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Reduzindo a dor com metadona e cetamina no transplante de fígado (RELIEF-LT)

9 de agosto de 2026 atualizado por: Ryan Nazemian, Lahey Clinic

Ensaio clínico randomizado de metadona e cetamina para manejo da dor durante o transplante de fígado de doador falecido

O objetivo deste ensaio clínico é aprender se o uso de metadona e cetamina durante um transplante de doador falecido adulto pode ajudar a diminuir a dor após a cirurgia.

As principais perguntas que pretende responder são:

  • Que impacto usando metadona e cetamina durante um transplante de fígado de doador falecido tem a dor após a cirurgia?
  • O uso de metadona e cetamina também tem impacto na confusão mental (delirium) após a cirurgia?

Os pesquisadores compararão o uso de metadona e cetamina com o padrão de atendimento para verificar se os dois medicamentos trabalham para diminuir a dor e afetar o delirium após o transplante de fígado.

Os participantes irão:

  • Receba metadona e cetamina ou padrão de atendimento durante o transplante de fígado de doador falecido.
  • Permita que os pesquisadores sigam os cuidados médicos durante toda a estadia de internação.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O controle da dor após o transplante de fígado (LT) tem sido objeto de interesse de muitos projetos de pesquisa devido à natureza invasiva do procedimento, comorbidades significativas dos receptores, efeito do metabolismo hepático em muitos medicamentos para a dor comuns e dificuldades na realização de algumas técnicas neuroxiais e regionais, dada a coagulopatia do paciente. Alguns novos bloqueios do nervo regional mais recentes, como o bloqueio intercostal oblíquo externo (EOI), também foram utilizados com sucesso no tratamento da dor de pacientes submetidos a ressecções hepáticas, mas sua utilização no ambiente perioperatório para pacientes com alta barreira e operações pós-horário é limitada. A metadona e a cetamina são medicamentos bem conhecidos que surgiram recentemente como componentes de novas vias de manejo da dor em muitas cirurgias abertas devido à sua disponibilidade, custo, metabolismo conhecido, bom perfil de segurança e efeitos prolongados. Surgiram evidências de que seu uso está associado à diminuição da probabilidade de desenvolvimento de dor crônica e necessidade de opióides de longo prazo. A combinação de metadona e cetamina demonstrou ser superior apenas aos opioides devido ao efeito sinérgico nos receptores N-metil-D-aspartato e μ-opioides. Mas esses medicamentos não foram extensivamente estudados em receptores de LT, exceto por alguns relatos de casos e pequenos estudos. Os padrões atuais de atendimento ao manejo da dor intraoperatória durante os LT são opióides sistêmicos de ação curta e média de ação longa, como fentanil e hidromorphone, que têm inúmeras preocupações, como depressão respiratória e dependência de opióides. O objetivo deste estudo é avaliar prospectivamente o efeito da administração de metadona e cetamina intraoperatória na dor pós -operatória em receptores de transplante de fígado. Esses medicamentos foram usados ​​com segurança durante o transplante de fígado no LHMC e em outros centros e mostraram ser eficazes e seguros, mas a dosagem e o tempo exatos da administração requerem estudos adicionais.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

50

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
        • Lahey Clinic
      • Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
        • Lahey Clinicc

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Pacientes adultos ≥ 18 anos de idade no momento da LT.
  • Passando por um LT de um doador falecido.
  • Consentimento informado por escrito obtido do representante e capacidade legal do sujeito ou do sujeito para que o sujeito cumpra os requisitos do estudo.

Critérios de exclusão:

Transplante de fígado do doador vivo (LDLT).

  • Transplante de fígado dividido (lobo isolado direito ou esquerdo).
  • Insuficiência hepática aguda (ALF) como indicação para LT.
  • Sedação ou alto uso de vasopressores
  • O sujeito é intubado e/ou ventilado mecanicamente antes de entrar na sala de operações do LT.
  • Encefalopatia hepática grave
  • História de distúrbios psiquiátricos, como esquizofrenia ou transtornos de humor bipolares
  • História de abuso de substâncias ou terapias de manutenção de opióides
  • Qualquer história de reação alérgica à metadona ou cetamina
  • História da síndrome de QT prolongada ou QTC em ambiente pré -operatório
  • Presença de uma condição ou anormalidade que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do paciente ou a qualidade dos dados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: M+K Grupo
Os participantes deste braço receberão a intervenção com metadona e cetamina
Os participantes deste grupo receberão uma dose em bolus de metadona intravenosa e cetamina no início da operação
Os participantes deste grupo receberão uma dose em bolus de metadona intravenosa e cetamina no início da operação
Comparador Ativo: Grupo Soc
Os participantes deste braço receberão o padrão de atendimento com combinação de hidromorphone e fentanil
Os participantes deste grupo receberão padrão de atendimento à dor com bolus de fentanil intravenosa e/ou hidromorphone durante o procedimento
Os participantes deste grupo receberão padrão de atendimento à dor com bolus de fentanil intravenosa e/ou hidromorphone durante o procedimento

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dor pós -operatória
Prazo: 8, 16, 24, 32, 40 e 48 horas pós-cirurgia
Consumo de opióides pós -operatórios (medido como equivalentes de morfina miligrama ((MME)) 48 horas após a cirurgia
8, 16, 24, 32, 40 e 48 horas pós-cirurgia
Dor pós -operatória
Prazo: 8, 16, 24, 32, 40 e 48 horas pós-cirurgia
Pontos subjetivos de dor pós-operatória medidos como 0-10 (10 sendo a pior dor)
8, 16, 24, 32, 40 e 48 horas pós-cirurgia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da estadia em unidade de terapia intensiva
Prazo: Após a cirurgia, termine até a alta da unidade de terapia intensiva ou a data de morte por qualquer causa, o que veio primeiro, avaliado até 30 dias
Duração do tempo de permanência na unidade de terapia intensiva em horas
Após a cirurgia, termine até a alta da unidade de terapia intensiva ou a data de morte por qualquer causa, o que veio primeiro, avaliado até 30 dias
Delírio
Prazo: Após a cirurgia, termine até a alta da unidade de terapia intensiva ou a data de morte por qualquer causa, o que veio primeiro, avaliado até 30 dias
Incidência de delirium pós-operatório medido por pontuações padrão da CAM-ICU, diagnóstico de delirium da CID-10, qualquer uso de medicamentos anti-agitação, como haloperidol, dexmedetomidina ou seroquel
Após a cirurgia, termine até a alta da unidade de terapia intensiva ou a data de morte por qualquer causa, o que veio primeiro, avaliado até 30 dias
Complicações respiratórias
Prazo: Após a cirurgia, termine até a alta da unidade de terapia intensiva ou a data de morte por qualquer causa, o que veio primeiro, avaliado até 30 dias
Quaisquer complicações respiratórias significativas, como reintubação, necessidade de ventilação invasiva, como bipap ou cpap
Após a cirurgia, termine até a alta da unidade de terapia intensiva ou a data de morte por qualquer causa, o que veio primeiro, avaliado até 30 dias
Agente de reversão de narcóticos
Prazo: Após a cirurgia, termine até a alta da unidade de terapia intensiva ou a data de morte por qualquer causa, o que veio primeiro, avaliado até 30 dias
Qualquer necessidade de agentes de reversão de narcóticos, como naloxona após a administração de medicamentos de estudo
Após a cirurgia, termine até a alta da unidade de terapia intensiva ou a data de morte por qualquer causa, o que veio primeiro, avaliado até 30 dias
Modalidades de dor adjunta pós -operatória
Prazo: Após a cirurgia, termine até a alta da unidade de terapia intensiva ou a data de morte por qualquer causa, o que veio primeiro, avaliado até 30 dias
Incidência de uso de quaisquer modalidades adicionais de dor, como bloqueios nervosos, anestesia neuraxial, medicamentos para dor não narcótica, como dose adicional de cetamina, cetorolac, metocarbamol, cetorolac, etc.
Após a cirurgia, termine até a alta da unidade de terapia intensiva ou a data de morte por qualquer causa, o que veio primeiro, avaliado até 30 dias
Tempo de permanência no hospital
Prazo: Após a cirurgia, termine até a alta do hospital ou a data de morte por qualquer causa, o que veio primeiro, avaliado até 30 dias
Duração da duração da permanência no hospital em dias
Após a cirurgia, termine até a alta do hospital ou a data de morte por qualquer causa, o que veio primeiro, avaliado até 30 dias
Correlação Entre a Exposição ao Fármaco do Estudo e os Marcadores Laboratoriais Precoces de Disfunção Hepática Pós-Transplante
Prazo: Imediatamente a 24 horas após o término da cirurgia

Unidade de medida: Coeficiente de correlação (r) que descreve a associação entre a exposição ao fármaco do estudo e os marcadores laboratoriais pós-operatórios de disfunção hepática durante as primeiras 24 horas após a cirurgia.

Variáveis independentes (exposição ao fármaco do estudo):

  • Atribuição aleatória do fármaco do estudo (por exemplo, cetamina vs metadona vs tratamento padrão)
  • Dose intraoperatória total de cada fármaco do estudo (mg total)

Variáveis dependentes (marcadores de disfunção hepática pós-operatória):

Os coeficientes de correlação serão calculados entre a exposição ao fármaco do estudo e os seguintes valores laboratoriais medidos durante os primeiros dias pós-operatórios:

  • Pico de alanina aminotransferase (ALT), UI/L
  • Pico de aspartato aminotransferase (AST), UI/L
  • Pico de bilirrubina total, mg/dL
  • Pico de razão normalizada internacional (INR)
Imediatamente a 24 horas após o término da cirurgia
Correlação Entre Fatores do Dador e Cirúrgicos e Uso de Opioides Pós-Operatório (MME)
Prazo: Desde o final da cirurgia até 48 horas após a cirurgia

Unidade de medida: Coeficiente de correlação (r) que descreve a associação entre cada fator do dador/cirúrgico e o consumo total de opioides pós-operatórios (MME) durante os dias 0-2 pós-operatórios. O MME total será calculado convertendo todos os opioides administrados em equivalentes de miligramas de morfina usando fatores de conversão padrão.

Fatores avaliados (variáveis independentes):

  • Idade do dador (anos)
  • Tipo de doação (doação após morte cerebral vs doação após morte circulatória)
  • Uso de perfusão mecânica normotérmica (sim/não)
  • Tempo de isquemia a frio (horas)
  • Tempo de isquemia a quente (minutos)
  • Características da técnica cirúrgica (ex.: abordagem piggyback vs substituição da cava, técnicas de anastomose vascular, uso de bypass veno-venoso), codificadas como variáveis categóricas
Desde o final da cirurgia até 48 horas após a cirurgia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Ryan Nazemian, MD, PhD, Lahey Clinic, Department of Anesthesiology, Perioperative and Pain Medicine

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de junho de 2025

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2026

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de março de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de março de 2025

Primeira postagem (Real)

11 de março de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Os dados sensíveis de transplante não serão compartilhados para a privacidade dos pacientes

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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