Activación sistémica de inflamasomas y fragilidad en candidatos mayores al trasplante de riñón (INTRA)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trasplante de riñón (KT) la evaluación de la relación de riesgo de beneficio es un desafío en una población creciente de pacientes mayores con enfermedad renal en etapa terminal. La inflamación crónica de bajo grado es un sello distintivo del envejecimiento biológico y se asocia con enfermedades y fragilidad relacionadas con la edad. La fragilidad se define conceptualmente como una reducción enderilizada en la reserva fisiológica que aumenta la vulnerabilidad a los factores estresantes. Un fenotipo de fragilidad previo al KT se asocia con complicaciones posteriores a la KT, incluidas las re-hospitalizaciones, la función de injerto tardío, el delirio y la mortalidad a 5 años. Tomar en cuenta la inflamación previa a KT (nivel sérico de CRP, IL6, STNFR1) mejora la predicción de la mortalidad en la lista de espera de KT, independientemente de la comorbilidad.
Las vías moleculares y celulares de esta inflamación son poco conocidas y pueden involucrar inflamasomas. Los inflamasomas son complejos de proteínas intracelulares cuyo ensamblaje, con señales de estrés, desencadena la maduración y la liberación de citocinas proinflamatorias llamadas interleucina (IL) -1 e IL-18. Los inflamasomas están involucrados en el envejecimiento locomotor, cognitivo e inmunitario en ratones, y la expresión sistémica de los genes de inflamasomas se asocia con la mortalidad en humanos mayores. Faltan datos sobre la activación sistémica de inflamasomas en pacientes mayores con enfermedad renal en etapa terminal. Nuestro objetivo principal es evaluar si la activación sistémica previa a KT de inflamasomas se asocia con fragilidad en candidatos mayores a KT.
Mediremos la activación sistémica de los inflamasomas en la sangre periférica de candidatos mayores a KT utilizando un ensayo multiplex basado en perlas de citocina, matriz de moléculas individuales, tinción intra-citoplasmática, citometría de flujo y RT-QPCR en células mononucleares de sangre periférica. La fragilidad se medirá utilizando criterios estandarizados validados. Un fenotipo de fragilidad se define por al menos 3 de los siguientes criterios:
Pérdida de peso, agotamiento, debilidad muscular, baja actividad física, baja velocidad de la marcha.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Florent GUERVILLE, MD
- Número de teléfono: +33 05 57 65 65 53
- Correo electrónico: florent.guerville@chu-bordeaux.fr
Ubicaciones de estudio
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Bordeaux, Francia, 33076
- CHU de Bordeaux - Hôpital Pellegrin -
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Contacto:
- Lionel COUZI, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 0556796107
- Correo electrónico: lionel.couzi@chubordeaux.fr
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Contacto:
- Lionel COUZI, MD; PhD
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Pessac, Francia, 33600
- CHU de Bordeaux, Hôpital Xavier Arnozan- Gérontologie Clinique
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Contacto:
- Florent GUERVILLE, MD
- Número de teléfono: +33 05 57 65 65 13
- Correo electrónico: florent.guerville@chubordeaux.fr
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Contacto:
- Florent GUERVILLE, MD
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Toulouse, Francia, 31059
- CHU de Toulouse - Hopital Rangueil
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Contacto:
- Aliénor Galinier, MD
- Número de teléfono: +33 0561323379
- Correo electrónico: galinier.al@chutoulouse.fr
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Contacto:
- Aliénor Galinier, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 70
- Candidato al paciente para trasplante de riñón (durante la evaluación de la inscripción en la lista de espera o durante el tiempo de espera después de una inscripción efectiva), sin contraindicación absoluta
- Consentimiento gratuito, informado y por escrito firmado por el participante y el investigador (a más tardar, el día de la inclusión y antes de cualquier examen requerido por la investigación).
- Persona afiliada o beneficiaria de un esquema de seguridad social
Criterios de exclusión:
- Inclusión en un estudio industrial que rechace la coinclusión en nuestro estudio
- Persona bajo tutela, toma de decisiones asistidas o bajo tutela temporal
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Pacientes frágiles
La fragilidad se medirá clínicamente utilizando criterios de referencia en la población general y se validará en el trasplante de riñón (KT), es decir, predictivo de complicaciones posteriores a la KT: recuperación tardía de la función del injerto, función del injerto, re-hospitalización temprana, aparición de confusión postoperatoria, mortalidad. Los pacientes frágiles presentan al menos 3 de 5 criterios |
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Comparador activo: pacientes no frágiles
Los pacientes serán considerados no fragiles si presentan de 0 a 2 criterios
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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IL1
Periodo de tiempo: en el reclutamiento (hasta 30 días)
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Matriz de molécula única para IL1
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en el reclutamiento (hasta 30 días)
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IL18
Periodo de tiempo: en el reclutamiento (hasta 30 días)
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Luminex para IL18 en los sueros del paciente
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en el reclutamiento (hasta 30 días)
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genes de inflamasomas
Periodo de tiempo: en el reclutamiento (hasta 30 días)
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RT-QPCR para genes inflamasomas (NLRP3, NLRC4, NLRC5, AIM2, ASC, CASP1, IL1B, IL18) Expresión entre las células mononucleares de sangre periférica
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en el reclutamiento (hasta 30 días)
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plataforma de inflamasoma
Periodo de tiempo: en el reclutamiento (hasta 30 días)
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El ensamblaje de la plataforma de inflamasoma se medirá en monocitos utilizando tinción intrascelular de la proteína ASC y la citometría de flujo
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en el reclutamiento (hasta 30 días)
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Peso
Periodo de tiempo: En la inscripción (día 0), en el reclutamiento (hasta 30 días)
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Fenotipo de fragilidad: pérdida de peso (involuntario,> 4,5 kg durante el año pasado)
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En la inscripción (día 0), en el reclutamiento (hasta 30 días)
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Actividad
Periodo de tiempo: En la inscripción (día 0), en el reclutamiento (hasta 30 días)
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Fenotipo fragilidad: actividad física <383 kcal/semana (hombres) o <270 kcal/semana (mujeres), medidas utilizando un cuestionario estandarizado (IPAQ)
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En la inscripción (día 0), en el reclutamiento (hasta 30 días)
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Paso
Periodo de tiempo: En la inscripción (día 0), en el reclutamiento (hasta 30 días)
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Fenotipo de fragilidad: velocidad de la marcha de 4 metros, con cortes de sexo y altura específicos
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En la inscripción (día 0), en el reclutamiento (hasta 30 días)
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Fuerza de mano
Periodo de tiempo: En la inscripción (día 0), en el reclutamiento (hasta 30 días)
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Fenotipo de fragilidad: fuerza de empuñadura, medida usando un dinamómetro, con sexo y corte específicos de IMC
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En la inscripción (día 0), en el reclutamiento (hasta 30 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comorbilidad
Periodo de tiempo: en el reclutamiento (hasta 30 días)
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Comorbilidad: Escala de calificación de enfermedades acumuladas (puntaje CIRS-G)
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en el reclutamiento (hasta 30 días)
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rechazar
Periodo de tiempo: en el reclutamiento (hasta 30 días)
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Detección de disminución de la capacidad intrínseca: primer paso del programa ICOPE, adaptado al estudio
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en el reclutamiento (hasta 30 días)
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Rendimiento físico
Periodo de tiempo: en el reclutamiento (hasta 30 días)
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Rendimiento físico: puntaje de batería de rendimiento físico corto (SPPB). El SPPB (batería de rendimiento físico corto) es la suma de puntajes en tres criterios: la prueba de balance, la prueba de velocidad de caminata y la prueba de elevación de la silla. Esta prueba evalúa el rendimiento físico de un individuo. La suma de los puntajes para todas las pruebas proporciona una puntuación de rendimiento general. Una puntuación por debajo de 8 indica un riesgo de sarcopenia (o distrofia muscular relacionada con la edad). |
en el reclutamiento (hasta 30 días)
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Funciones cognitivas
Periodo de tiempo: en el reclutamiento (hasta 30 días)
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Funciones cognitivas: la puntuación de la evaluación cognitiva de la evaluación cognitiva de Montreal (MOCA). Es tendido a reemplazar el MMSE en la práctica clínica. Una puntuación de 26 (25 si el nivel cultural ≤3 = diploma primario = CEP) se considera anormal. |
en el reclutamiento (hasta 30 días)
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Depresión
Periodo de tiempo: en el reclutamiento (hasta 30 días)
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Depresión: Escala de depresión geriátrica (puntaje GDS-15) 0-5 Puntos: Normal 5-10 puntos: depresión leve a moderada 11-15 puntos: depresión severa
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en el reclutamiento (hasta 30 días)
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Nutrición
Periodo de tiempo: en el reclutamiento (hasta 30 días)
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Nutrición: Mini evaluación nutricional (puntaje MNA)
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en el reclutamiento (hasta 30 días)
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Prueba de Snellen
Periodo de tiempo: en el reclutamiento (hasta 30 días)
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Funciones sensoriales: prueba de Snellen para la visión
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en el reclutamiento (hasta 30 días)
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ADL
Periodo de tiempo: en el reclutamiento (hasta 30 días)
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Dependencia en las actividades de la vida diaria: actividades de la vida diaria ADL La escala ADL original obtiene cada uno de los 6 elementos en 0/1, con 1 correspondiente a la independencia y 0 a la dependencia. El puntaje total varía de 0 a 6. Se puede calcular una puntuación general, que varía de 0 (totalmente dependiente) a 6 (la mejor independencia posible). |
en el reclutamiento (hasta 30 días)
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Inmunofenotipado
Periodo de tiempo: en el reclutamiento (hasta 30 días)
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Inmunofenotipado de linfocitos periféricos, con un enfoque en proporciones de células de memoria / memoria central / efector / TEMRA, y marcadores de activación y senescencia
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en el reclutamiento (hasta 30 días)
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PCR
Periodo de tiempo: en el reclutamiento (hasta 30 días)
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Marcadores inflamatorios séricos: CRP
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en el reclutamiento (hasta 30 días)
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IL-6
Periodo de tiempo: en el reclutamiento (hasta 30 días)
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Marcadores inflamatorios séricos: IL-6
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en el reclutamiento (hasta 30 días)
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MCP-1
Periodo de tiempo: en el reclutamiento (hasta 30 días)
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Marcadores inflamatorios séricos: MCP-1
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en el reclutamiento (hasta 30 días)
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TNF
Periodo de tiempo: en el reclutamiento (hasta 30 días)
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Marcadores inflamatorios séricos: TNF
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en el reclutamiento (hasta 30 días)
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STNFR1
Periodo de tiempo: en el reclutamiento (hasta 30 días)
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Marcadores inflamatorios séricos: STNFR1
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en el reclutamiento (hasta 30 días)
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Cuestionario hhies
Periodo de tiempo: en el reclutamiento (hasta 30 días)
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Funciones sensoriales: Inventario de discapacidad auditiva para el cuestionario de detección de ancianos (HHIES) para la audición.
Cuanto mayor sea el puntaje, mayor es la probabilidad de pérdida auditiva
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en el reclutamiento (hasta 30 días)
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Iadl
Periodo de tiempo: en el reclutamiento (hasta 30 días)
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Dependencia en las actividades de la vida diaria: puntajes de IADL
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en el reclutamiento (hasta 30 días)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Florent GUERVILLE, MD, University Hospital, Bordeaux
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Insuficiencia Renal Crónica
- Fragilidad
- Inflamación
- Insuficiencia renal
- Insuficiencia Renal Crónica
Otros números de identificación del estudio
- CHUBX 2022/31
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .