Um estudo duplo-cego avaliando a eficácia, segurança e tolerabilidade de Zorevunersen em pacientes com síndrome de Dravet
20 de agosto de 2026 atualizado por: Stoke Therapeutics, Inc
Imperador: um grupo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por farsa, paralelo, estudo da Fase 3, avaliando a eficácia, segurança e tolerabilidade de Zorevunersen (STK-001) em pacientes com síndrome de Dravet
O objetivo do estudo é avaliar a eficácia, a segurança e a tolerabilidade de Zorevunersen em pacientes com síndrome de Dravet.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Zorevunersen é um novo medicamento investigacional para o tratamento da síndrome de Dravet. É um oligonucleotídeo antisense (ASO) que se destina a aumentar o nível de RNA mensageiro produtivo de SCN1A (mRNA) e, consequentemente, aumentar a expressão da proteína Nav1.1 do canal de sódio. Essa abordagem baseada em RNA não é terapia genética, mas a modulação do RNA, pois não manipula nem insere ácido desoxirribonucleico genético (DNA).
O Zorevunersen foi projetado para regular a expressão de proteína Nav1.1 da cópia não mutante (tipo selvagem) do gene scn1a para restaurar os níveis fisiológicos de Nav1.1. Os níveis de Nav1.1 são reduzidos em pessoas com síndrome de Dravet.
Este é um estudo global, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por grupo paralelo e paralelo para avaliar a eficácia, a segurança e a tolerabilidade do zorevunesen em pacientes com síndrome de Dravet. A duração do estudo e os pontos de extremidade são projetados para avaliar o potencial de Zorevunersen para modificação da doença. O endpoint primário é a alteração da linha de base na principal frequência de crises motores. Os pontos de extremidade secundários incluem a mudança de comportamento e cognição, estado clínico e qualidade de vida relacionada à saúde em pacientes com síndrome de Dravet.
Os pacientes terão a oportunidade de se inscrever em um estudo de extensão de etiqueta aberta e receber Zorevunersen se atender aos critérios de elegibilidade no final do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
170
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Emperor Information Center
- Número de telefone: 1-781-430-8200
- E-mail: info@emperorstudy.com
Locais de estudo
-
-
-
Berlin, Alemanha
- Ativo, não recrutando
- Charité - Campus Virchow-Klinikum
-
Bonn, Alemanha
- Ativo, não recrutando
- Universitaetsklinikum Bonn AoeR
-
Frankfurt, Alemanha
- Ativo, não recrutando
- Universitaetsklinikum Frankfurt Goethe-Universitaet
-
Friedberg, Alemanha
- Ativo, não recrutando
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Heidelberg, Alemanha
- Ativo, não recrutando
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
München, Alemanha
- Ativo, não recrutando
- Integriertes Sozialpaediatrisches Zentrum
-
-
-
-
-
Beijing, China
- Recrutamento
- Peking University First Hospital
-
Contato:
- Study Coordinator
-
Guangzhou, China
- Recrutamento
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Contato:
- Study Coordinator
-
Wuhan, China
- Recrutamento
- Wuhan Children's Hospital
-
Contato:
- Study Coordinator
-
-
-
-
-
Madrid, Espanha
- Ativo, não recrutando
- Hospital Blua Sanitas Valdebebas
-
Madrid, Espanha
- Ativo, não recrutando
- Hospital Ruber Internacional
-
Pamplona, Espanha
- Ativo, não recrutando
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Ativo, não recrutando
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Ativo, não recrutando
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Ativo, não recrutando
- Cedars Sinai Medical Center
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Ativo, não recrutando
- Children's Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- Ativo, não recrutando
- USCF Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Ativo, não recrutando
- Children's Hospital Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Ativo, não recrutando
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Ativo, não recrutando
- Nemours Children's Health
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
- Ativo, não recrutando
- Nicklaus Children's Hospital
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- Ativo, não recrutando
- Advent Health Neuroscience Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ativo, não recrutando
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Ativo, não recrutando
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Ativo, não recrutando
- Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Ativo, não recrutando
- CS Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Ativo, não recrutando
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Ativo, não recrutando
- NYU Langone Health
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Ativo, não recrutando
- Weill Cornell Medicine
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- Ativo, não recrutando
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- Ativo, não recrutando
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Ativo, não recrutando
- Duke University Health System
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Ativo, não recrutando
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Ativo, não recrutando
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Ativo, não recrutando
- Oregon Health & Science University (OHSU)
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38103
- Ativo, não recrutando
- LeBonheur Children's Hospital
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Ativo, não recrutando
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Ativo, não recrutando
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
- Ativo, não recrutando
- University of Utah Primary Children's Hospital
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- Ativo, não recrutando
- UVA Health
-
-
-
-
-
Marseille, França
- Ativo, não recrutando
- Hôpital de la Timone
-
Paris, França
- Ativo, não recrutando
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
Paris, França
- Ativo, não recrutando
- Hôpital Robert Debré - Paris
-
-
-
-
-
Florence, Itália
- Ativo, não recrutando
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedale Pediatrico Meyer
-
Genova, Itália
- Ativo, não recrutando
- Istituto Giannina Gaslini-Ospedale Pediatrico IRCCS
-
Roma, Itália
- Ativo, não recrutando
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Roma, Itália
- Ativo, não recrutando
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japão
- Ativo, não recrutando
- Fukuoka Children's Hospital
-
Hokkaido, Japão
- Ativo, não recrutando
- Hokkaido University Hospital
-
Kyoto, Japão
- Ativo, não recrutando
- Kyoto University Hospital
-
Nagoya, Japão
- Ativo, não recrutando
- Nagoya University Hospital
-
Niigata, Japão
- Ativo, não recrutando
- National Hospital Organization Nishi Niigata Central Hospital
-
Okayama, Japão
- Ativo, não recrutando
- Okayama University Hospital
-
Osaka, Japão
- Ativo, não recrutando
- Osaka City General Hospital
-
Shimotsuke, Japão
- Ativo, não recrutando
- Jichi Medical University Hospital
-
Shizuoka, Japão
- Ativo, não recrutando
- NHO Shizuoka
-
Tokyo, Japão
- Ativo, não recrutando
- National Center of Neurology and Psychiatry
-
Yokohama, Japão
- Ativo, não recrutando
- Yokohama City University Medical Center
-
-
-
-
-
Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
- Ativo, não recrutando
- Royal Hospital for Children
-
London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Ativo, não recrutando
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
Sheffield, Reino Unido, S10 2TH
- Ativo, não recrutando
- Sheffield Children's Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão -chave:
- Os pacientes devem ter ≥2 e <18 anos de idade.
Os pacientes devem ter um diagnóstico clínico de DS confirmado pelo Epilepsy Study Consortium, Inc. (ESCI) e conforme definido por:
Início, antes dos 12 meses de idade, de focal recorrente com sinais motores, convulsões hemiclônicas ou generalizadas tônicas-clônicas. Nenhuma outra etiologia conhecida causando manifestações clínicas de DS.
- O paciente deve ter uma variante patogênica, provavelmente patogênica documentada, ou variante de significância incerta no gene da subunidade alfa (SCN1A) de tensão de sódio. Os pacientes que têm resultados de teste de SCN1A de negativos (nenhuma variante identificados) não podem ser randomizados.
- O paciente deve experimentar o número necessário de crises motoras principais durante o período de observação de 6 semanas. Os principais tipos de crises motores incluídos são os tipos de crises incluídos nas contagens, são hemiclônicos, focais com sinais motores, focal a bilateral-clônico tônico, clônico tônico generalizado, tônico, tônico/atônico (ataques de queda com queda ou risco de queda) e clônico bilateral.
- O paciente deve ter usado pelo menos 2 intervenções anteriores para convulsões. Estes podem incluir medicamentos anti-convulsões (ASMs), dieta cetogênica e/ou estimulação do nervo vago (VNS) com falta de controle de convulsão adequado ou descontinuado devido a um (s) AE (s). Essas intervenções podem ser terapias em andamento.
- O paciente deve estar tomando pelo menos um ASM. Benzodiazepínicos ou ASMs usados em pé (ou seja, não conforme necessário [PRN]) para qualquer indicação será considerado um ASM.
- Manutenção dos pacientes ASMs e intervenções para convulsões (isto é, dieta cetogênica ou VNS), bem como quaisquer produtos à base de maconha ou canabinóides, devem ter sido estáveis (a menos que ajustado para peso) durante o período de base.
Critérios de exclusão -chave:
- O paciente documentou a variante no gene scn1a associado ao ganho de função
- Atualmente, o paciente é tratado com um ASM de manutenção que atua principalmente como um bloqueador de canais de sódio, incluindo, entre outros, fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina, lamotrigina, lacosamida, rufinamida ou cenobamato, dada o mecanismo de ação da zorevunesen.
- Atualmente, o paciente é tratado com técnicas de neuromodulação (por exemplo, neuroestimulação responsiva, estimulação cerebral profunda ou estimulação magnética transcraniana), com exceção do VNS.
- O paciente tem surgimento de um novo tipo de convulsão ou ressurgimento de um tipo de convulsão anterior (tipos de crises que ocorreram pela última vez mais de 12 meses antes da triagem da visita a) durante o período de linha de base ou tem mais de 1 hospitalização por convulsões durante o período de linha de base.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Falso: Comparador simulado
Pacientes elegíveis serão designados aleatoriamente em uma proporção de 1: 1 para Zorevunersen: Sham
|
Período de Tratamento 1: O grupo placebo não receberá a administração do fármaco. O grupo placebo terá um procedimento destinado a simular a administração do fármaco. Período de Tratamento 2: O grupo designado como placebo no Período de Tratamento 1 receberá 70 mg de zorevunersen no Dia 393 (Semana 56) e no Dia 477 (Semana 68), e 45 mg de zorevunersen no Dia 589 (Semana 84). |
|
Experimental: Zorevunersen
Os doentes elegíveis serão aleatoriamente distribuídos numa proporção de 1:1 para zorevunersen:sham no Período de Tratamento 1 (aproximadamente 52 semanas).
Após a conclusão do Período de Tratamento 1, todos os doentes elegíveis entrarão no Período de Tratamento 2 e receberão zorevunersen, independentemente da atribuição inicial do tratamento. |
Período de Tratamento 1: O grupo Zorevunersen receberá o fármaco do estudo por administração intratecal (IT) no Dia 1 (após o Período de Referência de 8 semanas), Dia 57 (Semana 8), Dia 169 (Semana 24) e Dia 281 (Semana 40) a um nível de dose de 70 mg no Dia 1 e Dia 57, e 45 mg no Dia 169 e Dia 281. Período de Tratamento 2: O grupo atribuído ao zorevunersen no Período de Tratamento 1 receberá 45 mg de zorevunersen no Dia 393 (Semana 56), Dia 477 (Semana 68) e Dia 589 (Semana 84). |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Medição da mudança de convulsão
Prazo: Semana 28
|
Medido por diário diário de convulsão
|
Semana 28
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Medição da mudança de convulsão
Prazo: Semana 52
|
Medido por diário diário de convulsão
|
Semana 52
|
|
Escalas de comportamento adaptativas Vineland multi-componentes, terceira edição (Vineland-3).
Prazo: Semana 52
|
Medição da mudança da linha de base para a pontuação de vários componentes.
A pontuação é não paramétrica e baseada na classificação entre os grupos de tratamento e simulação.
Os itens individuais são pontuados em uma escala de 0, 1 ou 2, indicando nunca, às vezes ou geralmente ou frequentemente, ou em uma escala de 0 ou 2, indicando não ou sim, com pontuações mais altas indicando maior desempenho
|
Semana 52
|
|
Escalas de comportamento adaptativas de Vineland, terceira edição (Vineland-3) Score de subdomínio
Prazo: Semana 52
|
Medição da mudança da linha de base para subdomínios individuais.
A pontuação é baseada em pontos em uma escala que varia, dependendo do subdomínio, os itens individuais são pontuados em uma escala de 0, 1 ou 2, indicando nunca, às vezes ou geralmente ou geralmente, ou em uma escala de 0 ou 2, indicando não ou sim, com pontuações mais altas indicando maior desempenho.
|
Semana 52
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de junho de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de março de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de outubro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de março de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de março de 2025
Primeira postagem (Real)
12 de março de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STK-001-DS-301
- 2024-519555-28 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .