Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Systemische activering van inflammasomen en kwetsbaarheid bij oudere kandidaten tot niertransplantatie (INTRA)

14 maart 2025 bijgewerkt door: University Hospital, Bordeaux
Niertransplantatie (KT) Uitkeringsrisico-ratio-beoordeling is een uitdaging bij een groeiende populatie van oudere patiënten met eindstadium nierziekte. Een pre-KT-kwetsbaar fenotype is voorspellend gevonden voor complicaties na KT, maar biologische mechanismen van kwetsbaarheid zijn slecht bekend zijn deze patiënten. Zakgang wordt geassocieerd met chronische low-grade ontsteking bij de oudere algemene bevolking, mogelijk via de ontstekingsroute. Ons hoofddoel is om te beoordelen of systemische activering van inflammasomen wordt geassocieerd met kwetsbaarheid bij oudere kandidaten voor KT.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Niertransplantatie (KT) Uitkeringsrisico-ratio-beoordeling is een uitdaging bij een groeiende populatie van oudere patiënten met eindstadium nierziekte. Chronische low-grade ontsteking is een kenmerk van biologische veroudering en wordt geassocieerd met leeftijdsgebonden ziekten en kwetsbaarheid. Zakgang wordt conceptueel gedefinieerd als een geageerde vermindering van de fysiologische reserve toenemende kwetsbaarheid voor stressoren. Een pre-KT kwetsbaar fenotype wordt geassocieerd met post-KT-complicaties, waaronder re-hospitalisaties, vertraagde transplantaatfunctie, delirium en 5-jarige mortaliteit. Rekening houdend met pre-KT-ontsteking (serumniveau van CRP, IL6, STNFR1) verbetert de voorspelling van mortaliteit op KT-wachtlijst, onafhankelijk van comorbiditeit.

Moleculaire en cellulaire routes van deze ontsteking zijn slecht bekend en kunnen ontstekingen met zich meebrengen. Ontsteking zijn intracellulaire eiwitcomplexen waarvan de assemblage, bij stresssignalen, de rijping en afgifte van pro-inflammatoire cytokines met de naam Interleukine (IL) -1 en IL-18 activeert. Ontstekingsstoffen zijn betrokken bij locomotorische, cognitieve en immuunveroudering bij muizen en systemische expressie van ontstekingsgenen wordt geassocieerd met mortaliteit bij oudere mensen. Gegevens ontbreekt over systemische activering van inflammasomen bij oudere patiënten met eindstadium nierziekte. Ons hoofddoel is om te beoordelen of pre-KT systemische activering van inflammasomen wordt geassocieerd met kwetsbaarheid bij oudere kandidaten voor KT.

We zullen systemische activering van inflammasomen in perifeer bloed van oudere kandidaten met KT meten met behulp van cytokine-kraal-gebaseerde multiplex-test, reeks met één molecuul, intra-cytoplasmatische kleuring, flowcytometrie en RT-qPCR in perifere bloedmononucleaire cellen. Zakgang wordt gemeten met behulp van gevalideerde gestandaardiseerde criteria. Een kwetsbaar fenotype wordt bepaald door ten minste 3 van de volgende criteria:

Gewichtsverlies, uitputting, spierzwakte, lage fysieke activiteit, lage loopsnelheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Pellegrin -
        • Contact:
        • Contact:
          • Lionel COUZI, MD; PhD
      • Pessac, Frankrijk, 33600
        • CHU de Bordeaux, Hôpital Xavier Arnozan- Gérontologie Clinique
        • Contact:
        • Contact:
          • Florent GUERVILLE, MD
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • CHU de Toulouse - Hopital Rangueil
        • Contact:
        • Contact:
          • Aliénor Galinier, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  • Inclusiecriteria:

    • Leeftijd ≥ 70
    • Patiëntkandidaat voor niertransplantatie (tijdens beoordeling voor inscriptie op de wachtlijst, of tijdens wachttijd na effectieve inscriptie), zonder absolute contra-indicatie
    • Gratis, geïnformeerde en schriftelijke toestemming ondertekend door de deelnemer en de onderzoeker (op het laatste moment op de dag van inclusie en vóór een onderzoek dat door het onderzoek vereist is).
    • Persoon aangesloten of begunstigde van een socialezekerheidsregeling

  • Uitsluitingscriteria:

    • Opname in een industrieel onderzoek dat de co-opname in onze studie weigert
    • Persoon onder voogdij, geassisteerde besluitvorming of onder tijdelijke voogdij

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: BRAAD PATIËNTEN

Kwetsheid zal klinisch worden gemeten met behulp van referentiecriteria in de algemene populatie en gevalideerd in niertransplantatie (KT), d.w.z. voorspellend voor complicaties na de KT: vertraagd herstel van transplantaatfunctie, transplantaatfunctie, vroege herhalingsfunctie, optreden van postoperatieve verwarring, mortaliteit.

Fragiele patiënten presenteren ten minste 3 van de 5 criteria
Biologisch: Bloedmonster
  • Immunofenotypering van perifere lymfocyten, met een focus op verhoudingen van naïeve / centraal geheugen / effector geheugen / temra -cellen, en markers van activering en senescentie
  • Serum-inflammatoire markers: CRP, IL-6, MCP-1, TNF, STNFR1
  • Enkele molecuul array voor IL1 en luminex voor IL18 in de sera van de patiënt
  • RT-qPCR voor inflammasomen genen (NLRP3, NLRC4, NLRC5, AIM2, ASC, CASP1, IL1B, IL18) Expressie onder perifeer bloed Mononucleaire cellen
  • Assemblage van het inflammasome-platform zal worden gemeten in monocyten met behulp van intracellulaire kleuring van het ASC-eiwit en flowcytometrie
Gedragsmatig: Geriatrische beoordeling gestandaardiseerd
  • Uitputting (2 gestandaardiseerde vragen)
  • Lichamelijke activiteit
  • Loopsnelheid van 4 meter, met seks- en hoogte-specifieke cutoffs
  • Handgripsterkte, gemeten met behulp van een dynamometer, met seks- en BMI-SP-comorbiditeit (CIRS-G-score)
  • Screening op intrinsieke capaciteitsafname (eerste stap van het ICOPE -programma, aangepast aan de studie,)
  • Fysieke prestaties (SPPB -score)
  • Cognitieve functies (MOCA -score),
  • Depressie (GDS-15 score),
  • Nutrition (MNA -score)
  • Zintuiglijke functies (Snellen Test for Vision, HHIES -vragenlijst voor gehoor) - Afhankelijkheid van activiteiten van het dagelijks leven (ADL- en IADL -scores)
Actieve vergelijker: Niet -kwetsbare patiënten
Patiënten worden als niet-fragiel beschouwd als ze 0 tot 2 criteria presenteren
Biologisch: Bloedmonster
  • Immunofenotypering van perifere lymfocyten, met een focus op verhoudingen van naïeve / centraal geheugen / effector geheugen / temra -cellen, en markers van activering en senescentie
  • Serum-inflammatoire markers: CRP, IL-6, MCP-1, TNF, STNFR1
  • Enkele molecuul array voor IL1 en luminex voor IL18 in de sera van de patiënt
  • RT-qPCR voor inflammasomen genen (NLRP3, NLRC4, NLRC5, AIM2, ASC, CASP1, IL1B, IL18) Expressie onder perifeer bloed Mononucleaire cellen
  • Assemblage van het inflammasome-platform zal worden gemeten in monocyten met behulp van intracellulaire kleuring van het ASC-eiwit en flowcytometrie
Gedragsmatig: Geriatrische beoordeling gestandaardiseerd
  • Uitputting (2 gestandaardiseerde vragen)
  • Lichamelijke activiteit
  • Loopsnelheid van 4 meter, met seks- en hoogte-specifieke cutoffs
  • Handgripsterkte, gemeten met behulp van een dynamometer, met seks- en BMI-SP-comorbiditeit (CIRS-G-score)
  • Screening op intrinsieke capaciteitsafname (eerste stap van het ICOPE -programma, aangepast aan de studie,)
  • Fysieke prestaties (SPPB -score)
  • Cognitieve functies (MOCA -score),
  • Depressie (GDS-15 score),
  • Nutrition (MNA -score)
  • Zintuiglijke functies (Snellen Test for Vision, HHIES -vragenlijst voor gehoor) - Afhankelijkheid van activiteiten van het dagelijks leven (ADL- en IADL -scores)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
IL1
Tijdsspanne: bij werving (tot 30 dagen)
Enkele molecuul array voor IL1
bij werving (tot 30 dagen)
IL18
Tijdsspanne: bij werving (tot 30 dagen)
Luminex voor IL18 in de sera van de patiënt
bij werving (tot 30 dagen)
inflammasomen genen
Tijdsspanne: bij werving (tot 30 dagen)
RT-qPCR voor inflammasomen genen (NLRP3, NLRC4, NLRC5, AIM2, ASC, CASP1, IL1B, IL18) Expressie onder perifeer bloed Mononucleaire cellen
bij werving (tot 30 dagen)
inflammasome platform
Tijdsspanne: bij werving (tot 30 dagen)
Assemblage van het inflammasome-platform zal worden gemeten in monocyten met behulp van intracellulaire kleuring van het ASC-eiwit en flowcytometrie
bij werving (tot 30 dagen)
Gewicht
Tijdsspanne: Bij inschrijving (dag 0), bij werving (tot 30 dagen)
BRAAKTY Fenotype: gewichtsverlies (onbedoeld,> 4,5 kg in het afgelopen jaar)
Bij inschrijving (dag 0), bij werving (tot 30 dagen)
Activiteit
Tijdsspanne: Bij inschrijving (dag 0), bij werving (tot 30 dagen)
BRAFTY Fenotype: fysieke activiteit <383 kcal/week (mannen) of <270 kcal/week (vrouwen), gemeten met behulp van een gestandaardiseerde vragenlijst (IPAQ)
Bij inschrijving (dag 0), bij werving (tot 30 dagen)
Gang
Tijdsspanne: Bij inschrijving (dag 0), bij werving (tot 30 dagen)
Beschadigheid fenotype: 4-meter loopsnelheid, met seks- en hoogte-specifieke cutoffs
Bij inschrijving (dag 0), bij werving (tot 30 dagen)
Handgreepsterkte
Tijdsspanne: Bij inschrijving (dag 0), bij werving (tot 30 dagen)
BRAAKTY Fenotype: handgripsterkte, gemeten met behulp van een dynamometer, met seks- en BMI-specifieke cutoffs
Bij inschrijving (dag 0), bij werving (tot 30 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Comorbiditeit
Tijdsspanne: bij werving (tot 30 dagen)
Comorbiditeit: cumulatieve ziekteschaal voor ziekten (CIRS-G score)
bij werving (tot 30 dagen)
afwijzen
Tijdsspanne: bij werving (tot 30 dagen)
Screening op intrinsieke capaciteitsdaling: eerste stap van het ICOPE -programma, aangepast aan de studie
bij werving (tot 30 dagen)
Fysieke prestaties
Tijdsspanne: bij werving (tot 30 dagen)

Fysieke prestaties: korte score voor fysieke prestaties (SPPB). De SPPB (Short Physical Performance Battery) is de som van scores op drie criteria: de balanstest, de loopsnelheidstest en de lifttest van de stoel. Deze test beoordeelt de fysieke prestaties van een individu.

De som van de scores voor alle tests geeft een algehele prestatiescore. Een score onder de 8 duidt op een risico op sarcopenie (of leeftijdsgebonden spierdystrofie).
bij werving (tot 30 dagen)
Cognitieve functies
Tijdsspanne: bij werving (tot 30 dagen)

Cognitieve functies: score Montreal Cognitive Assessment (MOCA) score De Montreal Cognitive Assessement (MOCA) is de meest gevoelige snelle beoordelingstest, die de meest uitgebreide evaluatie (aandacht, concentratie, uitvoerende functies, geheugen, taal, taal, taal, taal, capstructieve, abstractie, berekening, oriëntatie) cognitieve functies biedt. Het heeft de neiging om de MMSE in de klinische praktijk te vervangen.

Een score van 26 (25 als cultureel niveau ≤3 = primair diploma = CEP) wordt als abnormaal beschouwd.
bij werving (tot 30 dagen)
Depressie
Tijdsspanne: bij werving (tot 30 dagen)
Depressie: Geriatric Depression Scale (GDS-15-score) 0-5 punten: Normaal 5-10 punten: Milde tot matige depressie 11-15 punten: ernstige depressie
bij werving (tot 30 dagen)
Voeding
Tijdsspanne: bij werving (tot 30 dagen)

Voeding: Mini Nutritional Assessment (MNA -score)

  • 12-14 punten: MNA-score duidt op de normale voedingsstatus.
  • 8-11 punten: de MNA-score duidt op een risico op ondervoeding.
  • 0-7 punten: MNA-score duidt op ondervoeding.
bij werving (tot 30 dagen)
Snellen -test
Tijdsspanne: bij werving (tot 30 dagen)
Zintuiglijke functies: Snellen Test voor visie
bij werving (tot 30 dagen)
ADL
Tijdsspanne: bij werving (tot 30 dagen)

Afhankelijkheid van activiteiten van het dagelijks leven: activiteiten van het dagelijks leven ADL De oorspronkelijke ADL -schaal scoort elk van de 6 items in 0/1, met 1 overeenkomend met onafhankelijkheid en 0 voor afhankelijkheid. De totale score varieert van 0 tot 6.

Een algemene score kan worden berekend, variërend van 0 (volledig afhankelijk) tot 6 (best mogelijke onafhankelijkheid).
bij werving (tot 30 dagen)
Immunofenotypering
Tijdsspanne: bij werving (tot 30 dagen)
Immunofenotypering van perifere lymfocyten, met een focus op verhoudingen van naïeve / centraal geheugen / effector geheugen / temra -cellen, en markers van activering en senescentie
bij werving (tot 30 dagen)
CRP
Tijdsspanne: bij werving (tot 30 dagen)
Serum -inflammatoire markers: CRP
bij werving (tot 30 dagen)
IL-6
Tijdsspanne: bij werving (tot 30 dagen)
Serum-inflammatoire markers: IL-6
bij werving (tot 30 dagen)
MCP-1
Tijdsspanne: bij werving (tot 30 dagen)
Serum-inflammatoire markers: MCP-1
bij werving (tot 30 dagen)
TNF
Tijdsspanne: bij werving (tot 30 dagen)
Serum -inflammatoire markers: TNF
bij werving (tot 30 dagen)
STNFR1
Tijdsspanne: bij werving (tot 30 dagen)
Serum -inflammatoire markers: STNFR1
bij werving (tot 30 dagen)
HHIES -vragenlijst
Tijdsspanne: bij werving (tot 30 dagen)
Zintuiglijke functies: HOORHAP HANDMAPVOEREN VOOR DE VRAGEN VRAAG VRAGENLIJST (HHIES) voor het horen. Hoe hoger de score, hoe groter de kans op gehoorverlies
bij werving (tot 30 dagen)
IADL
Tijdsspanne: bij werving (tot 30 dagen)
Afhankelijkheid in activiteiten van het dagelijks leven: IADL -scores
bij werving (tot 30 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Florent GUERVILLE, MD, University Hospital, Bordeaux

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

15 april 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

15 februari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

15 februari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 januari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 maart 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CHUBX 2022/31

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren