Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Systémová aktivace zánětlivých a křehkostí u starších kandidátů na transplantaci ledvin (INTRA)

14. března 2025 aktualizováno: University Hospital, Bordeaux
Poměr poměru a hodnocení přínosů a hodnocení výhod-rizika je výzvou u rostoucí populace starších pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu. Bylo zjištěno, že fenotyp křehkosti před KT predikuje komplikace po KT, ale biologické mechanismy křehkosti jsou špatně známy, jsou tito pacienti. Skazetí je spojena s chronickým zánětem nízkého stupně ve starší běžné populaci, možná zánětlivou cestou. Naším hlavním cílem je posoudit, zda je systémová aktivace zánětů spojena s křehkou u starších kandidátů na KT.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Poměr poměru a hodnocení přínosů a hodnocení výhod-rizika je výzvou u rostoucí populace starších pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu. Chronický zánět nízkého stupně je charakteristickým znakem biologického stárnutí a je spojen s chorobami a křehkou souvisejícími s věkem. Skazetí je koncepčně definována jako agerelovaná snížení fyziologické rezervy, která zvyšuje zranitelnost vůči stresorům. Fenotyp křehkosti před KT je spojen s komplikacemi po KT, včetně re-hospitalizace, opožděné funkce štěpu, delirium a pětileté úmrtnosti. Při zohlednění zánětu pre-KT (hladina CRP, IL6, STNFR1) séra zlepšuje predikci úmrtnosti na KT čekací list, nezávisle na komorbiditě.

Molekulární a buněčné dráhy tohoto zánětu jsou špatně známé a mohou zahrnovat zánětlivé. Inflammasomy jsou komplexy intra-buněčných proteinů, jejichž sestavení na stresových signálech vyvolává zrání a uvolňování prozánětlivých cytokinů s názvem interleukin (IL) -1 a IL-18. Inflammasomy jsou zapojeny do lokomotorického, kognitivního a imunitního stárnutí u myší a systémová exprese genů zánětlivých genů je spojena s úmrtností u starších lidí. Data chybí o systémové aktivaci zánětlivých u starších pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu. Naším hlavním cílem je posoudit, zda je pre-KT systémová aktivace zánětů spojena s křehkostí u starších kandidátů na KT.

Budeme měřit systémovou aktivaci inflammasomů v periferní krvi starších kandidátů na KT pomocí multiplexního testu na bázi cytokinů, pole jedné molekuly, intracytoplazmatické barvení, průtokovou cytometrii a RT-qPCR v mononukleárních buňkách periferní krve. Skazetí bude měřena pomocí ověřených standardizovaných kritérií. Fenotyp křehkosti je definován nejméně 3 z následujících kritérií:

Úbytek hmotnosti, vyčerpání, slabost svalů, nízká fyzická aktivita, nízká rychlost chůze.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Pellegrin -
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Lionel COUZI, MD; PhD
      • Pessac, Francie, 33600
        • CHU de Bordeaux, Hôpital Xavier Arnozan- Gérontologie Clinique
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Florent GUERVILLE, MD
      • Toulouse, Francie, 31059
        • CHU de Toulouse - Hopital Rangueil
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Aliénor Galinier, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • Kritéria pro zařazení:

    • Věk ≥ 70
    • Kandidát pacientů na transplantaci ledvin (během hodnocení nápisu na čekací listině nebo během čekací doby po efektivním nápisu), bez absolutní kontraindikace
    • Zdarma, informovaný a písemný souhlas podepsaný účastníkem a vyšetřovatelem (nejpozději, v den začlenění a před jakýmkoli zkouškou vyžadovaným výzkumem).
    • Osobní přidružený nebo příjemce systému sociálního zabezpečení

  • Kritéria pro vyloučení:

    • Začlenění do průmyslové studie odmítá společné zahrnutí do naší studie
    • Osoba pod ochranou, asistované rozhodování nebo pod dočasným opatrovnictví

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Křehké pacienti

Křehostva bude měřena klinicky pomocí referenčních kritérií v běžné populaci a validována v transplantaci ledvin (KT), tj. Predikce komplikací post-KT: Zpožděné zotavení funkce štěpu, funkce štěpu, časná re-hospitalizace, výskyt pooperační zmatení, úmrtnost.

Křehčí pacienti představují nejméně 3 z 5 kritérií
Biologický: Vzorek krve
  • Imunofenotypizace periferních lymfocytů, se zaměřením na proporce naivní / centrální paměti / efektorové paměti / Temra buňky a markery aktivace a stárnutí
  • Zánětlivé markery séra: CRP, IL-6, MCP-1, TNF, STNFR1
  • Pole jednotlivých molekul pro IL1 a Luminex pro IL18 v séru pacienta
  • RT-qPCR pro inflammasomy geny (NLRP3, NLRC4, NLRC5, AIM2, ASC, CASP1, IL1B, IL18) mezi mononukleárními buňkami periferní krve
  • Sestavení zánětlivé platformy bude měřeno v monocytech pomocí intra-buněčného barvení proteinu ASC a průtokové cytometrie
Behaviorální: Geriatrické hodnocení standardizované
  • Vyčerpání (2 standardizované otázky)
  • Fyzická aktivita
  • Rychlost chůze 4 metrů, se sexu a výškovými mezními hodnotami
  • Síla držadla, měřená pomocí dynamometru, se sexem a komorbiditou BMI-SP (skóre CIRS-G)
  • Screening na pokles vnitřní kapacity (první krok programu ICOPE, přizpůsobený studii,)
  • Fyzický výkon (skóre SPPB)
  • Kognitivní funkce (skóre MOCA),
  • Deprese (skóre GDS-15),
  • Výživa (skóre MNA)
  • Smyslové funkce (Snellen Test for Vision, HHIES dotazník pro slyšení) - Závislost v činnostech každodenního života (skóre ADL a IADL)
Aktivní komparátor: ne křehký pacienti
Pacienti budou považováni za nefragilní, pokud předloží kritéria 0 až 2
Biologický: Vzorek krve
  • Imunofenotypizace periferních lymfocytů, se zaměřením na proporce naivní / centrální paměti / efektorové paměti / Temra buňky a markery aktivace a stárnutí
  • Zánětlivé markery séra: CRP, IL-6, MCP-1, TNF, STNFR1
  • Pole jednotlivých molekul pro IL1 a Luminex pro IL18 v séru pacienta
  • RT-qPCR pro inflammasomy geny (NLRP3, NLRC4, NLRC5, AIM2, ASC, CASP1, IL1B, IL18) mezi mononukleárními buňkami periferní krve
  • Sestavení zánětlivé platformy bude měřeno v monocytech pomocí intra-buněčného barvení proteinu ASC a průtokové cytometrie
Behaviorální: Geriatrické hodnocení standardizované
  • Vyčerpání (2 standardizované otázky)
  • Fyzická aktivita
  • Rychlost chůze 4 metrů, se sexu a výškovými mezními hodnotami
  • Síla držadla, měřená pomocí dynamometru, se sexem a komorbiditou BMI-SP (skóre CIRS-G)
  • Screening na pokles vnitřní kapacity (první krok programu ICOPE, přizpůsobený studii,)
  • Fyzický výkon (skóre SPPB)
  • Kognitivní funkce (skóre MOCA),
  • Deprese (skóre GDS-15),
  • Výživa (skóre MNA)
  • Smyslové funkce (Snellen Test for Vision, HHIES dotazník pro slyšení) - Závislost v činnostech každodenního života (skóre ADL a IADL)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
IL1
Časové okno: při náboru (až 30 dní)
Pole jednotlivých molekul pro IL1
při náboru (až 30 dní)
IL18
Časové okno: při náboru (až 30 dní)
Luminex pro IL18 v séru pacienta
při náboru (až 30 dní)
Geny zánětlivých genů
Časové okno: při náboru (až 30 dní)
RT-qPCR pro inflammasomy geny (NLRP3, NLRC4, NLRC5, AIM2, ASC, CASP1, IL1B, IL18) mezi mononukleárními buňkami periferní krve
při náboru (až 30 dní)
Platforma zánětu
Časové okno: při náboru (až 30 dní)
Sestavení zánětlivé platformy bude měřeno v monocytech pomocí intra-buněčného barvení proteinu ASC a průtokové cytometrie
při náboru (až 30 dní)
Hmotnost
Časové okno: Při zápisu (den 0), při náboru (až 30 dní)
Fenotyp slabosti: hubnutí (neúmyslné,> 4,5 kg během minulého roku)
Při zápisu (den 0), při náboru (až 30 dní)
Aktivita
Časové okno: Při zápisu (den 0), při náboru (až 30 dní)
Fenotyp slabosti: Fyzická aktivita <383 kcal/týden (muži) nebo <270 kcal/týden (ženy), měřeno pomocí standardizovaného dotazníku (IPAQ)
Při zápisu (den 0), při náboru (až 30 dní)
Chůze
Časové okno: při zápisu (den 0), při náboru (až 30 dní)
Fenotyp křehkosti: rychlost chůze 4 metrů, s mezními prostředky specifickými pro sexu a výšku
při zápisu (den 0), při náboru (až 30 dní)
Síla držadla
Časové okno: při zápisu (den 0), při náboru (až 30 dní)
Fenotyp křehkosti: Síla držadla, měřená pomocí dynamometru, se sexu a BMI-specifickými omezeními
při zápisu (den 0), při náboru (až 30 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Komorbidita
Časové okno: při náboru (až 30 dní)
Komorbidita: Kumulativní stupnice hodnocení nemocí (skóre CIRS-G)
při náboru (až 30 dní)
pokles
Časové okno: při náboru (až 30 dní)
Screening na pokles vnitřní kapacity: První krok programu ICOPE, přizpůsobený studii
při náboru (až 30 dní)
Fyzický výkon
Časové okno: při náboru (až 30 dní)

Fyzický výkon: Krátké skóre baterie fyzického výkonu (SPPB). SPPB (krátká baterie fyzického výkonu) je součtem skóre na třech kritériích: test vyvážení, test rychlosti chůze a test na sedadlo. Tento test hodnotí fyzický výkon jednotlivce.

Součet skóre pro všechny testy poskytuje celkové skóre výkonu. Skóre pod 8 označuje riziko sarkopenie (nebo věkové svalové dystrofie).
při náboru (až 30 dní)
Kognitivní funkce
Časové okno: při náboru (až 30 dní)

Kognitivní funkce: Skóre Montreal Cognitive Assessment (MOCA) skóre Montrealské kognitivní hodnocení (MOCA) je nejcitlivějším testem rychlého hodnocení, který poskytuje nejkomplexnější hodnocení (pozornost, koncentrace, výkonné funkce, paměť, jazyk, kapacitní-insuo-konstrukční, konstrukční, výpočtu, orientaci) kognitivní funkce). Má tendenci nahradit MMSE v klinické praxi.

Skóre 26 (25, pokud kulturní úroveň ≤ 3 = primární diplom = CEP) je považováno za abnormální.
při náboru (až 30 dní)
Deprese
Časové okno: při náboru (až 30 dní)
Deprese: Geriatrická depresivní stupnice (skóre GDS-15) 0-5 bodů: Normální 5-10 bodů: Mírná až střední deprese 11-15 Body: Těžká deprese
při náboru (až 30 dní)
Výživa
Časové okno: při náboru (až 30 dní)

Výživa: MINI Nutriční hodnocení (skóre MNA)

  • 12-14 bodů: Skóre MNA označuje normální stav výživy.
  • 8-11 bodů: Skóre MNA naznačuje riziko podvýživy.
  • 0-7 bodů: Skóre MNA označuje podvýživu.
při náboru (až 30 dní)
Snellen test
Časové okno: při náboru (až 30 dní)
Smyslové funkce: Snellen test na vidění
při náboru (až 30 dní)
ADL
Časové okno: při náboru (až 30 dní)

Závislost v činnostech každodenního života: Aktivity každodenního života ADL Původní stupnice ADL skóre každé ze 6 položek v 0/1, přičemž 1 odpovídá nezávislosti a 0 na závislost. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 6.

Celkové skóre lze vypočítat, od 0 (zcela závislých) do 6 (nejlepší možná nezávislost).
při náboru (až 30 dní)
Imunofenotypizace
Časové okno: při náboru (až 30 dní)
Imunofenotypizace periferních lymfocytů, se zaměřením na proporce naivní / centrální paměti / efektorové paměti / Temra buňky a markery aktivace a stárnutí
při náboru (až 30 dní)
CRP
Časové okno: při náboru (až 30 dní)
Zánětlivé markery séra: CRP
při náboru (až 30 dní)
IL-6
Časové okno: při náboru (až 30 dní)
Zánětlivé markery séra: IL-6
při náboru (až 30 dní)
MCP-1
Časové okno: při náboru (až 30 dní)
Zánětlivé markery v séru: MCP-1
při náboru (až 30 dní)
TNF
Časové okno: při náboru (až 30 dní)
Zánětlivé markery séra: TNF
při náboru (až 30 dní)
STNFR1
Časové okno: při náboru (až 30 dní)
Zánětlivé markery séra: STNFR1
při náboru (až 30 dní)
Dotazník HHIES
Časové okno: při náboru (až 30 dní)
Smyslové funkce: Slyšící soupis handicapu pro dotazník pro screening seniorů (HHIES) pro slyšení. Čím vyšší je skóre, tím větší je pravděpodobnost ztráty sluchu
při náboru (až 30 dní)
IAdl
Časové okno: při náboru (až 30 dní)
Závislost v činnostech každodenního života: skóre IADL
při náboru (až 30 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Bordeaux

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Florent GUERVILLE, MD, University Hospital, Bordeaux

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

15. dubna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. února 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. února 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. ledna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. března 2025

První zveřejněno (Aktuální)

25. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. března 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CHUBX 2022/31

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit