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Uno studio in doppio cieco che valuta l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di Zorevunersen nei pazienti con sindrome di Dravet

20 agosto 2026 aggiornato da: Stoke Therapeutics, Inc

Imperatore: un gruppo multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato in modo parallelo, studio di fase 3 che valuta l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di Zorevunersen (STK-001) nei pazienti con sindrome di Dravet

Lo scopo dello studio è di valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di Zorevunersen nei pazienti con sindrome di Dravet.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Zorevunersen è una nuova medicina studiativa per il trattamento della sindrome di Dravet. È un oligonucleotide antisenso (ASO) che ha lo scopo di aumentare il livello di RNA messenger di SCN1A (mRNA) produttivo e di conseguenza aumentare l'espressione della proteina NAV1.1 del canale di sodio. Questo approccio a base di RNA non è la terapia genica, ma piuttosto la modulazione dell'RNA, in quanto non manipola né inserisce acido deossiribonucleico genetico (DNA).

Zorevunersen è progettato per sovraregolare l'espressione della proteina NAV1.1 dalla copia non mutante (wild-type) del gene SCN1A per ripristinare i livelli fisiologici di Nav1.1. I livelli di NAV1.1 sono ridotti nelle persone con sindrome di Dravet.

Questo è uno studio di fase 3 di gruppo 3 globali, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato in modo parallelo per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di Zorevunersen nei pazienti con sindrome di Dravet. La durata e gli endpoint dello studio sono progettati per valutare il potenziale di Zorevunersen per la modifica della malattia. L'endpoint primario è la variazione dal basale nella frequenza di crisi motoria principale. Gli endpoint secondari includono il cambiamento nel comportamento e nella cognizione, nello stato clinico e nella qualità della vita legata alla salute nei pazienti con sindrome di Dravet.

I pazienti avranno l'opportunità di iscriversi a uno studio di estensione di apertura e ricevere Zorevunersen se soddisfano i criteri di ammissibilità alla fine dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

170

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina
        • Reclutamento
        • Peking University First Hospital
        • Contatto:
          • Study Coordinator
      • Guangzhou, Cina
        • Reclutamento
        • The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Contatto:
          • Study Coordinator
      • Wuhan, Cina
        • Reclutamento
        • Wuhan Children's Hospital
        • Contatto:
          • Study Coordinator
  • Francia
      • Marseille, Francia
        • Attivo, non reclutante
        • hopital de la Timone
      • Paris, Francia
        • Attivo, non reclutante
        • Hopital Necker - Enfants Malades
      • Paris, Francia
        • Attivo, non reclutante
        • Hôpital Robert Debré - Paris
  • Germania
      • Berlin, Germania
        • Attivo, non reclutante
        • Charité - Campus Virchow-Klinikum
      • Bonn, Germania
        • Attivo, non reclutante
        • Universitaetsklinikum Bonn AoeR
      • Frankfurt, Germania
        • Attivo, non reclutante
        • Universitaetsklinikum Frankfurt Goethe-Universitaet
      • Friedberg, Germania
        • Attivo, non reclutante
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Heidelberg, Germania
        • Attivo, non reclutante
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • München, Germania
        • Attivo, non reclutante
        • Integriertes Sozialpaediatrisches Zentrum
  • Giappone
      • Fukuoka, Giappone
        • Attivo, non reclutante
        • Fukuoka Children's Hospital
      • Hokkaido, Giappone
        • Attivo, non reclutante
        • Hokkaido University Hospital
      • Kyoto, Giappone
        • Attivo, non reclutante
        • Kyoto University hospital
      • Nagoya, Giappone
        • Attivo, non reclutante
        • Nagoya University Hospital
      • Niigata, Giappone
        • Attivo, non reclutante
        • National Hospital Organization Nishi Niigata Central Hospital
      • Okayama, Giappone
        • Attivo, non reclutante
        • Okayama University Hospital
      • Osaka, Giappone
        • Attivo, non reclutante
        • Osaka City General Hospital
      • Shimotsuke, Giappone
        • Attivo, non reclutante
        • Jichi Medical University Hospital
      • Shizuoka, Giappone
        • Attivo, non reclutante
        • NHO Shizuoka
      • Tokyo, Giappone
        • Attivo, non reclutante
        • National Center of Neurology and Psychiatry
      • Yokohama, Giappone
        • Attivo, non reclutante
        • Yokohama City University Medical Center
  • Italia
      • Florence, Italia
        • Attivo, non reclutante
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedale Pediatrico Meyer
      • Genova, Italia
        • Attivo, non reclutante
        • Istituto Giannina Gaslini-Ospedale Pediatrico IRCCS
      • Roma, Italia
        • Attivo, non reclutante
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
      • Roma, Italia
        • Attivo, non reclutante
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Regno Unito
      • Glasgow, Regno Unito, G51 4TF
        • Attivo, non reclutante
        • Royal Hospital for Children
      • London, Regno Unito, WC1N 3JH
        • Attivo, non reclutante
        • Great Ormond Street Hospital For Children
      • Sheffield, Regno Unito, S10 2TH
        • Attivo, non reclutante
        • Sheffield Children's Hospital
  • Spagna
      • Madrid, Spagna
        • Attivo, non reclutante
        • Hospital Blua Sanitas Valdebebas
      • Madrid, Spagna
        • Attivo, non reclutante
        • Hospital Ruber Internacional
      • Pamplona, Spagna
        • Attivo, non reclutante
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
        • Attivo, non reclutante
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202
        • Attivo, non reclutante
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Attivo, non reclutante
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Attivo, non reclutante
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • Attivo, non reclutante
        • USCF Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Attivo, non reclutante
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Attivo, non reclutante
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
        • Attivo, non reclutante
        • Nemours Children's Health
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
        • Attivo, non reclutante
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32804
        • Attivo, non reclutante
        • Advent Health Neuroscience Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Attivo, non reclutante
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Attivo, non reclutante
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Attivo, non reclutante
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Attivo, non reclutante
        • CS Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Attivo, non reclutante
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Attivo, non reclutante
        • NYU Langone Health
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Attivo, non reclutante
        • Weill Cornell Medicine
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • Attivo, non reclutante
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • Attivo, non reclutante
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Attivo, non reclutante
        • Duke University Health System
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Attivo, non reclutante
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Attivo, non reclutante
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Attivo, non reclutante
        • Oregon Health & Science University (OHSU)
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38103
        • Attivo, non reclutante
        • LeBonheur Children's Hospital
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Attivo, non reclutante
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Attivo, non reclutante
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113
        • Attivo, non reclutante
        • University of Utah Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22903
        • Attivo, non reclutante
        • UVA Health

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione chiave:

  1. I pazienti devono avere ≥2 e <18 anni di età.

  2. I pazienti devono avere una diagnosi clinica di DS confermata dallo studio di epilessia Consortium, Inc. (ESCI) e come definito da:

    Insorgenza, prima di 12 mesi di età, di focali ricorrenti con segni motori, convulsioni toniche-cloniche emicloniche o generalizzate. Nessuna altra eziologia nota che causa manifestazioni DS cliniche ..

  3. Il paziente deve avere una variante patogena patogena documentata, probabilmente patogena o di significatività incerta nella tensione di sodio gatto di canale di tipo 1 Subunità alfa (SCN1A). I pazienti che hanno test SCN1A di risultati negativi (nessuna variante identificata) non possono essere randomizzati.
  4. Il paziente deve sperimentare il numero richiesto di convulsioni motorie principali durante il periodo di osservazione di 6 settimane. I principali tipi di convulsioni motori inclusi sono i tipi di convulsione inclusi nei conteggi sono emiclonici, focali con i segni motori, focali al tonico bilaterale, tonico-clonico generalizzato, tonico, tonico/atonico (attacchi di caduta con caduta o rischio) e clonico bilaterale.
  5. Il paziente deve aver utilizzato almeno 2 interventi precedenti per le convulsioni. Questi possono includere farmaci anti-sequestri (ASM), dieta chetogenica e/o stimolazione del nervo vago (VN) con mancanza di adeguato controllo delle crisi o interrotti a causa di un AE. Questi interventi possono essere terapie in corso.
  6. Il paziente deve assumere almeno un ASM. Le benzodiazepine o gli ASM usati su una base permanente (cioè non come necessario [PRN]) per qualsiasi indicazione saranno considerate un ASM.
  7. L'ASMS e gli interventi di mantenimento dei pazienti per convulsioni (cioè dieta chetogenica o VN), nonché eventuali prodotti a base di marijuana o cannabinoidi, devono essere stati stabili (a meno che non siano stati regolati per il peso) durante il periodo di base.

Criteri di esclusione chiave:

  1. Il paziente ha documentato la variante nel gene SCN1A associato al guadagno di funzione
  2. Il paziente è attualmente trattato con un ASM di mantenimento che funge principalmente da bloccante del canale di sodio, incluso ma non limitato a fenitoina, carbamazepina, oxcarbazepina, lamotrigina, lacosamide, rufinamide o cenobamato, dato il meccanismo di azione di Zorevunersen.
  3. Il paziente è attualmente trattato con tecniche di neuromodulazione (ad es. Neurostimolazione reattiva, stimolazione cerebrale profonda o stimolazione magnetica transcranica), ad eccezione delle VN.
  4. Il paziente ha l'emergere di un nuovo tipo di crisi o di riemergere di un tipo di crisi passata (tipi di convulsioni che si sono verificati per l'ultima volta che si sono verificati più di 12 mesi prima della visita di screening A) durante il periodo di base o ha più di 1 ricovero in ospedale per convulsioni durante il periodo di base.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore fittizio: Comparatore sham
I pazienti idonei saranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1: 1 a Zorevunersen: Sham
Altro: Controllo Simulato

Periodo di trattamento 1: Il gruppo sham non riceverà il farmaco. Il gruppo sham subirà una procedura intesa a simulare la somministrazione del farmaco.

Periodo di trattamento 2: Il gruppo assegnato allo sham nel Periodo di trattamento 1 riceverà 70 mg di zorevunersen il giorno 393 (settimana 56) e il giorno 477 (settimana 68), e 45 mg di zorevunersen il giorno 589 (settimana 84).
Sperimentale: Zorevunersen
I pazienti idonei verranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 a zorevunersen:sham nel Periodo di Trattamento 1 (circa 52 settimane). Al termine del Periodo di Trattamento 1, tutti i pazienti idonei entreranno nel Periodo di Trattamento 2 e riceveranno zorevunersen, indipendentemente dall'assegnazione iniziale del trattamento.
Droga: zorevunersen

Periodo di trattamento 1: il gruppo zorevunersen riceverà il farmaco in studio mediante somministrazione intratecale (IT) il Giorno 1 (dopo il Periodo basale di 8 settimane), il Giorno 57 (Settimana 8), il Giorno 169 (Settimana 24) e il Giorno 281 (Settimana 40) a un livello di dose di 70 mg il Giorno 1 e il Giorno 57, e 45 mg il Giorno 169 e il Giorno 281.

Periodo di trattamento 2: il gruppo assegnato a zorevunersen nel Periodo di trattamento 1 riceverà 45 mg di zorevunersen il Giorno 393 (Settimana 56), il Giorno 477 (Settimana 68) e il Giorno 589 (Settimana 84).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurazione del cambiamento di crisi
Lasso di tempo: Settimana 28
Misurato dal diario convulsivo giornaliero
Settimana 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurazione del cambiamento di crisi
Lasso di tempo: Settimana 52
Misurato dal diario convulsivo giornaliero
Settimana 52
Scale comportamentali adattive multi-componente Vineland, punteggio di esito di terza edizione (Vineland-3)
Lasso di tempo: Settimana 52
Misurazione del cambiamento dal basale per il punteggio multi-componente. Il punteggio non è parametrico e basato sul rango tra i gruppi di trattamento e sham. I singoli elementi sono valutati su una scala di 0, 1 o 2, che indicano mai, a volte, o di solito o spesso o su una scala di 0 o 2, che indicano no o sì, con punteggi più alti che indicano prestazioni maggiori
Settimana 52
Vineland Adaptive Behaviour Scales, Terza edizione (Vineland-3) Sunti sottodominio
Lasso di tempo: Settimana 52
Misurazione del cambiamento dal basale per i singoli sottodomini. Il punteggio è basato sul punto su una scala che varia, a seconda del sottodominio, i singoli elementi vengono valutati su una scala di 0, 1 o 2, indicando mai, a volte o spesso o spesso o su una scala di 0 o 2, indicando no o sì, con punteggi più alti che indicano prestazioni maggiori.
Settimana 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Stoke Therapeutics, Inc

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 giugno 2025

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 marzo 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 marzo 2025

Primo Inserito (Effettivo)

12 marzo 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 agosto 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STK-001-DS-301
  • 2024-519555-28 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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