Systemisk aktivering af inflammasomer og skrøbelighed hos ældre kandidater til nyretransplantation (INTRA)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Nyretransplantation (KT) -risikoforholdsvurdering er en udfordring i en voksende population af ældre patienter med slutstadie nyresygdom. Kronisk betændelse i lav kvalitet er et kendetegn ved biologisk aldring og er forbundet med aldersrelaterede sygdomme og skrøbelighed. Fraily er konceptuelt defineret som en alereleret reduktion i fysiologisk reserve, der øger sårbarheden over for stressfaktorer. En pre-KT-skrøbelighedsfænotype er forbundet med komplikationer efter KT-KT, herunder re-hospitaliseringer, forsinket transplantatfunktion, delirium og 5-årig dødelighed. Under hensyntagen til præ-KT-inflammation (serumniveau af CRP, IL6, STNFR1) forbedrer dødeligheden af dødeligheden på KT-ventelisten, uafhængigt af komorbiditet.
Molekylære og cellulære veje til denne betændelse er dårligt kendte og kan involvere inflammasomer. Inflammasomer er intra-cellulære proteinkomplekser, hvis samling efter spændingssignaler udløser modning og frigivelse af pro-inflammatoriske cytokiner ved navn Interleukine (IL) -1 og IL-18. Inflammasomer er involveret i lokomotorisk, kognitiv og immun aldring hos mus, og systemisk ekspression af inflammasomer gener er forbundet med dødelighed hos ældre mennesker. Data mangler om systemisk aktivering af inflammasomer hos ældre patienter med nyresygdom i slutstadiet. Vores hovedmål er at vurdere, om pre-KT-systemisk aktivering af inflammasomer er forbundet med skrøbelighed i ældre kandidater til KT.
Vi måler systemisk aktivering af inflammasomer i perifert blod fra ældre kandidater til KT ved anvendelse af cytokinperlebaseret multiplexassay, enkeltmolekylearray, intra-cytoplasmatisk farvning, flowcytometri og RT-qPCR i perifere blodmononukleære celler. Fraily måles ved hjælp af validerede standardiserede kriterier. En skrøbelighedsfænotype defineres af mindst 3 af følgende kriterier:
Vægttab, udmattelse, muskelsvaghed, lav fysisk aktivitet, lav ganghastighed.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Florent GUERVILLE, MD
- Telefonnummer: +33 05 57 65 65 53
- E-mail: florent.guerville@chu-bordeaux.fr
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 33076
- CHU de Bordeaux - Hôpital Pellegrin -
-
Kontakt:
- Lionel COUZI, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 0556796107
- E-mail: lionel.couzi@chubordeaux.fr
-
Kontakt:
- Lionel COUZI, MD; PhD
-
Pessac, Frankrig, 33600
- CHU de Bordeaux, Hôpital Xavier Arnozan- Gérontologie Clinique
-
Kontakt:
- Florent GUERVILLE, MD
- Telefonnummer: +33 05 57 65 65 13
- E-mail: florent.guerville@chubordeaux.fr
-
Kontakt:
- Florent GUERVILLE, MD
-
Toulouse, Frankrig, 31059
- CHU de Toulouse - Hopital Rangueil
-
Kontakt:
- Aliénor Galinier, MD
- Telefonnummer: +33 0561323379
- E-mail: galinier.al@chutoulouse.fr
-
Kontakt:
- Aliénor Galinier, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder ≥ 70
- Patientkandidat til nyretransplantation (under vurdering af inskription på ventelisten eller under ventetid efter effektiv inskription) uden absolut kontraindikation
- Gratis, informeret og skriftlig samtykke underskrevet af deltageren og efterforskeren (senest, på inkluderingsdagen og inden enhver undersøgelse, der kræves af forskningen).
- Person tilknyttet eller modtager af en social sikringsordning
Ekskluderingskriterier:
- Inkludering i en industriel undersøgelse, der nægter co-inkludering i vores undersøgelse
- Person under værgemål, assisteret beslutningstagning eller under midlertidigt værgemål
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Skrøbelige patienter
Fraily vil blive målt klinisk ved hjælp af referencekriterier i den generelle befolkning og valideret i nyretransplantation (KT), dvs. forudsigelig for post-KT-komplikationer: forsinket gendannelse af transplantatfunktion, transplantatfunktion, tidlig re-hospitalisering, forekomst af postoperativ forvirring, dødelighed. Fragile patienter præsenterer mindst 3 ud af 5 kriterier |
|
|
Aktiv komparator: Ikke skrøbelige patienter
Patienter vil blive betragtet som ikke-skrøbelige, hvis de præsenterer 0 til 2 kriterier
|
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Il1
Tidsramme: Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
Enkelt molekyle array til IL1
|
Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
|
IL18
Tidsramme: Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
Luminex til IL18 i patientens sera
|
Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
|
Inflammasomer gener
Tidsramme: Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
RT-qPCR for inflammasomer gener (NLRP3, NLRC4, NLRC5, AIM2, ASC, CASP1, IL1B, IL18) Ekspression blandt perifere mononukleære blodceller
|
Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
|
Inflammasome platform
Tidsramme: Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
Montering af inflammasomplatformen måles i monocytter ved anvendelse af intra-cellulær farvning af ASC-proteinet og flowcytometrien
|
Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
|
Vægt
Tidsramme: Ved tilmelding (dag 0) ved rekruttering (op til 30 dage)
|
Fraily -fænotype: Vægttab (utilsigtet,> 4,5 kg i det forgangne år)
|
Ved tilmelding (dag 0) ved rekruttering (op til 30 dage)
|
|
Aktivitet
Tidsramme: Ved tilmelding (dag 0) ved rekruttering (op til 30 dage)
|
FRAILTY -fænotype: Fysisk aktivitet <383 kcal/uge (mænd) eller <270 kcal/uge (kvinder), målt ved hjælp af et standardiseret spørgeskema (IPAQ)
|
Ved tilmelding (dag 0) ved rekruttering (op til 30 dage)
|
|
Gang
Tidsramme: Ved tilmelding (dag 0) ved rekruttering (op til 30 dage)
|
Fredædende fænotype: 4-meter ganghastighed, med sex og højdespecifikke cutoffs
|
Ved tilmelding (dag 0) ved rekruttering (op til 30 dage)
|
|
Håndgribestyrke
Tidsramme: Ved tilmelding (dag 0) ved rekruttering (op til 30 dage)
|
Fredse fænotype: Håndtagstyrke, målt ved hjælp af et dynamometer, med sex- og BMI-specifikke cutoffs
|
Ved tilmelding (dag 0) ved rekruttering (op til 30 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Komorbiditet
Tidsramme: Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
Komorbiditet: kumulativ sygdomsvurderingsskala (CIRS-G Score)
|
Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
|
nedgang
Tidsramme: Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
Screening for iboende kapacitetsnedgang: Første trin i ICOPE -programmet, tilpasset undersøgelsen
|
Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
|
Fysisk præstation
Tidsramme: Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
Fysisk ydeevne: Kort fysisk ydelsesbatteri (SPPB) score. SPPB (korte fysiske ydelsesbatteri) er summen af scoringer på tre kriterier: balancetesten, gåhastighedstesten og stolelifttesten. Denne test vurderer den enkeltes fysiske præstation. Summen af scoringerne for alle testene giver en samlet præstationsresultat. En score under 8 indikerer en risiko for sarkopeni (eller aldersrelateret muskeldystrofi). |
Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
|
Kognitive funktioner
Tidsramme: Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
Kognitive funktioner: Score Montreal Cognitive Assessment (MOCA) Resultat Montreal Cognitive Assessment (MOCA) er den mest følsomme hurtige vurderingstest, hvilket giver den mest omfattende evaluering (opmærksomhed, koncentration, udøvende funktioner, hukommelse, sprog, kapacitiv-vesuo-konstruktiv, abstraktion, beregning, orientering) kognitive funktioner. Det har en tendens til at erstatte MMSE i klinisk praksis. En score på 26 (25 hvis kulturelt niveau ≤3 = primært diplom = CEP) betragtes som unormalt. |
Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
|
Depression
Tidsramme: Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
Depression: Geriatrisk depression skala (GDS-15 score) 0-5 point: Normale 5-10 point: Mild til moderat depression 11-15 point: Alvorlig depression
|
Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
|
Ernæring
Tidsramme: Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
Ernæring: Mini ernæringsvurdering (MNA -score)
|
Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
|
Snellen -test
Tidsramme: Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
Sensoriske funktioner: Snellen -test for vision
|
Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
|
ADL
Tidsramme: Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
Afhængighed i aktiviteter i dagligdagen: Aktiviteter i dagligdagen ADL Den originale ADL -skala scorer hver af de 6 poster i 0/1, med 1 svarende til uafhængighed og 0 til afhængighed. Den samlede score varierer fra 0 til 6. En samlet score kan beregnes, der spænder fra 0 (helt afhængig) til 6 (bedst mulig uafhængighed). |
Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
|
Immunophenotyping
Tidsramme: Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
Immunophenotyping af perifere lymfocytter med fokus på proportioner af naive / centrale hukommelse / effektorhukommelse / Temra -celler og markører for aktivering og senescens
|
Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
|
CRP
Tidsramme: Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
Seruminflammatoriske markører: CRP
|
Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
|
IL-6
Tidsramme: Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
Seruminflammatoriske markører: IL-6
|
Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
|
MCP-1
Tidsramme: Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
Seruminflammatoriske markører: MCP-1
|
Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
|
Tnf
Tidsramme: Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
Seruminflammatoriske markører: TNF
|
Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
|
STNFR1
Tidsramme: Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
Seruminflammatoriske markører: STNFR1
|
Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
|
HHIES -spørgeskema
Tidsramme: Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
Sensoriske funktioner: Høring af handicapbeholdning til ældre screening (HHIES) spørgeskema til høring.
Jo højere score, jo større er sandsynligheden for høretab
|
Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
|
Iadl
Tidsramme: Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
Afhængighed i aktiviteter i dagligdagen: IADL -scoringer
|
Ved rekruttering (op til 30 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Florent GUERVILLE, MD, University Hospital, Bordeaux
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Patologiske processer
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Kronisk sygdom
- Sygdomsegenskaber
- Nyreinsufficiens, kronisk
- Skrøbelighed
- Betændelse
- Nyreinsufficiens
- Nyresvigt, kronisk
Andre undersøgelses-id-numre
- CHUBX 2022/31
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .