Dvojitě slepá studie hodnotící účinnost, bezpečnost a snášenlivost Zorevunersena u pacientů s Dravetovým syndromem
20. srpna 2026 aktualizováno: Stoke Therapeutics, Inc
Císař: Multicentrická, randomizovaná, dvojitě slepá, podvodná, paralelní skupina, studie fáze 3 hodnotící účinnost, bezpečnost a snášenlivost Zorevunersen (STK-001) u pacientů s Dravetovým syndromem
Účelem studie je zhodnotit účinnost, bezpečnost a snášenlivost Zorevunersena u pacientů s Dravetovým syndromem.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Zorevunersen je vyšetřovací nová medicína pro léčbu Dravetova syndromu. Jedná se o antisense oligonukleotid (ASO), který má zvýšit hladinu produktivní SCN1A Messenger RNA (mRNA) a následně zvýšit expresi proteinu NAV1.1 sodíku. Tento přístup založený na RNA není genovou terapií, ale spíše modulací RNA, protože neovlivňuje ani nekládá genetickou deoxyribonukleovou kyselinu (DNA).
Zorevunersen je navržen tak, aby upreguloval expresi proteinu NAV1.1 z kopie nemutantního (divokého typu) genu SCN1A pro obnovení fyziologických hladin NAV1.1. Hladiny NAV1.1 jsou sníženy u lidí s Dravetovým syndromem.
Jedná se o globální, multicentrická, randomizovaná, dvojitě slepá, podvodná, paralelní skupinová fáze 3 studie, aby se posoudila účinnost, bezpečnost a snášenlivost Zorevunersen u pacientů s Dravetovým syndromem. Doba trvání studie a koncové body jsou navrženy tak, aby vyhodnotily potenciál Zorevunersen pro modifikaci nemocí. Primárním koncovým bodem je změna z výchozí hodnoty ve velké frekvenci záchvatu motoru. Sekundární koncové body zahrnují změnu chování a poznání, klinický stav a kvalitu života související se zdravím u pacientů se Dravetovým syndromem.
Pacienti budou mít příležitost se zaregistrovat do studie prodlužování otevřených štítků a přijímat Zorevunersen, pokud na konci studie splní kritéria způsobilosti.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
170
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Emperor Information Center
- Telefonní číslo: 1-781-430-8200
- E-mail: info@emperorstudy.com
Studijní místa
-
-
-
Marseille, Francie
- Aktivní, ne nábor
- hopital de la Timone
-
Paris, Francie
- Aktivní, ne nábor
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
Paris, Francie
- Aktivní, ne nábor
- Hôpital Robert Debré - Paris
-
-
-
-
-
Florence, Itálie
- Aktivní, ne nábor
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedale Pediatrico Meyer
-
Genova, Itálie
- Aktivní, ne nábor
- Istituto Giannina Gaslini-Ospedale Pediatrico IRCCS
-
Roma, Itálie
- Aktivní, ne nábor
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Roma, Itálie
- Aktivní, ne nábor
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japonsko
- Aktivní, ne nábor
- Fukuoka Children's Hospital
-
Hokkaido, Japonsko
- Aktivní, ne nábor
- Hokkaido University Hospital
-
Kyoto, Japonsko
- Aktivní, ne nábor
- Kyoto University hospital
-
Nagoya, Japonsko
- Aktivní, ne nábor
- Nagoya University Hospital
-
Niigata, Japonsko
- Aktivní, ne nábor
- National Hospital Organization Nishi Niigata Central Hospital
-
Okayama, Japonsko
- Aktivní, ne nábor
- Okayama University Hospital
-
Osaka, Japonsko
- Aktivní, ne nábor
- Osaka City General Hospital
-
Shimotsuke, Japonsko
- Aktivní, ne nábor
- Jichi Medical University Hospital
-
Shizuoka, Japonsko
- Aktivní, ne nábor
- NHO Shizuoka
-
Tokyo, Japonsko
- Aktivní, ne nábor
- National Center of Neurology and Psychiatry
-
Yokohama, Japonsko
- Aktivní, ne nábor
- Yokohama City University Medical Center
-
-
-
-
-
Berlin, Německo
- Aktivní, ne nábor
- Charité - Campus Virchow-Klinikum
-
Bonn, Německo
- Aktivní, ne nábor
- Universitaetsklinikum Bonn AoeR
-
Frankfurt, Německo
- Aktivní, ne nábor
- Universitaetsklinikum Frankfurt Goethe-Universitaet
-
Friedberg, Německo
- Aktivní, ne nábor
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Heidelberg, Německo
- Aktivní, ne nábor
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
München, Německo
- Aktivní, ne nábor
- Integriertes Sozialpaediatrisches Zentrum
-
-
-
-
-
Glasgow, Spojené království, G51 4TF
- Aktivní, ne nábor
- Royal Hospital for Children
-
London, Spojené království, WC1N 3JH
- Aktivní, ne nábor
- Great Ormond Street Hospital For Children
-
Sheffield, Spojené království, S10 2TH
- Aktivní, ne nábor
- Sheffield Children's Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
- Aktivní, ne nábor
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
- Aktivní, ne nábor
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Aktivní, ne nábor
- Cedars Sinai Medical Center
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- Aktivní, ne nábor
- Children's Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94158
- Aktivní, ne nábor
- USCF Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Aktivní, ne nábor
- Children's Hospital Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Aktivní, ne nábor
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
- Aktivní, ne nábor
- Nemours Children's Health
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33155
- Aktivní, ne nábor
- Nicklaus Children's Hospital
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
- Aktivní, ne nábor
- Advent Health Neuroscience Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Aktivní, ne nábor
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Aktivní, ne nábor
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Aktivní, ne nábor
- Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- Aktivní, ne nábor
- CS Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Aktivní, ne nábor
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Aktivní, ne nábor
- NYU Langone Health
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Aktivní, ne nábor
- Weill Cornell Medicine
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- Aktivní, ne nábor
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
- Aktivní, ne nábor
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
- Aktivní, ne nábor
- Duke University Health System
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Aktivní, ne nábor
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
- Aktivní, ne nábor
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Aktivní, ne nábor
- Oregon Health & Science University (OHSU)
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38103
- Aktivní, ne nábor
- LeBonheur Children's Hospital
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Aktivní, ne nábor
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Aktivní, ne nábor
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
- Aktivní, ne nábor
- University of Utah Primary Children's Hospital
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
- Aktivní, ne nábor
- UVA Health
-
-
-
-
-
Beijing, Čína
- Nábor
- Peking University First Hospital
-
Kontakt:
- Study Coordinator
-
Guangzhou, Čína
- Nábor
- The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Kontakt:
- Study Coordinator
-
Wuhan, Čína
- Nábor
- Wuhan Children's Hospital
-
Kontakt:
- Study Coordinator
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko
- Aktivní, ne nábor
- Hospital Blua Sanitas Valdebebas
-
Madrid, Španělsko
- Aktivní, ne nábor
- Hospital Ruber Internacional
-
Pamplona, Španělsko
- Aktivní, ne nábor
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí být ≥2 a <18 let.
Pacienti musí mít klinickou diagnózu DS potvrzenou konsorciem studie epilepsie, Inc. (ESCI) a jak je definováno:
Nástup, před 12 měsíci věku, opakujícího se fokálního s motorickými příznaky, hemiklonickými nebo generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty. Žádná další známá etiologie způsobující klinické projevy DS ..
- Pacient musí mít zdokumentovaný patogenní, pravděpodobně patogenní variantu nebo variantu nejistého významu v genku alfa podjednotky kanálu sodíku typu 1 (SCN1A). Pacienti, kteří mají výsledky testování SCN1A negativních (žádné identifikované varianty), nelze randomizovat.
- Pacient musí během 6týdenního pozorovacího období zažít požadovaný počet hlavních záchvatů motoru. Hlavní typy záchvatů motorů jsou zahrnuty typy záchvatů zahrnuté v počtu jsou hemiklonické, ohnisko s motorickými příznaky, ohnisko bilaterálního tonicky-klonického, generalizovaného tonicky-clonického, tonického/atonického (útoky na pád nebo riziko pádu) a bilaterální klonic.
- Pacient musel použít alespoň 2 předchozí zásahy pro záchvaty. Mohou zahrnovat léky proti zájezdu (ASM), ketogenní stravu a/nebo vagusovou nervovou stimulaci (VNS) s nedostatkem adekvátní kontroly záchvatů, nebo ukončena kvůli AE (S). Tyto intervence mohou být probíhající terapie.
- Pacient musí brát alespoň jeden ASM. Benzodiazepiny nebo ASM používané na stojícím základě (tj. Ne podle potřeby [PRN]) pro jakoukoli indikaci budou považovány za ASM.
- ASM a intervence pacientů s záchvaty (tj. Ketogenní strava nebo VNS), stejně jako jakékoli produkty na bázi marihuany nebo kanabinoidů, musí být během základního období stabilní (pokud nejsou upraveny o hmotnost).
Klíčová kritéria pro vyloučení:
- Pacient zdokumentoval variantu v genu SCN1A spojený s ziskem funkce
- Pacient je v současné době léčen údržbou ASM působící primárně jako blokátor sodíku, včetně, ale nejen na fenytoin, karbamazepin, oxkazepin, lamotrigin, lakosamid, rufinamid nebo cenobamát, vzhledem k mechanismu účinku Zorevunersen.
- Pacient je v současné době léčen neuromodulačními technikami (např. Responzivní neurostimulaci, hluboká stimulace mozku nebo transkraniální magnetickou stimulaci), s výjimkou VNS.
- Pacient má vznik nového typu záchvatů nebo reemergence minulého typu záchvatů (typy záchvatů, které se naposledy vyskytly více než 12 měsíců před screeningovou návštěvou a) během základního období, nebo má během výchozího období více než 1 hospitalizaci pro záchvaty.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Falešný srovnávač: Sham Comparator
Způsobilí pacienti budou náhodně přiřazeni v poměru 1: 1 k Zorevunersen: Sham
|
Léčebné období 1: Placebová skupina nebude mít podávaný lék. Placebová skupina podstoupí proceduru určenou k napodobení podání léku. Léčebné období 2: Skupině přiřazené k placebu v Léčebném období 1 bude podáno 70 mg zorevunersenu v den 393 (týden 56) a v den 477 (týden 68), a 45 mg zorevunersenu v den 589 (týden 84). |
|
Experimentální: Zorevunersen
Způsobilí pacienti budou náhodně rozděleni v poměru 1:1 na zorevunersen:simulovaný zákrok v léčebném období 1 (přibližně 52 týdnů).
Po dokončení léčebného období 1 všichni způsobilí pacienti vstoupí do léčebného období 2 a dostanou zorevunersen, bez ohledu na počáteční přiřazení léčby. |
Léčebné období 1: Skupina zorevunersenu obdrží studijní léčivo intratekální (IT) aplikací v den 1 (po 8týdenním výchozím období), den 57 (týden 8), den 169 (týden 24) a den 281 (týden 40) v dávce 70 mg v den 1 a den 57 a 45 mg v den 169 a den 281. Léčebné období 2: Skupina přidělená zorevunersenu v léčebném období 1 obdrží 45 mg zorevunersenu v den 393 (týden 56), den 477 (týden 68) a den 589 (týden 84). |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření změny záchvatů
Časové okno: 28. týden
|
Měřeno denním deníkem záchvatů
|
28. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření změny záchvatů
Časové okno: 52 týdnů
|
Měřeno denním deníkem záchvatů
|
52 týdnů
|
|
Skóre výsledku Adaptivního chování Vineland Adaptive Vineland Adaptive Behavior Score
Časové okno: 52 týdnů
|
Měření změny z výchozí hodnoty pro vícesložkové skóre.
Bodování je neparametrické a je založeno na hodnosti mezi léčbou a falešnými skupinami.
Jednotlivé položky jsou hodnoceny na stupnici od 0, 1 nebo 2, což naznačuje, že nikdy, někdy nebo obvykle nebo často, nebo na stupnici 0 nebo 2, což ukazuje na ne nebo ano, s vyšším skóre naznačujícím větší výkon
|
52 týdnů
|
|
Vineland Adaptive Behavior Scales, třetí vydání (Vineland-3) Skóre subdomény
Časové okno: 52 týdnů
|
Měření změny z výchozí hodnoty pro jednotlivé subdomény.
Bodování je na základě bodového měřítka, které se liší, v závislosti na subdoméně, jednotlivé položky jsou hodnoceny na stupnici od 0, 1 nebo 2, což naznačuje nikdy, někdy nebo obvykle nebo často nebo na stupnici 0 nebo 2, což naznačuje ne nebo ano, s vyšším skóre naznačujícím větší výkon.
|
52 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. června 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. března 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. října 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. března 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. března 2025
První zveřejněno (Aktuální)
12. března 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. srpna 2026
Naposledy ověřeno
1. srpna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STK-001-DS-301
- 2024-519555-28 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .