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Reducir el dolor con metadona y ketamina en el trasplante de hígado (RELIEF-LT)

9 de agosto de 2026 actualizado por: Ryan Nazemian, Lahey Clinic

Ensayo clínico aleatorizado de metadona y ketamina para el manejo del dolor durante el trasplante de hígado de donante fallecido

El objetivo de este ensayo clínico es aprender si el uso de metadona y ketamina durante un trasplante de hígado de donante fallecido en adulto puede ayudar a disminuir el dolor después de la cirugía.

Las principales preguntas que pretende responder son:

  • ¿Qué impacto tiene el uso de metadona y ketamina durante un trasplante de hígado de donante fallecido sobre el dolor después de la cirugía?
  • ¿El uso de metadona y ketamina también tiene un impacto en la confusión mental (delirio) después de la cirugía?

Los investigadores compararán el uso de metadona y ketamina con el estándar de atención para ver si los dos medicamentos funcionan para disminuir el dolor e impactar el delirio después del trasplante de hígado.

Los participantes:

  • Reciba metadona y ketamina o estándar de atención durante su trasplante de hígado de donante fallecido.
  • Permita que los investigadores sigan la atención médica durante la estadía de hospitalización.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El control del dolor después del trasplante de hígado (LT) ha sido objeto de interés de muchos proyectos de investigación debido a la naturaleza invasiva del procedimiento, comorbilidades significativas de los receptores, el efecto del metabolismo hepático en muchos medicamentos del dolor común y dificultades para realizar algunas técnicas neuroxiales y regionales dadas la coagulopatía. Algunos bloques nerviosos regionales más nuevos, como el bloqueo oblicuo externo (EOI), también se han utilizado con éxito en el manejo del dolor de los pacientes sometidos a resecciones hepáticas, pero su utilización en el entorno perioperatorio para pacientes de alta melada y operaciones posteriores a las horas es limitada. La metadona y la ketamina son medicamentos bien conocidos que han surgido recientemente como componentes de las nuevas vías de manejo del dolor en muchas cirugías abiertas debido a su disponibilidad, costo, metabolismo bien conocido, buen perfil de seguridad y efectos prolongados. Se ha surgido evidencia de que su uso está asociado con una disminución de la probabilidad de desarrollo de dolor crónico y necesidad de opioides a largo plazo. Se ha demostrado que la combinación de metadona y ketamina es superior a los opioides solo debido al efecto sinérgico sobre los receptores N-metil-D-aspartato y μ-opioides. Pero estos medicamentos no se han estudiado ampliamente en los receptores de LT, excepto por algunos informes de casos y pequeños estudios. Los estándares actuales de atención para el manejo del dolor intraoperatorio durante la LT son opioides sistémicos de acción corta y mediana, como el fentanilo y el hidromorfona, que tienen numerosas preocupaciones, como la depresión respiratoria y la dependencia de los opioides. El objetivo de este estudio es evaluar prospectivamente el efecto de la administración intraoperatoria de metadona y ketamina sobre el dolor postoperatorio en los receptores de trasplantes de hígado. Estos medicamentos se han utilizado de manera segura durante el trasplante de hígado en LHMC y otros centros y demostraron ser efectivos y seguros, pero la dosificación exacta y el momento de la administración requieren más estudios.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

50

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
        • Lahey Clinic
      • Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
        • Lahey Clinicc

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes adultos ≥ 18 años de edad en el momento del LT.
  • Sometido a LT de un donante fallecido.
  • Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto o el representante legal del sujeto y la capacidad de sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.

Criterios de exclusión:

Trasplante de hígado de donante vivo (LDLT).

  • Trasplante de hígado dividido (lóbulo aislado a la derecha o izquierda).
  • Insuficiencia hepática aguda (ALF) como la indicación de LT.
  • Sedación o alto uso de vasopresores
  • El sujeto se intuba y/o se ventila mecánicamente antes de ingresar a la sala de operaciones para LT.
  • Encefalopatía hepática severa
  • Historia de los trastornos psiquiátricos como la esquizofrenia o los trastornos del estado de ánimo bipolares
  • Historia de abuso de sustancias o terapias de mantenimiento de opioides
  • Cualquier historia de reacción alérgica a la metadona o la ketamina
  • Historia de síndrome de QT prolongado o QTC en un entorno preoperatorio
  • Presencia de una condición o anormalidad que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o la calidad de los datos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo M+K
Los participantes en este brazo recibirán la intervención con metadona y ketamina
Droga: Metadona
Los participantes en este grupo recibirán una dosis de bolo de metadona intravenosa y ketamina al comienzo de la operación
Droga: ketamina
Los participantes en este grupo recibirán una dosis de bolo de metadona intravenosa y ketamina al comienzo de la operación
Comparador activo: Grupo de socios
Los participantes en este brazo recibirán el estándar de atención con la combinación de hidromorfona y fentanilo
Droga: Hidromorfona
Los participantes en este grupo recibirán un estándar de atención para el dolor con bolos intravenosos de fentanilo y/o hidromorfona durante el procedimiento
Droga: fentanilo
Los participantes en este grupo recibirán un estándar de atención para el dolor con bolos intravenosos de fentanilo y/o hidromorfona durante el procedimiento

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dolor postoperatorio
Periodo de tiempo: 8, 16, 24, 32, 40 y 48 horas después de la cirugía
Consumo de opioides postoperatorios (medido como equivalentes de miligramo de morfina ((MME)) 48 horas después de la cirugía
8, 16, 24, 32, 40 y 48 horas después de la cirugía
Dolor postoperatorio
Periodo de tiempo: 8, 16, 24, 32, 40 y 48 horas después de la cirugía
Puntajes de dolor postoperatorio subjetivos medidos como 0-10 (10 siendo el peor dolor)
8, 16, 24, 32, 40 y 48 horas después de la cirugía

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de estadía en la unidad de cuidados intensivos
Periodo de tiempo: Post Surgery Finalización hasta el alta de la unidad de cuidados intensivos, o la fecha de la muerte por cualquier causa, la que ocurriera primero, evaluada hasta 30 días
Duración de la duración de la estadía en la unidad de cuidados intensivos en horas
Post Surgery Finalización hasta el alta de la unidad de cuidados intensivos, o la fecha de la muerte por cualquier causa, la que ocurriera primero, evaluada hasta 30 días
Delirio
Periodo de tiempo: Post Surgery Finalización hasta el alta de la unidad de cuidados intensivos, o la fecha de la muerte por cualquier causa, la que ocurriera primero, evaluada hasta 30 días
Incidencia del delirio postoperatorio medido por puntajes estándar de CAM-UCU, diagnóstico de delirio ICD-10, cualquier uso de medicamentos contra la agitación como haloperidol, dexmedetomidina o seroquel
Post Surgery Finalización hasta el alta de la unidad de cuidados intensivos, o la fecha de la muerte por cualquier causa, la que ocurriera primero, evaluada hasta 30 días
Complicaciones respiratorias
Periodo de tiempo: Post Surgery Finalización hasta el alta de la unidad de cuidados intensivos, o la fecha de la muerte por cualquier causa, la que ocurriera primero, evaluada hasta 30 días
Cualquier complicaciones respiratorias significativas, como la reinubación, la necesidad de ventilación invasiva como BIPAP o CPAP
Post Surgery Finalización hasta el alta de la unidad de cuidados intensivos, o la fecha de la muerte por cualquier causa, la que ocurriera primero, evaluada hasta 30 días
Agente de inversión de narcóticos
Periodo de tiempo: Post Surgery Finalización hasta el alta de la unidad de cuidados intensivos, o la fecha de la muerte por cualquier causa, la que ocurriera primero, evaluada hasta 30 días
Cualquier necesidad de agentes de inversión de narcóticos como la naloxona después de la administración de drogas de estudio
Post Surgery Finalización hasta el alta de la unidad de cuidados intensivos, o la fecha de la muerte por cualquier causa, la que ocurriera primero, evaluada hasta 30 días
Modalidades de dolor adjunto postoperatorio
Periodo de tiempo: Post Surgery Finalización hasta el alta de la unidad de cuidados intensivos, o la fecha de la muerte por cualquier causa, la que ocurriera primero, evaluada hasta 30 días
Incidencia de uso de cualquier modalidad adicional del dolor como bloques nerviosos, anestesia neuroxial, medicamentos para el dolor no narcótico, como dosis adicional de ketamina, cetorolaco, metocarbamol, ketorolac, etc.
Post Surgery Finalización hasta el alta de la unidad de cuidados intensivos, o la fecha de la muerte por cualquier causa, la que ocurriera primero, evaluada hasta 30 días
Duración de la estadía en el hospital
Periodo de tiempo: Finalización posterior a la cirugía hasta el alta del hospital, o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluado hasta 30 días
Duración de la duración de la estadía en el hospital en días
Finalización posterior a la cirugía hasta el alta del hospital, o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluado hasta 30 días
Correlación Entre la Exposición al Fármaco en Estudio y los Marcadores de Laboratorio Tempranos de Disfunción Hepática Postrasplante
Periodo de tiempo: Inmediatamente hasta 24 horas después de finalizar la cirugía

Unidad de medida: Coeficiente de correlación (r) que describe la asociación entre la exposición al fármaco del estudio y los marcadores de laboratorio postoperatorios de disfunción hepática durante las primeras 24 horas después de la cirugía.

Variables independientes (exposición al fármaco del estudio):

  • Asignación aleatoria del fármaco del estudio (por ejemplo, ketamina vs metadona vs atención estándar)
  • Dosis intraoperatoria total de cada fármaco del estudio (mg totales)

Variables dependientes (marcadores de disfunción hepática postoperatoria):

Se calcularán coeficientes de correlación entre la exposición al fármaco del estudio y los siguientes valores de laboratorio medidos durante los primeros días postoperatorios:

  • Pico de alanina aminotransferasa (ALT), UI/L
  • Pico de aspartato aminotransferasa (AST), UI/L
  • Pico de bilirrubina total, mg/dL
  • Pico de relación normalizada internacional (INR)
Inmediatamente hasta 24 horas después de finalizar la cirugía
Correlación entre Factores del Donante y Quirúrgicos y Uso de Opioides Postoperatorios (MME)
Periodo de tiempo: Desde el final de la cirugía hasta 48 horas después de la cirugía

Unidad de medida: Coeficiente de correlación (r) que describe la asociación entre cada factor del donante/cirugía y el consumo total de opioides postoperatorios (MME) durante los días postoperatorios 0-2. El MME total se calculará convirtiendo todos los opioides administrados en equivalentes de miligramos de morfina utilizando factores de conversión estándar.

Factores evaluados (variables independientes):

  • Edad del donante (años)
  • Tipo de donación (donación tras muerte cerebral vs donación tras muerte circulatoria)
  • Uso de perfusión mecánica normotérmica (sí/no)
  • Tiempo de isquemia fría (horas)
  • Tiempo de isquemia caliente (minutos)
  • Características de la técnica quirúrgica (por ejemplo, técnica piggyback vs reemplazo de la cava, técnicas de anastomosis vascular, uso de derivación veno-venosa), codificadas como variables categóricas
Desde el final de la cirugía hasta 48 horas después de la cirugía

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Lahey Clinic

Investigadores

  • Investigador principal: Ryan Nazemian, MD, PhD, Lahey Clinic, Department of Anesthesiology, Perioperative and Pain Medicine

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de junio de 2025

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2026

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de marzo de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de marzo de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

11 de marzo de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 20243140

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Los datos de trasplante confidenciales no se compartirán para la privacidad de los pacientes

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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