Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En dobbeltblind studie som evaluerer effektiviteten, sikkerheten og toleransen av Zorevunersen hos pasienter med Dravet-syndrom

20. august 2026 oppdatert av: Stoke Therapeutics, Inc

Emperor: Et multisenter, randomisert, dobbeltblind, skamkontrollert, parallell gruppe, fase 3-studie som evaluerer effektiviteten, sikkerheten og toleransen av Zorevunersen (STK-001) hos pasienter med Dravet-syndrom

Hensikten med studien er å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen av Zorevunersen hos pasienter med Dravet -syndrom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Zorevunersen er en undersøkende ny medisin for behandling av Dravet -syndrom. Det er et antisense -oligonukleotid (ASO) som er ment å øke nivået av produktiv SCN1A messenger RNA (mRNA) og følgelig øke ekspresjonen av natriumkanalen NAV1.1 -protein. Denne RNA-baserte tilnærmingen er ikke genterapi, men snarere RNA-modulasjon, da den ikke manipulerer eller setter inn genetisk deoksyribonukleinsyre (DNA).

Zorevunersen er designet for å oppregulere Nav1.1-proteinuttrykk fra den ikke-mutante (villtype) kopien av SCN1A-genet for å gjenopprette fysiologiske Nav1.1-nivåer. NAV1.1 -nivåene reduseres hos personer med Dravet -syndrom.

Dette er et globalt, multisenter, randomisert, dobbeltblind, skamkontrollert, parallell gruppefase 3-studie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og toleransen av Zorevunersen hos pasienter med Dravet-syndrom. Studiens varighet og endepunkter er designet for å evaluere potensialet til Zorevunersen for sykdomsmodifisering. Det primære endepunktet er endringen fra baseline i større motoriske anfallsfrekvens. Sekundære endepunkter inkluderer endring i atferd og erkjennelse, klinisk status og helserelatert livskvalitet hos pasienter med Dravet-syndrom.

Pasienter vil ha muligheten til å melde seg inn i en åpen et label -utvidelsesstudie og motta Zorevunersen hvis de oppfyller valgbarhetskriterier på slutten av studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

170

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • USCF Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Nemours Children's Health
      • Miami, Florida, Forente stater, 33155
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Advent Health Neuroscience Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • CS Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • NYU Langone Health
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Weill Cornell Medicine
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Duke University Health System
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Oregon Health & Science University (OHSU)
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38103
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • LeBonheur Children's Hospital
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Utah Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • UVA Health
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hôpital de la Timone
      • Paris, Frankrike
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hopital Necker - Enfants Malades
      • Paris, Frankrike
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hôpital Robert Debré - Paris
  • Italia
      • Florence, Italia
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedale Pediatrico Meyer
      • Genova, Italia
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Istituto Giannina Gaslini-Ospedale Pediatrico IRCCS
      • Roma, Italia
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
      • Roma, Italia
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Japan
      • Fukuoka, Japan
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Fukuoka Children's Hospital
      • Hokkaido, Japan
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hokkaido University Hospital
      • Kyoto, Japan
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Kyoto University Hospital
      • Nagoya, Japan
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Nagoya University Hospital
      • Niigata, Japan
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • National Hospital Organization Nishi Niigata Central Hospital
      • Okayama, Japan
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Okayama University Hospital
      • Osaka, Japan
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Osaka City General Hospital
      • Shimotsuke, Japan
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Jichi Medical University Hospital
      • Shizuoka, Japan
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • NHO Shizuoka
      • Tokyo, Japan
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • National Center of Neurology and Psychiatry
      • Yokohama, Japan
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Yokohama City University Medical Center
  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Peking University First Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Guangzhou, Kina
        • Rekruttering
        • The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Wuhan, Kina
        • Rekruttering
        • Wuhan Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
  • Spania
      • Madrid, Spania
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hospital Blua Sanitas Valdebebas
      • Madrid, Spania
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hospital Ruber Internacional
      • Pamplona, Spania
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia, G51 4TF
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Royal Hospital for Children
      • London, Storbritannia, WC1N 3JH
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Great Ormond Street Hospital for Children
      • Sheffield, Storbritannia, S10 2TH
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Sheffield Children's Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Charité - Campus Virchow-Klinikum
      • Bonn, Tyskland
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Universitaetsklinikum Bonn AoeR
      • Frankfurt, Tyskland
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Universitaetsklinikum Frankfurt Goethe-Universitaet
      • Friedberg, Tyskland
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Heidelberg, Tyskland
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • München, Tyskland
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Integriertes Sozialpaediatrisches Zentrum

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Kriterier av nøkkel inkludering:

  1. Pasienter må være ≥2 og <18 år.

  2. Pasienter må ha en klinisk diagnose av DS bekreftet av Epilepsy Study Consortium, Inc. (ESCI) og som definert av:

    Inntreden, før 12 måneders alder, av tilbakevendende fokal med motoriske tegn, hemicloniske eller generaliserte tonic-kloniske anfall. Ingen andre kjente etiologi forårsaker kliniske DS-manifestasjoner ..

  3. Pasienten må ha en dokumentert patogen, sannsynlig patogen variant, eller variant av usikker betydning i natriumspenning-gated Channel Type 1 Alpha Subunit (SCN1A) -genet. Pasienter som har SCN1A -testing av resultater av negative (ingen identifiserte varianter) kan ikke randomiseres.
  4. Pasienten må oppleve det nødvendige antallet store motoriske anfall i løpet av den 6 ukers observasjonsperioden. Viktige motoriske anfallstyper inkludert er anfallstyper inkludert i tellinger er hemicloniske, fokale med motoriske tegn, fokal til bilateral tonic-klonisk, generalisert tonic-klonisk, tonic, tonic/atonisk (slipp angrep med fall eller risiko for høst) og bilateral klonisk.
  5. Pasienten må ha brukt minst 2 tidligere inngrep for anfall. Disse kan omfatte medisiner mot anfall (ASM), ketogen kosthold og/eller vagusnervestimulering (VNS) med enten mangel på tilstrekkelig anfallskontroll eller avviklet på grunn av en AE (S). Disse inngrepene kan være pågående terapier.
  6. Pasienten må ta minst en ASM. Benzodiazepiner eller asmer som brukes på stående basis (dvs. ikke etter behov [PRN]) for enhver indikasjon vil bli betraktet som en ASM.
  7. Pasientenes vedlikeholdsaser og intervensjoner for anfall (dvs. ketogen kosthold eller VNS), samt alle marihuana- eller cannabinoidbaserte produkter, må ha vært stabile (med mindre det er justert for vekt) i løpet av grunnperioden.

Key -eksklusjonskriterier:

  1. Pasienten har dokumentert variant i SCN1A-genet assosiert med forsterknings-av-funksjon
  2. Pasienten behandles for tiden med et vedlikehold ASM som hovedsakelig fungerer som en natriumkanalblokkering, inkludert, men ikke begrenset til fenytoin, karbamazepin, okscarbazepin, lamotrigin, lacosamid, rufinamid eller cenobamat, gitt virkningsmekanismen til zorevunersen.
  3. Pasienten blir for tiden behandlet med nevromodulasjonsteknikker (f.eks. Responsiv neurostimulering, dyp hjernestimulering eller transkraniell magnetisk stimulering), med unntak av VN -er.
  4. Pasienten har fremveksten av en ny anfallstype eller gjenopptakelse av en tidligere anfallstype (anfallstyper som sist skjedde mer enn 12 måneder før screening besøk a) i løpet av grunnlinjeperioden, eller har mer enn 1 sykehusinnleggelse for anfall i løpet av grunnperioden.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Sham-komparator: Sham Comparator
Kvalifiserte pasienter vil bli tilfeldig tildelt i et forhold på 1: 1 til Zorevunersen: SHAM
Annen: Sham-komparator

Behandlingsperiode 1: Sham-gruppen vil ikke få medisinen administrert. Sham-gruppen vil gjennomgå en prosedyre som er ment å etterligne medisinadministrasjonen.

Behandlingsperiode 2: Gruppen som ble tildelt sham i Behandlingsperiode 1 vil motta 70 mg zorevunersen på dag 393 (uke 56) og på dag 477 (uke 68), og 45 mg zorevunersen på dag 589 (uke 84).
Eksperimentell: Zorevunersen
Kvalifiserte pasienter vil bli tilfeldig tildelt i forholdet 1:1 til zorevunersen:sham i Behandlingsperiode 1 (ca. 52 uker).
Etter fullføring av Behandlingsperiode 1 vil alle kvalifiserte pasienter gå inn i Behandlingsperiode 2 og motta zorevunersen, uavhengig av innledende behandlingstildeling.
Legemiddel: zorevunersen

Behandlingsperiode 1: Zorevunersen-gruppen vil motta studiemedikament ved intratekal (IT) administrering på dag 1 (etter den 8-ukers baseline-perioden), dag 57 (uke 8), dag 169 (uke 24) og dag 281 (uke 40) med en dosenivå på 70 mg på dag 1 og dag 57, og 45 mg på dag 169 og dag 281.

Behandlingsperiode 2: Gruppen som ble tildelt zorevunersen i Behandlingsperiode 1 vil motta 45 mg zorevunersen på dag 393 (uke 56), dag 477 (uke 68) og dag 589 (uke 84).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Måling av anfallsendring
Tidsramme: Uke 28
Målt ved daglig anfallsdagbok
Uke 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Måling av anfallsendring
Tidsramme: Uke 52
Målt ved daglig anfallsdagbok
Uke 52
Multikomponent Vineland Adaptive Behavior Scales, Third Edition (Vineland-3) Resultatpoeng
Tidsramme: Uke 52
Måling av endring fra baseline for flerkomponentpoeng. Scoring er ikke-parametrisk og basert på rangering mellom behandlings- og skamgrupper. Individuelle elementer blir scoret i en skala fra 0, 1 eller 2, noe som indikerer aldri, noen ganger, eller vanligvis eller ofte, eller i en skala på 0 eller 2, noe som indikerer NO eller ja, med høyere score som indikerer større ytelse
Uke 52
Vineland Adaptive Behavior Scales, Third Edition (Vineland-3) Subdomain Score
Tidsramme: Uke 52
Måling av endring fra baseline for individuelle underdomener. Scoring er poengbasert i en skala som varierer, avhengig av underdomen, blir individuelle elementer scoret i en skala på 0, 1 eller 2, noe som indikerer aldri, noen ganger, eller vanligvis eller ofte, eller på en skala på 0 eller 2, noe som indikerer NO eller ja, med høyere score som indikerer større ytelse.
Uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stoke Therapeutics, Inc

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. juni 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mars 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2025

Først lagt ut (Faktiske)

12. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STK-001-DS-301
  • 2024-519555-28 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere