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Ativação sistêmica de inflamasomos e fragilidade em candidatos mais antigos para transplante de rim (INTRA)

14 de março de 2025 atualizado por: University Hospital, Bordeaux
A avaliação da relação de risco de benefício de transplante renal (KT) é um desafio em uma população crescente de pacientes idosos com doença renal em estágio terminal. Um fenótipo de fragilidade pré-KT foi considerado preditivo de complicações pós-KT, mas os mecanismos biológicos de fragilidade são pouco conhecidos são esses pacientes. A fragilidade está associada à inflamação crônica de baixo grau na população geral mais antiga, possivelmente através da via inflamassoma. Nosso principal objetivo é avaliar se a ativação sistêmica dos inflamassomas está associada à fragilidade em candidatos mais antigos a KT.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A avaliação da relação de risco de benefício de transplante renal (KT) é um desafio em uma população crescente de pacientes idosos com doença renal em estágio terminal. A inflamação crônica de baixo grau é uma marca registrada do envelhecimento biológico e está associada a doenças e fragilidade relacionadas à idade. A fragilidade é conceitualmente definida como uma redução agenciada na reserva fisiológica, aumentando a vulnerabilidade aos estressores. Um fenótipo de fragilidade pré-KT está associado a complicações pós-KT, incluindo re-hospitalizações, função tardia do enxerto, delírio e mortalidade em 5 anos. Levar em consideração a inflamação pré-KT (nível sérico de PCR, IL6, STNFR1) melhora a previsão da mortalidade na lista de espera KT, independentemente da comorbidade.

As vias moleculares e celulares dessa inflamação são pouco conhecidas e podem envolver inflamasomos. Os inflamasomos são complexos proteicos intra-celulares cuja montagem, em sinais de estresse, desencadeia a maturação e a liberação de citocinas pró-inflamatórias denominadas interleukina (IL) -1 e IL-18. Os inflamasomos estão envolvidos no envelhecimento locomotor, cognitivo e imune em camundongos, e a expressão sistêmica dos genes dos inflamasomos está associada à mortalidade em humanos mais velhos. Falta dados sobre a ativação sistêmica de inflamasomos em pacientes mais velhos com doença renal em estágio terminal. Nosso principal objetivo é avaliar se a ativação sistêmica pré-KT dos inflamasomos está associada à fragilidade em candidatos mais antigos a KT.

Mediremos a ativação sistêmica de inflamasomos no sangue periférico de candidatos mais antigos para KT usando ensaio multiplex baseado em contas de citocina, matriz de moléculas únicas, coloração intra-citoplasmática, citometria de fluxo e RT-QPCR em células mononucleares periféricas. A fragilidade será medida usando critérios padronizados validados. Um fenótipo de fragilidade é definido por pelo menos 3 dos seguintes critérios:

perda de peso, exaustão, fraqueza muscular, baixa atividade física, baixa velocidade da marcha.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

60

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • França
      • Bordeaux, França, 33076
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Pellegrin -
        • Contato:
        • Contato:
          • Lionel COUZI, MD; PhD
      • Pessac, França, 33600
        • CHU de Bordeaux, Hôpital Xavier Arnozan- Gérontologie Clinique
        • Contato:
        • Contato:
          • Florent GUERVILLE, MD
      • Toulouse, França, 31059
        • CHU de Toulouse - Hopital Rangueil
        • Contato:
        • Contato:
          • Aliénor Galinier, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

  • Critérios de inclusão:

    • Idade ≥ 70
    • Candidato do paciente ao transplante renal (durante a avaliação da inscrição na lista de espera ou durante o tempo de espera após a inscrição eficaz), sem contra-indicação absoluta
    • Consentimento gratuito, informado e por escrito assinado pelo participante e pelo investigador (o mais tardar, no dia da inclusão e antes de qualquer exame exigido pela pesquisa).
    • Pessoa afiliada ou beneficiária de um esquema de seguridade social

  • Critérios de exclusão:

    • Inclusão em um estudo industrial recusando a co-inclusão em nosso estudo
    • Pessoa sob tutela, tomada de decisão assistida ou sob tutela temporária

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Pacientes frágeis

A fragilidade será medida clinicamente usando critérios de referência na população em geral e validada no transplante renal (KT), isto é, preditiva de complicações pós-KT: recuperação tardia da função do enxerto, função do enxerto, re-hospitalização precoce, ocorrência de confusão pós-operatória, mortalidade.

Pacientes frágeis apresentam pelo menos 3 em cada 5 critérios
Biológico: Amostra de sangue
  • Imunofenotipagem de linfócitos periféricos, com foco em proporções de memória ingênua / central de memória / efetor / TEMRA e marcadores de ativação e senescência
  • Marcadores inflamatórios séricos: CRP, IL-6, MCP-1, TNF, STNFR1
  • Array de molécula única para IL1 e Luminex para IL18 no soro do paciente
  • RT-qPCR para genes de inflamasomos (NLRP3, NLRC4, NLRC5, AIM2, ASC, CASP1, IL1B, IL18) EXPRESSÃO ENTRE
  • A montagem da plataforma inflamassoma será medida em monócitos usando coloração intra-celular da proteína ASC e citometria de fluxo
Comportamental: Avaliação geriátrica padronizada
  • Exaustão (2 perguntas padronizadas)
  • Atividade física
  • Velocidade da marcha de 4 metros, com cortes de sexo e altura específicos
  • Força de punho manual, medido usando um dinamômetro, com sexo e comorbidade BMI-SP (pontuação CIRS-G)
  • Triagem para declínio da capacidade intrínseca (Primeira etapa do programa ICOPE, adaptado ao estudo,)
  • Desempenho físico (pontuação SPPB)
  • Funções cognitivas (pontuação do MOCA),
  • Depressão (pontuação GDS-15),
  • Nutrição (pontuação do MNA)
  • Funções sensoriais (Snellen Test for Vision, HHIES Questionnaire for Hearing) - Dependência nas atividades da vida diária (pontuações ADL e IADL)
Comparador Ativo: pacientes não frágeis
Os pacientes serão considerados não frágilos se apresentarem 0 a 2 critérios
Biológico: Amostra de sangue
  • Imunofenotipagem de linfócitos periféricos, com foco em proporções de memória ingênua / central de memória / efetor / TEMRA e marcadores de ativação e senescência
  • Marcadores inflamatórios séricos: CRP, IL-6, MCP-1, TNF, STNFR1
  • Array de molécula única para IL1 e Luminex para IL18 no soro do paciente
  • RT-qPCR para genes de inflamasomos (NLRP3, NLRC4, NLRC5, AIM2, ASC, CASP1, IL1B, IL18) EXPRESSÃO ENTRE
  • A montagem da plataforma inflamassoma será medida em monócitos usando coloração intra-celular da proteína ASC e citometria de fluxo
Comportamental: Avaliação geriátrica padronizada
  • Exaustão (2 perguntas padronizadas)
  • Atividade física
  • Velocidade da marcha de 4 metros, com cortes de sexo e altura específicos
  • Força de punho manual, medido usando um dinamômetro, com sexo e comorbidade BMI-SP (pontuação CIRS-G)
  • Triagem para declínio da capacidade intrínseca (Primeira etapa do programa ICOPE, adaptado ao estudo,)
  • Desempenho físico (pontuação SPPB)
  • Funções cognitivas (pontuação do MOCA),
  • Depressão (pontuação GDS-15),
  • Nutrição (pontuação do MNA)
  • Funções sensoriais (Snellen Test for Vision, HHIES Questionnaire for Hearing) - Dependência nas atividades da vida diária (pontuações ADL e IADL)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
IL1
Prazo: no recrutamento (até 30 dias)
Array de molécula única para IL1
no recrutamento (até 30 dias)
IL18
Prazo: no recrutamento (até 30 dias)
Luminex para IL18 no soro do paciente
no recrutamento (até 30 dias)
Genes de inflamasomos
Prazo: no recrutamento (até 30 dias)
RT-qPCR para genes de inflamasomos (NLRP3, NLRC4, NLRC5, AIM2, ASC, CASP1, IL1B, IL18) EXPRESSÃO ENTRE
no recrutamento (até 30 dias)
plataforma inflamassoma
Prazo: no recrutamento (até 30 dias)
A montagem da plataforma inflamassoma será medida em monócitos usando coloração intra-celular da proteína ASC e citometria de fluxo
no recrutamento (até 30 dias)
Peso
Prazo: na inscrição (dia 0), no recrutamento (até 30 dias)
Fenótipo de fragilidade: perda de peso (não intencional,> 4,5 kg durante o ano passado)
na inscrição (dia 0), no recrutamento (até 30 dias)
Atividade
Prazo: na inscrição (dia 0), no recrutamento (até 30 dias)
Fenótipo de fragilidade: atividade física <383 kcal/semana (homens) ou <270 kcal/semana (mulheres), medido usando um questionário padronizado (IPAQ)
na inscrição (dia 0), no recrutamento (até 30 dias)
Marcha
Prazo: na inscrição (dia 0), no recrutamento (até 30 dias)
Fenótipo de fragilidade: velocidade da marcha de 4 metros, com cortes de sexo e altura específicos
na inscrição (dia 0), no recrutamento (até 30 dias)
Força de Grip Hand
Prazo: na inscrição (dia 0), no recrutamento (até 30 dias)
Fenótipo de fragilidade: força de pendura manual, medida usando um dinamômetro, com pontos de sexo e pontos de corte específicos para o IMC
na inscrição (dia 0), no recrutamento (até 30 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Comorbidade
Prazo: no recrutamento (até 30 dias)
Comorbidade: Escala de Classificação de Doenças Cumulativas (pontuação CIRS-G)
no recrutamento (até 30 dias)
declínio
Prazo: no recrutamento (até 30 dias)
Triagem para declínio da capacidade intrínseca: Primeira etapa do programa ICOPE, adaptado ao estudo
no recrutamento (até 30 dias)
Desempenho físico
Prazo: no recrutamento (até 30 dias)

Desempenho físico: pontuação curta da bateria de desempenho físico (SPPB). A SPPB (Bateria de desempenho físico curto) é a soma das pontuações em três critérios: o teste de equilíbrio, o teste de velocidade de caminhada e o teste de elevação da cadeira. Este teste avalia o desempenho físico de um indivíduo.

A soma das pontuações para todos os testes fornece uma pontuação geral de desempenho. Uma pontuação abaixo de 8 indica um risco de sarcopenia (ou distrofia muscular relacionada à idade).
no recrutamento (até 30 dias)
Funções cognitivas
Prazo: no recrutamento (até 30 dias)

Funções cognitivas: A avaliação cognitiva de Montreal (MOCA) pontue a avaliação cognitiva de Montreal (MOCA) é o teste de avaliação rápida mais sensível, fornecendo a avaliação mais abrangente (atenção, concentração, funções executivas, memória, linguagem, copacitivas-construções, abstração, cálculo, orientação) funções. Está tendendo a substituir o MMSE na prática clínica.

Uma pontuação de 26 (25 se nível cultural ≤3 = diploma primário = CEP) é considerado anormal.
no recrutamento (até 30 dias)
Depressão
Prazo: no recrutamento (até 30 dias)
Depressão: Escala de Depressão Geriátrica (pontuação GDS-15) 0-5 Pontos: Normal 5-10 pontos: Depressão leve a moderada 11-15 Pontos: Depressão grave
no recrutamento (até 30 dias)
Nutrição
Prazo: no recrutamento (até 30 dias)

Nutrição: mini avaliação nutricional (pontuação do MNA)

  • 12-14 Pontos: O escore do MNA indica o estado nutricional normal.
  • 8-11 Pontos: A pontuação do MNA indica um risco de desnutrição.
  • 0-7 Pontos: O escore do MNA indica desnutrição.
no recrutamento (até 30 dias)
Teste de Snellen
Prazo: no recrutamento (até 30 dias)
Funções sensoriais: Snellen Test for Vision
no recrutamento (até 30 dias)
ADL
Prazo: no recrutamento (até 30 dias)

Dependência nas atividades da vida diária: atividades da vida diária ADL A escala ADL original pontua cada um dos 6 itens em 0/1, com 1 correspondente à independência e 0 à dependência. A pontuação total varia de 0 a 6.

Uma pontuação geral pode ser calculada, variando de 0 (totalmente dependente) a 6 (melhor independência possível).
no recrutamento (até 30 dias)
Imunofenotipagem
Prazo: no recrutamento (até 30 dias)
Imunofenotipagem de linfócitos periféricos, com foco em proporções de memória ingênua / central de memória / efetor / TEMRA e marcadores de ativação e senescência
no recrutamento (até 30 dias)
CRP
Prazo: no recrutamento (até 30 dias)
Marcadores inflamatórios séricos: CRP
no recrutamento (até 30 dias)
IL-6
Prazo: no recrutamento (até 30 dias)
Marcadores inflamatórios séricos: IL-6
no recrutamento (até 30 dias)
MCP-1
Prazo: no recrutamento (até 30 dias)
Marcadores inflamatórios séricos: MCP-1
no recrutamento (até 30 dias)
Tnf
Prazo: no recrutamento (até 30 dias)
Marcadores inflamatórios séricos: TNF
no recrutamento (até 30 dias)
STNFR1
Prazo: no recrutamento (até 30 dias)
Marcadores inflamatórios séricos: STNFR1
no recrutamento (até 30 dias)
Questionário de Hhies
Prazo: no recrutamento (até 30 dias)
Funções sensoriais: Inventário de Handicap auditivo para o questionário de triagem de idosos (HHIES) para audiência. Quanto maior a pontuação, maior a probabilidade de perda auditiva
no recrutamento (até 30 dias)
IADL
Prazo: no recrutamento (até 30 dias)
Dependência nas atividades da vida diária: pontuações da IADL
no recrutamento (até 30 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Bordeaux

Investigadores

  • Investigador principal: Florent GUERVILLE, MD, University Hospital, Bordeaux

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

15 de abril de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

15 de fevereiro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

15 de fevereiro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de janeiro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de março de 2025

Primeira postagem (Real)

25 de março de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de março de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CHUBX 2022/31

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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