Een dubbelblind onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van Zorevunersen bij patiënten met het Dravet-syndroom
20 augustus 2026 bijgewerkt door: Stoke Therapeutics, Inc
Emperor: een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, schijn-gecontroleerde, parallelle groep, fase 3-studie die de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van zorevunersen (STK-001) evalueert bij patiënten met Dravet-syndroom
Het doel van de studie is om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van Zorevunersen bij patiënten met het Dravet -syndroom te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Zorevunersen is een onderzoek naar een nieuw medicijn voor de behandeling van het Dravet -syndroom. Het is een antisense oligonucleotide (ASO) dat bedoeld is om het niveau van productief SCN1A -messenger -RNA (mRNA) te verhogen en bijgevolg de expressie van het natriumkanaal NAV1.1 -eiwit te verhogen. Deze op RNA gebaseerde benadering is geen gentherapie, maar eerder RNA-modulatie, omdat deze geen genetische deoxyribonucleïnezuur (DNA) manipuleert of invoegt.
Zorevunersen is ontworpen om Nav1.1-eiwitexpressie te reguleren van de niet-mutante (wildtype) kopie van het SCN1A-gen om fysiologische NAV1.1-niveaus te herstellen. NAV1.1 -niveaus zijn verlaagd bij mensen met het Dravet -syndroom.
Dit is een globale, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, schijn-gecontroleerde, parallelle groep fase 3-studie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van zorevunersen bij patiënten met het Dravet-syndroom te beoordelen. De onderzoeksduur en eindpunten zijn ontworpen om het potentieel van Zorevunersen te evalueren voor ziektemodificatie. Het primaire eindpunt is de verandering ten opzichte van de basislijn in de belangrijkste motorfrequentie. Secundaire eindpunten omvatten de verandering in gedrag en cognitie, klinische status en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij patiënten met het Dravet-syndroom.
Patiënten krijgen de mogelijkheid om zich in te schrijven voor een open labeluitbreidingsstudie en Zorevunersen te ontvangen als ze aan het einde van het onderzoek aan het einde van het onderzoek voldoen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
170
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Emperor Information Center
- Telefoonnummer: 1-781-430-8200
- E-mail: info@emperorstudy.com
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China
- Werving
- Peking University First Hospital
-
Contact:
- Study Coordinator
-
Guangzhou, China
- Werving
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Contact:
- Study Coordinator
-
Wuhan, China
- Werving
- Wuhan Children's Hospital
-
Contact:
- Study Coordinator
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland
- Actief, niet wervend
- Charité - Campus Virchow-Klinikum
-
Bonn, Duitsland
- Actief, niet wervend
- Universitaetsklinikum Bonn AoeR
-
Frankfurt, Duitsland
- Actief, niet wervend
- Universitaetsklinikum Frankfurt Goethe-Universitaet
-
Friedberg, Duitsland
- Actief, niet wervend
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Heidelberg, Duitsland
- Actief, niet wervend
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
München, Duitsland
- Actief, niet wervend
- Integriertes Sozialpaediatrisches Zentrum
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrijk
- Actief, niet wervend
- Hôpital de la Timone
-
Paris, Frankrijk
- Actief, niet wervend
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
Paris, Frankrijk
- Actief, niet wervend
- Hôpital Robert Debré - Paris
-
-
-
-
-
Florence, Italië
- Actief, niet wervend
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedale Pediatrico Meyer
-
Genova, Italië
- Actief, niet wervend
- Istituto Giannina Gaslini-Ospedale Pediatrico IRCCS
-
Roma, Italië
- Actief, niet wervend
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Roma, Italië
- Actief, niet wervend
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japan
- Actief, niet wervend
- Fukuoka Children's Hospital
-
Hokkaido, Japan
- Actief, niet wervend
- Hokkaido University Hospital
-
Kyoto, Japan
- Actief, niet wervend
- Kyoto University Hospital
-
Nagoya, Japan
- Actief, niet wervend
- Nagoya University Hospital
-
Niigata, Japan
- Actief, niet wervend
- National Hospital Organization Nishi Niigata Central Hospital
-
Okayama, Japan
- Actief, niet wervend
- Okayama University Hospital
-
Osaka, Japan
- Actief, niet wervend
- Osaka City General Hospital
-
Shimotsuke, Japan
- Actief, niet wervend
- Jichi Medical University Hospital
-
Shizuoka, Japan
- Actief, niet wervend
- NHO Shizuoka
-
Tokyo, Japan
- Actief, niet wervend
- National Center of Neurology and Psychiatry
-
Yokohama, Japan
- Actief, niet wervend
- Yokohama City University Medical Center
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje
- Actief, niet wervend
- Hospital Blua Sanitas Valdebebas
-
Madrid, Spanje
- Actief, niet wervend
- Hospital Ruber Internacional
-
Pamplona, Spanje
- Actief, niet wervend
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
-
-
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G51 4TF
- Actief, niet wervend
- Royal Hospital for Children
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
- Actief, niet wervend
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2TH
- Actief, niet wervend
- Sheffield Children's Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
- Actief, niet wervend
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202
- Actief, niet wervend
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
- Actief, niet wervend
- Cedars Sinai Medical Center
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Actief, niet wervend
- Children's Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
- Actief, niet wervend
- USCF Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Actief, niet wervend
- Children's Hospital Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Actief, niet wervend
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
- Actief, niet wervend
- Nemours Children's Health
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
- Actief, niet wervend
- Nicklaus Children's Hospital
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
- Actief, niet wervend
- Advent Health Neuroscience Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Actief, niet wervend
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Actief, niet wervend
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Actief, niet wervend
- Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- Actief, niet wervend
- CS Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Actief, niet wervend
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- Actief, niet wervend
- NYU Langone Health
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Actief, niet wervend
- Weill Cornell Medicine
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
- Actief, niet wervend
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
- Actief, niet wervend
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
- Actief, niet wervend
- Duke University Health System
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Actief, niet wervend
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Actief, niet wervend
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Actief, niet wervend
- Oregon Health & Science University (OHSU)
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38103
- Actief, niet wervend
- LeBonheur Children's Hospital
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- Actief, niet wervend
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Actief, niet wervend
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
- Actief, niet wervend
- University of Utah Primary Children's Hospital
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
- Actief, niet wervend
- UVA Health
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste inclusiecriteria:
- Patiënten moeten ≥2 en <18 jaar oud zijn.
Patiënten moeten een klinische diagnose van DS hebben bevestigd door het Epilepsie -onderzoek Consortium, Inc. (ESCI) en zoals gedefinieerd door:
Begin, vóór 12 maanden oud, van terugkerende focal met motorische tekenen, hemiclonische of gegeneraliseerde tonic-clonische aanvallen. Geen andere bekende etiologie die klinische DS-manifestaties veroorzaakt.
- Patiënt moet een gedocumenteerde pathogene, waarschijnlijke pathogene variant of variant van onzekere betekenis hebben in het natriumspanningskanaal type 1 alfa-subeenheid (SCN1A) -gen. Patiënten met SCN1A -testresultaten van negatieve (geen geïdentificeerde varianten) kunnen niet worden gerandomiseerd.
- Patiënt moet het vereiste aantal belangrijke motoraanvallen ervaren tijdens de observatieperiode van 6 weken. Belangrijke motorische aanvalstypen zijn inbegrepen in cijfers die in tellingen zijn opgenomen, zijn hemiclonisch, focaal bij motorborden, focaal voor bilateraal tonic-klonische, gegeneraliseerde tonic-klonische, tonic, tonic/atonische (drop-aanvallen met val of risico op herfst), en bilaterale kloniek.
- Patiënt moet ten minste 2 eerdere interventies voor aanvallen hebben gebruikt. Deze kunnen anti-verplaatsingsmedicijnen (ASM's), ketogeen dieet en/of vagus zenuwstimulatie (VN's) omvatten met een gebrek aan adequate aanvalcontrole of stopgezet door een AE (s). Deze interventies kunnen doorlopende therapieën zijn.
- Patiënt moet ten minste één ASM nemen. Benzodiazepines of ASM's die op een staande basis worden gebruikt (d.w.z. niet als nodig [PRN]) voor enige indicatie wordt beschouwd als een ASM.
- Het onderhoud van patiënten en interventies voor aanvallen (d.w.z. ketogeen dieet of VN's), evenals alle producten op marihuana- of cannabinoïden, moeten stabiel zijn geweest (tenzij aangepast voor gewicht) tijdens de basisperiode.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Patiënt heeft een variant gedocumenteerd in het SCN1A-gen geassocieerd met functie-functie
- Patiënt wordt momenteel behandeld met een onderhouds -ASM dat voornamelijk werkt als een natriumkanaalblokker, inclusief maar niet beperkt tot fenytoïne, carbamazepine, oxcarbazepine, lamotrigine, lacosamide, rufinamide of cenobamaat, gezien het mechanisme van werking van Zorevunersen.
- Patiënt wordt momenteel behandeld met neuromodulatietechnieken (bijv. Responsieve neurostimulatie, diepe hersenstimulatie of transcraniële magnetische stimulatie), met uitzondering van VN's.
- Patiënt heeft een nieuw type aanval of heropleving van een eerdere aanvalstype (aanvalstypen die voor het laatst meer dan 12 maanden vóór het screening bezoek a) tijdens de basisperiode hebben opgetreden, of heeft tijdens de basisperiode meer dan 1 ziekenhuisopname voor aanvallen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Sham-vergelijker: Schijnvergelijker
In aanmerking komende patiënten worden willekeurig toegewezen in een 1: 1 -verhouding tot Zorevunersen: Sham
|
Behandelingsperiode 1: De shamgroep krijgt geen medicijn toegediend. De shamgroep ondergaat een procedure die bedoeld is om de medicijntoediening na te bootsen. Behandelingsperiode 2: De groep die in Behandelingsperiode 1 aan sham was toegewezen, krijgt 70 mg zorevunersen op dag 393 (week 56) en op dag 477 (week 68), en 45 mg zorevunersen op dag 589 (week 84). |
|
Experimenteel: Zorevunersen
Geschikte patiënten zullen in een 1:1-verhouding willekeurig worden toegewezen aan zorevunersen:sham in Behandelingsperiode 1 (ongeveer 52 weken).
Na voltooiing van Behandelingsperiode 1 zullen alle in aanmerking komende patiënten Behandelingsperiode 2 ingaan en zorevunersen ontvangen, ongeacht de initiële behandelingstoewijzing.
|
Behandelingsperiode 1: De Zorevunersen-groep krijgt het onderzoeksgeneesmiddel toegediend via intrathecale (IT) toediening op dag 1 (na de 8-weken durende baselineperiode), dag 57 (week 8), dag 169 (week 24) en dag 281 (week 40) met een dosering van 70 mg op dag 1 en dag 57, en 45 mg op dag 169 en dag 281. Behandelingsperiode 2: De groep die in Behandelingsperiode 1 aan zorevunersen was toegewezen, krijgt 45 mg zorevunersen op dag 393 (week 56), dag 477 (week 68) en dag 589 (week 84). |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meting van de verandering van aanvallen
Tijdsspanne: Week 28
|
Gemeten door dagelijkse aanval dagboek
|
Week 28
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meting van de verandering van aanvallen
Tijdsspanne: Week 52
|
Gemeten door dagelijkse aanval dagboek
|
Week 52
|
|
Multi-component Vineland adaptieve gedragsschalen, derde editie (Vineland-3) uitkomstscore
Tijdsspanne: Week 52
|
Meting van verandering ten opzichte van de basislijn voor multi-componenten score.
Scoren is niet-parametrisch en gebaseerd op rang tussen behandeling en schijngroepen.
Individuele items worden gescoord op een schaal van 0, 1 of 2, die nooit, soms, soms of meestal of vaak, of op een schaal van 0 of 2 aangeven, wat wijst op nee of ja, met hogere scores die een grotere prestaties aangeven
|
Week 52
|
|
Vineland Adaptive Behaviour Scales, derde editie (Vineland-3) Subdomein-score
Tijdsspanne: Week 52
|
Meting van verandering ten opzichte van de basislijn voor individuele subdomeinen.
Scoren is op punt gebaseerd op een schaal die varieert, afhankelijk van de subdomein, worden individuele items gescoord op een schaal van 0, 1 of 2, die nooit, soms, of gewoonlijk of vaak, of op een schaal van 0 of 2 aangeeft, wat wijst op NO of ja, met hogere scores die een grotere prestaties aangeven.
|
Week 52
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
4 juni 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
1 maart 2027
Studie voltooiing (Geschat)
1 oktober 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 maart 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 maart 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
12 maart 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STK-001-DS-301
- 2024-519555-28 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .