Двойное слепое исследование, оценивающее эффективность, безопасность и переносимость Zorevunersen у пациентов с синдромом Дравета
20 августа 2026 г. обновлено: Stoke Therapeutics, Inc
Император: многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, контролируемое в лобком виде, параллельная группа, фаза 3, оценивающее эффективность, безопасность и переносимость зоревунерсена (STK-001) у пациентов с синдромом Дравета
Цель исследования состоит в том, чтобы оценить эффективность, безопасность и переносимость Zorevunersen у пациентов с синдромом Драве.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Zorevunersen - это новое исследование новое лекарство для лечения синдрома Драве. Это антисмысловый олигонуклеотид (ASO), который предназначен для повышения уровня продуктивной РНК Messenger SCN1A (мРНК) и, следовательно, увеличить экспрессию белка NAV1.1 натриевого канала. Этот подход на основе РНК не является генной терапией, а скорее РНК-модуляцией, поскольку он не манипулирует и не вводит генетическую дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК).
Zorevunersen предназначена для активирования экспрессии белка Nav1.1 из не-мутантной (дикого типа) копии гена Scn1a для восстановления физиологических уровней Nav1.1. Уровни NAV1.1 снижаются у людей с синдромом Драве.
Это глобальное многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, контролируемое лобкодиковым, параллельное групповое исследование фазы 3 для оценки эффективности, безопасности и переносимости Zorevunersen у пациентов с синдромом Драве. Продолжительность исследования и конечные точки предназначены для оценки потенциала Zorevunersen для модификации заболевания. Основной конечной точкой является изменение базовой линии на основной частоте судорог. Вторичные конечные точки включают изменение в поведение и познание, клинический статус и качество жизни, связанное со здоровьем, у пациентов с синдромом Драве.
Пациенты будут иметь возможность зарегистрироваться в открытом исследовании расширения ярлыка и получить Zorevunersen, если они соответствуют критериям приемлемости в конце исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
170
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Emperor Information Center
- Номер телефона: 1-781-430-8200
- Электронная почта: info@emperorstudy.com
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия
- Активный, не рекрутирующий
- Charité - Campus Virchow-Klinikum
-
Bonn, Германия
- Активный, не рекрутирующий
- Universitaetsklinikum Bonn AoeR
-
Frankfurt, Германия
- Активный, не рекрутирующий
- Universitaetsklinikum Frankfurt Goethe-Universitaet
-
Friedberg, Германия
- Активный, не рекрутирующий
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Heidelberg, Германия
- Активный, не рекрутирующий
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
München, Германия
- Активный, не рекрутирующий
- Integriertes Sozialpaediatrisches Zentrum
-
-
-
-
-
Madrid, Испания
- Активный, не рекрутирующий
- Hospital Blua Sanitas Valdebebas
-
Madrid, Испания
- Активный, не рекрутирующий
- Hospital Ruber Internacional
-
Pamplona, Испания
- Активный, не рекрутирующий
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
-
-
-
Florence, Италия
- Активный, не рекрутирующий
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedale Pediatrico Meyer
-
Genova, Италия
- Активный, не рекрутирующий
- Istituto Giannina Gaslini-Ospedale Pediatrico IRCCS
-
Roma, Италия
- Активный, не рекрутирующий
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Roma, Италия
- Активный, не рекрутирующий
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
-
-
-
Beijing, Китай
- Рекрутинг
- Peking University First Hospital
-
Контакт:
- Study Coordinator
-
Guangzhou, Китай
- Рекрутинг
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Контакт:
- Study Coordinator
-
Wuhan, Китай
- Рекрутинг
- Wuhan Children's Hospital
-
Контакт:
- Study Coordinator
-
-
-
-
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G51 4TF
- Активный, не рекрутирующий
- Royal Hospital for Children
-
London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
- Активный, не рекрутирующий
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2TH
- Активный, не рекрутирующий
- Sheffield Children's Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
- Активный, не рекрутирующий
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
- Активный, не рекрутирующий
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Активный, не рекрутирующий
- Cedars Sinai Medical Center
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Активный, не рекрутирующий
- Children's Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
- Активный, не рекрутирующий
- USCF Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Активный, не рекрутирующий
- Children's Hospital Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Активный, не рекрутирующий
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
- Активный, не рекрутирующий
- Nemours Children's Health
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
- Активный, не рекрутирующий
- Nicklaus Children's Hospital
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
- Активный, не рекрутирующий
- Advent Health Neuroscience Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Активный, не рекрутирующий
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Активный, не рекрутирующий
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Активный, не рекрутирующий
- Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- Активный, не рекрутирующий
- CS Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Активный, не рекрутирующий
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Активный, не рекрутирующий
- NYU Langone Health
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Активный, не рекрутирующий
- Weill Cornell Medicine
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- Активный, не рекрутирующий
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
- Активный, не рекрутирующий
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
- Активный, не рекрутирующий
- Duke University Health System
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Активный, не рекрутирующий
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Активный, не рекрутирующий
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Активный, не рекрутирующий
- Oregon Health & Science University (OHSU)
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38103
- Активный, не рекрутирующий
- LeBonheur Children's Hospital
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Активный, не рекрутирующий
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Активный, не рекрутирующий
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
- Активный, не рекрутирующий
- University of Utah Primary Children's Hospital
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
- Активный, не рекрутирующий
- UVA Health
-
-
-
-
-
Marseille, Франция
- Активный, не рекрутирующий
- Hôpital de la Timone
-
Paris, Франция
- Активный, не рекрутирующий
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
Paris, Франция
- Активный, не рекрутирующий
- Hôpital Robert Debré - Paris
-
-
-
-
-
Fukuoka, Япония
- Активный, не рекрутирующий
- Fukuoka Children's Hospital
-
Hokkaido, Япония
- Активный, не рекрутирующий
- Hokkaido University Hospital
-
Kyoto, Япония
- Активный, не рекрутирующий
- Kyoto University Hospital
-
Nagoya, Япония
- Активный, не рекрутирующий
- Nagoya University Hospital
-
Niigata, Япония
- Активный, не рекрутирующий
- National Hospital Organization Nishi Niigata Central Hospital
-
Okayama, Япония
- Активный, не рекрутирующий
- Okayama University Hospital
-
Osaka, Япония
- Активный, не рекрутирующий
- Osaka City General Hospital
-
Shimotsuke, Япония
- Активный, не рекрутирующий
- Jichi Medical University Hospital
-
Shizuoka, Япония
- Активный, не рекрутирующий
- NHO Shizuoka
-
Tokyo, Япония
- Активный, не рекрутирующий
- National Center of Neurology and Psychiatry
-
Yokohama, Япония
- Активный, не рекрутирующий
- Yokohama City University Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Пациенты должны быть ≥2 и <18 лет.
Пациенты должны иметь клинический диагноз DS, подтвержденный Epilepsy Consortium, Inc. (ESCI) и как определено:
Начало, до 12 месяцев, рецидивирующего фокуса с моторными признаками, гемиклоническими или генерализованными тонизирующими припадками. Нет других известных этиологии, вызывающих клинические проявления DS ..
- Пациент должен иметь документированный патогенный, вероятный патогенный вариант или вариант неопределенной значимости в гене альфа-субъединицы типа 1 типа 1 канала (SCN1A). Пациенты, у которых есть результаты тестирования SCN1A отрицательных (не выявленных вариантов), не могут быть рандомизированы.
- Пациент должен испытать необходимое количество основных моторных судорог в течение 6-недельного периода наблюдения. Основными типами судорог мотор включены типы приступов, включенные в количество, являются гемиклоническими, фокусирующими с моторными знаками, ориентированными на двустороннюю тоническую клоническую, генерализованную тонико-тоническую, тоническую/атоническую (атаки падения с падением или риск падения) и двусторонний клонинг.
- Пациент должен был использовать не менее 2 предыдущих вмешательств для судорог. Они могут включать анти-сезонные препараты (ASMS), кетогенную диету и/или стимуляцию блуждающего нерва (VNS) либо с отсутствием адекватного контроля судорог, либо прекращенных из-за AE (S). Эти вмешательства могут быть постоянной терапией.
- Пациент должен взять хотя бы один ASM. Бензодиазепины или ASMS, используемые на постоянной основе (то есть не так, как это необходимо [PRN]) для любого показания, будут считаться ASM.
- Поддержание ASM и вмешательства пациентов для судорог (то есть кетогенная диета или VNS), а также любые продукты на основе марихуаны или каннабиноидов должны были быть стабильными (если не скорректированы для веса) в течение базового периода.
Ключевые критерии исключения:
- Пациент имеет документированный вариант в гене SCN1A, связанном с усилением функции
- Пациент в настоящее время лечится поддерживающим ASM, действующим в основном как блокатор натриевых каналов, включая, помимо прочего, фенитоин, карбамазепин, оккарбазепин, ламотригин, лакозамид, руфинамид или кенобамат, учитывая механизм действия зорвонерсена.
- В настоящее время пациент лечится методами нейромодуляции (например, реагирующая нейростимуляция, глубокая стимуляция мозга или транскраниальная магнитная стимуляция), за исключением VNS.
- Пациент имеет появление нового типа судорог или возрождения прошлого типа судорог (типы судорог, которые в последний раз имели место более чем за 12 месяцев до проверки а) в течение базового периода, или имеет более 1 госпитализации для судорог в базовый период.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Фальшивый компаратор: Шам -компаратор
Приемлемые пациенты будут случайным образом распределены в соотношении 1: 1 к Zorevunersen: Sham
|
Период лечения 1: Группа плацебо не будет получать лекарственный препарат. Группа плацебо пройдет процедуру, имитирующую введение препарата. Период лечения 2: Группа, назначенная на плацебо в Периоде лечения 1, получит 70 мг зоревунерсена на 393-й день (56-я неделя) и на 477-й день (68-я неделя), а также 45 мг зоревунерсена на 589-й день (84-я неделя). |
|
Экспериментальный: Зоревунерсен
Подходящие пациенты будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 на зоревунерсен:плацебо в Период лечения 1 (приблизительно 52 недели).
По завершении Периода лечения 1 все подходящие пациенты перейдут в Период лечения 2 и получат зоревунерсен, независимо от первоначального назначения лечения.
|
Период лечения 1: Группа зоревунерсена получит исследуемый препарат интратекально (ИТ) в День 1 (после 8-недельного Базового периода), День 57 (Неделя 8), День 169 (Неделя 24) и День 281 (Неделя 40) в дозе 70 мг в День 1 и День 57 и 45 мг в День 169 и День 281. Период лечения 2: Группа, назначенная на зоревунерсен в Периоде лечения 1, получит 45 мг зоревунерсена в День 393 (Неделя 56), День 477 (Неделя 68) и День 589 (Неделя 84). |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение изменения судорог
Временное ограничение: Неделя 28
|
Измеряется дневником ежедневного припадка
|
Неделя 28
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение изменения судорог
Временное ограничение: Неделя 52
|
Измеряется дневником ежедневного припадка
|
Неделя 52
|
|
Многокомпонентные шкалы адаптивного поведения Vineland, результат третьего издания (Vineland-3)
Временное ограничение: Неделя 52
|
Измерение изменения по сравнению с базовым уровнем для многокомпонентной оценки.
Оценка является непараметрическим и основано на звании между лечением и фиктивными группами.
Отдельные элементы оцениваются по шкале 0, 1 или 2, что не указывает никогда, иногда, или обычно или часто, или по шкале 0 или 2, что указывает на нет или да, с более высокими показателями, указывающими большую производительность
|
Неделя 52
|
|
Vineland Adaptive Bewstres, третье издание (Vineland-3).
Временное ограничение: Неделя 52
|
Измерение изменения от базовой линии для отдельных субдоменов.
Оценка основана на точечной масштабе, которая варьируется, в зависимости от поддомена, отдельные элементы оцениваются по шкале 0, 1 или 2, что указывает на то, что никогда, иногда или обычно или часто, или по шкале 0 или 2, что указывает на нет или да, с более высокими показателями, указывающими на большую производительность.
|
Неделя 52
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 июня 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 марта 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 октября 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 марта 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 марта 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 марта 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STK-001-DS-301
- 2024-519555-28 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .