Un estudio doble ciego que evalúa la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de Zorevunersen en pacientes con síndrome de Dravet
20 de agosto de 2026 actualizado por: Stoke Therapeutics, Inc
Emperador: un grupo paralelo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado simulado, paralelo, estudio de fase 3 que evalúa la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de Zorevunersen (STK-001) en pacientes con síndrome de Dravet
El propósito del estudio es evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de Zorevunersen en pacientes con síndrome de Dravet.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Zorevunersen es una nueva medicina en investigación para el tratamiento del síndrome de Dravet. Es un oligonucleótido antisentido (ASO) que está destinado a aumentar el nivel de ARN mensajero SCN1A productivo (ARNm) y, en consecuencia, aumentar la expresión de la proteína NAV1.1 del canal de sodio. Este enfoque basado en ARN no es la terapia génica, sino la modulación de ARN, ya que no manipula ni inserta el ácido desoxirribonucleico genético (ADN).
Zorevunersen está diseñado para regular positivo de la expresión de proteínas NAV1.1 de la copia no mutante (de tipo salvaje) del gen SCN1A para restaurar los niveles fisiológicos de NAV1.1. Los niveles de NAV1.1 se reducen en personas con síndrome de Dravet.
Este es un estudio global, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado simulado, de grupo de fase 3 paralelo para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de Zorevunersen en pacientes con síndrome de Dravet. La duración del estudio y los puntos finales están diseñados para evaluar el potencial de Zorevunersen para la modificación de la enfermedad. El punto final primario es el cambio desde el inicio en la frecuencia principal de la convulsión de motores. Los puntos finales secundarios incluyen el cambio en el comportamiento y la cognición, el estado clínico y la calidad de vida relacionada con la salud en pacientes con síndrome de Dravet.
Los pacientes tendrán la oportunidad de inscribirse en un estudio de extensión de etiqueta abierta y recibir Zorevunersen si cumplen con los criterios de elegibilidad al final del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
170
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Emperor Information Center
- Número de teléfono: 1-781-430-8200
- Correo electrónico: info@emperorstudy.com
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Activo, no reclutando
- Charité - Campus Virchow-Klinikum
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Bonn, Alemania
- Activo, no reclutando
- Universitaetsklinikum Bonn AoeR
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Frankfurt, Alemania
- Activo, no reclutando
- Universitaetsklinikum Frankfurt Goethe-Universitaet
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Friedberg, Alemania
- Activo, no reclutando
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Heidelberg, Alemania
- Activo, no reclutando
- Universitaetsklinikum Heidelberg
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München, Alemania
- Activo, no reclutando
- Integriertes Sozialpaediatrisches Zentrum
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Madrid, España
- Activo, no reclutando
- Hospital Blua Sanitas Valdebebas
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Madrid, España
- Activo, no reclutando
- Hospital Ruber Internacional
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Pamplona, España
- Activo, no reclutando
- Clinica Universidad de Navarra
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Activo, no reclutando
- Phoenix Children's Hospital
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Activo, no reclutando
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Activo, no reclutando
- Cedars Sinai Medical Center
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Activo, no reclutando
- Children's Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- Activo, no reclutando
- USCF Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Activo, no reclutando
- Children's Hospital Colorado
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Activo, no reclutando
- Children's National Medical Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Activo, no reclutando
- Nemours Children's Health
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
- Activo, no reclutando
- Nicklaus Children's Hospital
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- Activo, no reclutando
- Advent Health Neuroscience Research Institute
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Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Activo, no reclutando
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Activo, no reclutando
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Activo, no reclutando
- Boston Children's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Activo, no reclutando
- CS Mott Children's Hospital
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Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Activo, no reclutando
- Mayo Clinic
-
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Activo, no reclutando
- NYU Langone Health
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Activo, no reclutando
- Weill Cornell Medicine
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- Activo, no reclutando
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- Activo, no reclutando
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Activo, no reclutando
- Duke University Health System
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Activo, no reclutando
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Activo, no reclutando
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Activo, no reclutando
- Oregon Health & Science University (OHSU)
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Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38103
- Activo, no reclutando
- LeBonheur Children's Hospital
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Texas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Activo, no reclutando
- Cook Children's Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Activo, no reclutando
- Texas Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
- Activo, no reclutando
- University of Utah Primary Children's Hospital
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- Activo, no reclutando
- UVA Health
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Marseille, Francia
- Activo, no reclutando
- Hôpital de la Timone
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Paris, Francia
- Activo, no reclutando
- Hopital Necker - Enfants Malades
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Paris, Francia
- Activo, no reclutando
- Hôpital Robert Debré - Paris
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Florence, Italia
- Activo, no reclutando
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedale Pediatrico Meyer
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Genova, Italia
- Activo, no reclutando
- Istituto Giannina Gaslini-Ospedale Pediatrico IRCCS
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Roma, Italia
- Activo, no reclutando
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Roma, Italia
- Activo, no reclutando
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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Fukuoka, Japón
- Activo, no reclutando
- Fukuoka Children's Hospital
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Hokkaido, Japón
- Activo, no reclutando
- Hokkaido University Hospital
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Kyoto, Japón
- Activo, no reclutando
- Kyoto University Hospital
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Nagoya, Japón
- Activo, no reclutando
- Nagoya University Hospital
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Niigata, Japón
- Activo, no reclutando
- National Hospital Organization Nishi Niigata Central Hospital
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Okayama, Japón
- Activo, no reclutando
- Okayama University Hospital
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Osaka, Japón
- Activo, no reclutando
- Osaka City General Hospital
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Shimotsuke, Japón
- Activo, no reclutando
- Jichi Medical University Hospital
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Shizuoka, Japón
- Activo, no reclutando
- NHO Shizuoka
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Tokyo, Japón
- Activo, no reclutando
- National Center of Neurology and Psychiatry
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Yokohama, Japón
- Activo, no reclutando
- Yokohama City University Medical Center
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Beijing, Porcelana
- Reclutamiento
- Peking University First Hospital
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Contacto:
- Study Coordinator
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Guangzhou, Porcelana
- Reclutamiento
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Contacto:
- Study Coordinator
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Wuhan, Porcelana
- Reclutamiento
- Wuhan Children's Hospital
-
Contacto:
- Study Coordinator
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Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
- Activo, no reclutando
- Royal Hospital for Children
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London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Activo, no reclutando
- Great Ormond Street Hospital for Children
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Sheffield, Reino Unido, S10 2TH
- Activo, no reclutando
- Sheffield Children's Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión clave:
- Los pacientes deben tener ≥2 y <18 años de edad.
Los pacientes deben tener un diagnóstico clínico de DS confirmado por el Consorcio de Estudios de Epilepsia, Inc. (EPCI) y como se define por:
Inicio, antes de los 12 meses de edad, de focal recurrente con signos motoros, convulsiones hemiclónicas o tónicas generalizadas. Ninguna otra etiología conocida que cause manifestaciones clínicas de DS.
- El paciente debe tener una variante patogénica documentada, probable variante o una variante de importancia incierta en el gen de la subunidad alfa de canal tipo 1 (SCN1A) de voltaje de sodio. Los pacientes que tienen resultados de prueba SCN1A de negativos (sin variantes identificadas) no pueden ser aleatorizados.
- El paciente debe experimentar el número requerido de convulsiones motoras principales durante el período de observación de 6 semanas. Los principales tipos de convulsiones motores incluidos son los tipos de convulsiones incluidos en los recuentos son hemiclónicos, focales con signos motores, focal a bilateral tónico-clónico, tónico-clónico generalizado, tónico, tónico/atónico (ataques de caída con caída o riesgo de caída) y clónico bilateral.
- El paciente debe haber usado al menos 2 intervenciones anteriores para convulsiones. Estos pueden incluir medicamentos contra la señalidad (ASM), dieta cetogénica y/o estimulación del nervio vago (VNS) con falta de control de convulsiones adecuado o descontinuado debido a un AE (s). Estas intervenciones pueden ser terapias continuas.
- El paciente debe tomar al menos un ASM. Las benzodiacepinas o ASM utilizadas de forma permanente (es decir, no como sea necesario [prn]) para cualquier indicación se considerará un ASM.
- El mantenimiento de los pacientes ASM e intervenciones para convulsiones (es decir, dieta cetogénica o VNS), así como cualquier producto a base de marihuana o cannabinoides, debe haber sido estable (a menos que se ajuste por peso) durante el período de referencia.
Criterios de exclusión clave:
- El paciente ha documentado una variante en el gen SCN1A asociado con la ganancia de función
- Actualmente, el paciente se trata con un ASM de mantenimiento que actúa principalmente como un bloqueador de canales de sodio, que incluye, entre otros, fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina, lamotrigina, lacosamida, rufinamida o cenobamato, dado el mecanismo de acción de Zorevunersen.
- El paciente se trata actualmente con técnicas de neuromodulación (por ejemplo, neuroestimulación receptiva, estimulación cerebral profunda o estimulación magnética transcraneal), con la excepción de VNS.
- El paciente surge de un nuevo tipo de incautación o resurgimiento de un tipo de convulsiones anterior (los tipos de incautaciones que ocurrieron por última vez más de 12 meses antes de la visita de detección a) durante el período de referencia, o tiene más de 1 hospitalización por las convulsiones durante el período de referencia.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador falso: Comparador simulado
Los pacientes elegibles serán asignados aleatoriamente en una proporción de 1: 1 a Zorevunersen: Sham
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Período de Tratamiento 1: El grupo simulado no recibirá administración del fármaco. El grupo simulado se someterá a un procedimiento destinado a imitar la administración del fármaco. Período de Tratamiento 2: El grupo asignado a simulación en el Período de Tratamiento 1 recibirá 70 mg de zorevunersen el Día 393 (Semana 56) y el Día 477 (Semana 68), y 45 mg de zorevunersen el Día 589 (Semana 84). |
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Experimental: Zorevunersen
Los pacientes elegibles se asignarán aleatoriamente en una proporción de 1:1 a zorevunersen:simulado en el Periodo de Tratamiento 1 (aproximadamente 52 semanas).
Al finalizar el Periodo de Tratamiento 1, todos los pacientes elegibles entrarán en el Periodo de Tratamiento 2 y recibirán zorevunersen, independientemente de la asignación de tratamiento inicial.
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Período de tratamiento 1: El grupo de zorevunersen recibirá el fármaco en estudio mediante administración intratecal (IT) el Día 1 (después del período basal de 8 semanas), Día 57 (Semana 8), Día 169 (Semana 24) y Día 281 (Semana 40) a un nivel de dosis de 70 mg en el Día 1 y Día 57, y 45 mg en el Día 169 y Día 281. Período de tratamiento 2: El grupo asignado a zorevunersen en el Período de tratamiento 1 recibirá 45 mg de zorevunersen el Día 393 (Semana 56), Día 477 (Semana 68) y Día 589 (Semana 84). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Medición del cambio de convulsiones
Periodo de tiempo: Semana 28
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Medido por diario de la incautación
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Semana 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Medición del cambio de convulsiones
Periodo de tiempo: Semana 52
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Medido por diario de la incautación
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Semana 52
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Escalas de comportamiento adaptativo de Vineland múltiple, tercera edición (Vineland-3) Puntuación de resultados
Periodo de tiempo: Semana 52
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Medición del cambio desde el inicio para la puntuación de múltiples componentes.
La puntuación no es paramétrica y se basa en el rango entre el tratamiento y los grupos simulados.
Los elementos individuales se califican en una escala de 0, 1 o 2, lo que indica nunca, a veces, o generalmente o a menudo, o en una escala de 0 o 2, lo que indica NO o sí, con puntajes más altos que indican un mayor rendimiento
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Semana 52
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Escalas de comportamiento adaptativo de Vineland, tercera edición (Vineland-3) Puntuación del subdominio
Periodo de tiempo: Semana 52
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Medición del cambio desde la línea de base para subdominios individuales.
La puntuación se basa en una escala que varía, dependiendo del subdominio, los elementos individuales se califican en una escala de 0, 1 o 2, lo que indica nunca, a veces, o generalmente o a menudo, o en una escala de 0 o 2, lo que indica que no o sí, con puntajes más altos que indican un mayor rendimiento.
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Semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de junio de 2025
Finalización primaria (Estimado)
1 de marzo de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de octubre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de marzo de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de marzo de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
12 de marzo de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STK-001-DS-301
- 2024-519555-28 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .