prime 24 ore dopo l'intervento chirurgico.

Variabili indipendenti (esposizione al farmaco dello studio):

  • Assegnazione casuale del farmaco dello studio (ad esempio, ketamina vs metadone vs standard di cura)
  • Dose intraoperatoria totale di ciascun farmaco dello studio (mg totali)

Variabili dipendenti (marcatori di disfunzione epatica postoperatoria):

I coefficienti di correlazione saranno calcolati tra l'esposizione al farmaco dello studio e i seguenti valori di laboratorio misurati durante i primi giorni postoperatori:

  • Picco di alanina aminotransferasi (ALT), UI/L
  • Picco di aspartato aminotransferasi (AST), UI/L
  • Picco di bilirubina totale, mg/dL
  • Picco di rapporto internazionale normalizzato (INR)
Immediatamente fino a 24 ore post intervento
Correlazione tra Fattori del Donatore e Chirurgici e Uso di Oppioidi Postoperatorio (MME)
Lasso di tempo: Dalla fine dell'intervento chirurgico fino a 48 ore dopo l'intervento

Unità di misura: Coefficiente di correlazione (r) che descrive l'associazione tra ciascun fattore donatore/chirurgico e il consumo totale di oppioidi postoperatori (MME) durante i giorni postoperatori 0-2. L'MME totale verrà calcolato convertendo tutti gli oppioidi somministrati in equivalenti di milligrammi di morfina utilizzando fattori di conversione standard.

Fattori valutati (variabili indipendenti):

  • Età del donatore (anni)
  • Tipo di donazione (donazione dopo morte cerebrale vs donazione dopo morte circolatoria)
  • Utilizzo della perfusione macchina normotermica (sì/no)
  • Tempo di ischemia a freddo (ore)
  • Tempo di ischemia a caldo (minuti)
  • Caratteristiche della tecnica chirurgica (ad esempio, approccio piggyback vs sostituzione della vena cava, tecniche di anastomosi vascolare, utilizzo di bypass veno-venoso), codificate come variabili categoriche
Dalla fine dell'intervento chirurgico fino a 48 ore dopo l'intervento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Lahey Clinic

Investigatori

  • Investigatore principale: Ryan Nazemian, MD, PhD, Lahey Clinic, Department of Anesthesiology, Perioperative and Pain Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 giugno 2025

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2026

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 marzo 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 marzo 2025

Primo Inserito (Effettivo)

11 marzo 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 agosto 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20243140

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I dati del trapianto sensibili non saranno condivisi per la privacy dei pazienti

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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