Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Redusere smerter med metadon og ketamin i levertransplantasjon (RELIEF-LT)

9. august 2026 oppdatert av: Ryan Nazemian, Lahey Clinic

Randomisert klinisk studie av metadon og ketamin for smertebehandling under avdøde giverlevertransplantasjon

Målet med denne kliniske studien er å lære hvis bruk av metadon og ketamin under en voksen avdød giverlevertransplantasjon kan bidra til å redusere smerter etter operasjonen.

De viktigste spørsmålene det tar sikte på å svare på er:

  • Hvilken innvirkning har bruk av metadon og ketamin under en avdød giverlevertransplantasjon på smerter etter operasjonen?
  • Har bruk av metadon og ketamin også innvirkning på mental forvirring (delirium) etter operasjonen?

Forskere vil sammenligne bruken av metadon og ketamin med standard for omsorg for å se om de to medisinene fungerer for å redusere smerter og påvirke delirium etter levertransplantasjon.

Deltakerne vil:

  • Motta enten metadon og ketamin eller standard for omsorg under avdøde giverlevertransplantasjon.
  • La forskere følge medisinsk behandling gjennom hele døgnoppholdet.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Smertekontroll etter levertransplantasjon (LT) har vært gjenstand for mange forskningsprosjekter på grunn av inngripende natur av prosedyren, betydelige komorbiditeter hos mottakere, effekt av levermetabolisme på mange vanlige smertestillende medisiner og vanskeligheter med å utføre noen nevraksiale og regionale teknikker gitt pasientkoagulopati. Noen nyere regionale nerveblokker som ekstern skrå interkostal (EOI) -blokk har også blitt brukt med suksess i smertehåndtering av pasienter som gjennomgår leverreseksjoner, men deres utnyttelse i perioperativ setting for høye melkede pasienter og ettertidsoperasjoner er begrenset. Metadon og ketamin er kjente medisiner som nylig har blitt fremstått som komponenter i nye smertebehandlingsveier i mange åpne operasjoner på grunn av deres tilgjengelighet, kostnader, velkjent metabolisme, god sikkerhetsprofil og langvarige effekter. Det har dukket opp bevis for at bruken av dem er assosiert med redusert sannsynlighet for utvikling av kroniske smerter og behov for langsiktige opioider. Kombinasjonen av metadon og ketamin har vist seg å være overlegen opioider alene på grunn av synergistisk effekt på N-metyl-D-aspartat- og μ-opioidreseptorer. Men disse medisinene har ikke blitt grundig studert i LT -mottakere bortsett fra noen få saksrapporter og små studier. Gjeldende standarder for omsorg for intraoperativ smertehåndtering under LT er systemiske korte og middels langtidsvirkende opioider som fentanyl og hydromorfon som begge har mange bekymringer som respirasjonsdepresjon og opioidavhengighet. Målet med denne studien er å prospektivt evaluere effekten av intraoperativ metadon og ketaminadministrasjon på postoperativ smerte hos mottakere av levertransplantasjoner. Disse medisinene har blitt trygt brukt under levertransplantasjon ved LHMC og andre sentre og vist å være effektive og trygge, men nøyaktig dosering og tidspunkt for administrasjon krever ytterligere studier.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Forente stater, 01805
        • Lahey Clinic
      • Burlington, Massachusetts, Forente stater, 01805
        • Lahey Clinicc

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Voksne pasienter ≥ 18 år på LT -tiden.
  • Gjennomgår LT fra en avdød giver.
  • Skriftlig informert samtykke innhentet fra fag- eller fagets juridiske representant og evne til å etterkomme kravene i studien.

Eksklusjonskriterier:

Living Donor Liver Transplantation (LDLT).

  • Splitt levertransplantasjon (isolert høyre eller venstre lobe).
  • Akutt leversvikt (ALF) som indikasjon for LT.
  • Sedasjon eller høy vasopressorbruk
  • Emnet er intubert og/eller mekanisk ventilert før du går inn i operasjonsrommet for LT.
  • Alvorlig lever encefalopati
  • Historie om psykiatriske lidelser som schizofreni eller bipolare humørsykdommer
  • Historie om rusmisbruk eller vedlikeholdsterapier for opioider
  • Enhver historie med allergisk reaksjon på metadon eller ketamin
  • Historie med langvarig QT -syndrom eller QTC i preoperativ setting
  • Tilstedeværelse av en tilstand eller unormalitet som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens eller kvaliteten på dataene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: M+K -gruppe
Deltakere i denne armen vil motta intervensjonen med metadon og ketamin
Deltakere i denne gruppen vil motta en bolusdose med intravenøs metadon og ketamin ved start av drift
Deltakere i denne gruppen vil motta en bolusdose med intravenøs metadon og ketamin ved start av drift
Aktiv komparator: Soc Group
Deltakere i denne armen vil motta standarden for omsorg med kombinasjon av hydromorfon og fentanyl
Deltakere i denne gruppen vil motta standard for omsorg for smerter med enten intravenøs fentanyl og/eller hydromorfonboluser under prosedyren
Deltakere i denne gruppen vil motta standard for omsorg for smerter med enten intravenøs fentanyl og/eller hydromorfonboluser under prosedyren

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Postoperativ smerte
Tidsramme: 8, 16, 24, 32, 40 og 48 timer etter operasjonen
Postoperativt opioidforbruk (målt som morfin milligram ekvivalenter ((MME)) 48 timer etter operasjonen
8, 16, 24, 32, 40 og 48 timer etter operasjonen
Postoperativ smerte
Tidsramme: 8, 16, 24, 32, 40 og 48 timer etter operasjonen
Subjektive postoperative smerter målt som 0-10 (10 er den verste smerten)
8, 16, 24, 32, 40 og 48 timer etter operasjonen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lengde på oppholdet på intensivavdeling
Tidsramme: Etter kirurgi til utskrivning fra intensivavdeling, eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 30 dager
Varighet av lengden på oppholdet på intensivavdeling i timer
Etter kirurgi til utskrivning fra intensivavdeling, eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 30 dager
Delirium
Tidsramme: Etter kirurgi til utskrivning fra intensivavdeling, eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 30 dager
Forekomst av postoperativ delirium målt ved standard CAM-ICU-score, ICD-10 diagnose av delirium, all bruk av anti-agitasjonsmedisiner som haloperidol, dexmedetomidin eller seroquel
Etter kirurgi til utskrivning fra intensivavdeling, eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 30 dager
Åndedrettskomplikasjoner
Tidsramme: Etter kirurgi til utskrivning fra intensivavdeling, eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 30 dager
Eventuelle viktige luftveiskomplikasjoner som gjeninnføring, behov for invasiv ventilasjon som BIPAP eller CPAP
Etter kirurgi til utskrivning fra intensivavdeling, eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 30 dager
Narkotika reverseringsmiddel
Tidsramme: Etter kirurgi til utskrivning fra intensivavdeling, eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 30 dager
Ethvert behov for narkotika reverseringsmidler som nalokson etter administrering av studiemedisiner
Etter kirurgi til utskrivning fra intensivavdeling, eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 30 dager
Postoperative tilleggssmerter
Tidsramme: Etter kirurgi til utskrivning fra intensivavdeling, eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 30 dager
Forekomst av bruk av ytterligere smertemodaliteter som nerveblokker, neuraxial anestesi, ikke-narkotiske smertestillende medisiner som ytterligere ketamindose, ketorolac, metokarbamol, ketorolac, etc.
Etter kirurgi til utskrivning fra intensivavdeling, eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 30 dager
Lengden på sykehuset på sykehus
Tidsramme: Etter kirurgi til utskrivning fra sykehus, eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 30 dager
Varighet av lengden på oppholdet på sykehuset om dager
Etter kirurgi til utskrivning fra sykehus, eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 30 dager
Korrelasjon mellom studiemedikamenteksponering og tidlige laboratoriemarkører for leversvikt etter transplantasjon
Tidsramme: Umiddelbart til 24 timer etter operasjonen slutt

Måleenhet: Korrelasjonskoeffisient (r) som beskriver sammenhengen mellom eksponering for studiemedisin og postoperative laboratoriemarkører for leversvikt i løpet av de første 24 timene etter operasjon.

Uavhengige variabler (eksponering for studiemedisin):

  • Randomisert studiemedisintildeling (f.eks. ketamin vs. metadon vs. standardbehandling)
  • Total intraoperativ dose av hver studiemedisin (total mg)

Avhengige variabler (markører for postoperativ leversvikt):

Korrelasjonskoeffisienter vil bli beregnet mellom eksponering for studiemedisin og følgende laboratorieverdier målt i løpet av de første postoperative dagene:

  • Topp alaninaminotransferase (ALT), IU/L
  • Topp aspartataminotransferase (AST), IU/L
  • Topp totalt bilirubin, mg/dL
  • Topp internasjonal normalisert ratio (INR)
Umiddelbart til 24 timer etter operasjonen slutt
Korrelasjon mellom donor- og kirurgiske faktorer og postoperativ opioidbruk (MME)
Tidsramme: Fra slutten av kirurgien gjennom 48 timer etter kirurgien

Måleenhet: Korrelasjonskoeffisient (r) som beskriver sammenhengen mellom hver donor-/kirurgifaktor og totalt postoperativt opiatforbruk (MME) i løpet av postoperative dager 0-2. Total MME vil bli beregnet ved å konvertere alle administrerte opiater til morfin milligram ekvivalenter ved hjelp av standard konverteringsfaktorer.

Faktorer vurdert (uavhengige variabler):

  • Donoralder (år)
  • Donasjonstype (donasjon etter hjernedød vs donasjon etter sirkulasjonsstans)
  • Bruk av normoterm maskinperfusjon (ja/nei)
  • Kald iskemitid (timer)
  • Varm iskemitid (minutter)
  • Kirurgiske teknikkkarakteristikker (f.eks. piggyback vs kaval erstatningstilnærming, vaskulær anastomoseteknikker, bruk av veno-venøs bypass), kodet som kategoriske variabler
Fra slutten av kirurgien gjennom 48 timer etter kirurgien

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ryan Nazemian, MD, PhD, Lahey Clinic, Department of Anesthesiology, Perioperative and Pain Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. juni 2025

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2026

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mars 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2025

Først lagt ut (Faktiske)

11. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Sensitive transplantasjonsdata vil ikke bli delt for pasienter personvern

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere