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Attivazione sistemica di infiammasomi e fragilità nei candidati più anziani al trapianto di rene (INTRA)

14 marzo 2025 aggiornato da: University Hospital, Bordeaux
Il trapianto di rene (KT) la valutazione del rapporto a rischio di benefici è una sfida in una popolazione in crescita di pazienti più anziani con malattia renale allo stadio terminale. Un fenotipo di fragilità pre-KT è stato trovato predittivo di complicanze post-KT, ma i meccanismi biologici di fragilità sono scarsamente noti è questi pazienti. La fragilità è associata all'infiammazione cronica di basso grado nella popolazione generale più anziana, possibilmente attraverso il percorso dell'inflammasoma. Il nostro obiettivo principale è valutare se l'attivazione sistemica degli inflammasomi è associata alla fragilità nei candidati più anziani a KT.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trapianto di rene (KT) la valutazione del rapporto a rischio di benefici è una sfida in una popolazione in crescita di pazienti più anziani con malattia renale allo stadio terminale. L'infiammazione cronica di basso grado è un segno distintivo dell'invecchiamento biologico ed è associata a malattie legate all'età e fragilità. La fragilità è concettualmente definita come una riduzione agelata della riserva fisiologica che aumenta la vulnerabilità ai fattori di stress. Un fenotipo di fragilità pre-KT è associato a complicanze post-KT, comprese le ri-ospedalieri, la funzione di innesto ritardata, il delirio e la mortalità a 5 anni. Tenendo conto dell'infiammazione pre-KT (livello sierico di CRP, IL6, STNFR1) migliora la previsione della mortalità sull'elenco di attesa KT, indipendentemente dalla comorbidità.

Le vie molecolari e cellulari di questa infiammazione sono scarsamente conosciute e possono comportare infiammasomi. Gli infiammasomi sono complessi proteici intra-cellulari il cui assemblaggio, su segnali di stress, innesca la maturazione e il rilascio di citochine pro-infiammatorie chiamate interleuchine (IL) e IL-18. Gli infiammasomi sono coinvolti nel locomotore, nell'invecchiamento cognitivo e immunitario nei topi e l'espressione sistemica dei geni dell'inflammasomi è associata alla mortalità negli esseri umani più anziani. Mancano i dati sull'attivazione sistemica degli inflammasomi nei pazienti più anziani con malattia renale allo stadio terminale. Il nostro obiettivo principale è valutare se l'attivazione sistemica pre-KT degli inflammasomi è associata alla fragilità nei candidati più anziani a KT.

Misurare l'attivazione sistemica degli inflammasomi nel sangue periferico dei candidati più anziani a KT usando il test multiplex a base di tallone di citochine, l'array a singola molecola, la colorazione intra-cititoplasmatica, la citometria a flusso e RT-QPCR nelle cellule mononucleari del sangue periferico. La fragilità verrà misurata utilizzando criteri standardizzati validati. Un fenotipo di fragilità è definito da almeno 3 dei seguenti criteri:

Perdita di peso, stanchezza, debolezza muscolare, bassa attività fisica, bassa velocità dell'andatura.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Pellegrin -
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Lionel COUZI, MD; PhD
      • Pessac, Francia, 33600
        • CHU de Bordeaux, Hôpital Xavier Arnozan- Gérontologie Clinique
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Florent GUERVILLE, MD
      • Toulouse, Francia, 31059
        • CHU de Toulouse - Hopital Rangueil
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Aliénor Galinier, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • Criteri di inclusione:

    • Età ≥ 70
    • Candidato al paziente al trapianto di rene (durante la valutazione per l'iscrizione sull'elenco di attesa o durante il tempo di attesa dopo un'iscrizione efficace), senza assoluta controindicazione
    • Consenso gratuito, informato e scritto firmato dal partecipante e dall'investigatore (al più tardi, il giorno dell'inclusione e prima di qualsiasi esame richiesto dalla ricerca).
    • Persona affiliata o beneficiaria di uno schema di sicurezza sociale

  • Criteri di esclusione:

    • Inclusione in uno studio industriale che rifiuta la coinclusione nel nostro studio
    • Persona sotto la tutela, il processo decisionale assistito o la tutela temporanea

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Pazienti fragili

La fragilità verrà misurata clinicamente usando criteri di riferimento nella popolazione generale e validata nel trapianto di rene (KT), ovvero predittiva delle complicanze post-KT: recupero ritardato della funzione dell'innesto, funzione dell'innesto, riesospitalizzazione precoce, occorrenza della confusione post-operatoria, mortalità.

I pazienti fragili presentano almeno 3 criteri su 5
Biologico: Campione di sangue
  • Immunofenotipizzazione dei linfociti periferici, con particolare attenzione alle proporzioni di memoria naïve / memoria centrale / memoria effettrice / cellule Temra e marcatori di attivazione e senescenza
  • Marcatori infiammatori sierici: CRP, IL-6, MCP-1, TNF, STNFR1
  • Array a molecole singole per IL1 e Luminex per IL18 nei sieri del paziente
  • RT-QPCR per i geni dell'inflammasomi (NLRP3, NLRC4, NLRC5, AIM2, ASC, CASP1, IL1B, IL18) tra le cellule mononucleari del sangue periferico
  • L'assemblaggio della piattaforma infiammasoma sarà misurato nei monociti usando la colorazione intra-cellulare della proteina ASC e la citometria a flusso
Comportamentale: Valutazione geriatrica standardizzata
  • Esaurimento (2 domande standardizzate)
  • Attività fisica
  • Velocità dell'andatura di 4 metri, con sesso e cutoff di altezza specifici
  • Resistenza a mano, misurata usando un dinamometro, con comorbidità di sesso e BMI-SP (punteggio CIRS-G)
  • Screening per il declino della capacità intrinseca (primo passo del programma ICOPE, adattato allo studio,)
  • Prestazioni fisiche (punteggio SPPB)
  • Funzioni cognitive (punteggio MOCA),
  • Depressione (punteggio GDS-15),
  • Nutrizione (punteggio MNA)
  • Funzioni sensoriali (test Snellen per la visione, questionario HHIES per l'udito) - Dipendenza nelle attività della vita quotidiana (punteggi ADL e IADL)
Comparatore attivo: pazienti non fragili
I pazienti saranno considerati non fragili se presentano da 0 a 2 criteri
Biologico: Campione di sangue
  • Immunofenotipizzazione dei linfociti periferici, con particolare attenzione alle proporzioni di memoria naïve / memoria centrale / memoria effettrice / cellule Temra e marcatori di attivazione e senescenza
  • Marcatori infiammatori sierici: CRP, IL-6, MCP-1, TNF, STNFR1
  • Array a molecole singole per IL1 e Luminex per IL18 nei sieri del paziente
  • RT-QPCR per i geni dell'inflammasomi (NLRP3, NLRC4, NLRC5, AIM2, ASC, CASP1, IL1B, IL18) tra le cellule mononucleari del sangue periferico
  • L'assemblaggio della piattaforma infiammasoma sarà misurato nei monociti usando la colorazione intra-cellulare della proteina ASC e la citometria a flusso
Comportamentale: Valutazione geriatrica standardizzata
  • Esaurimento (2 domande standardizzate)
  • Attività fisica
  • Velocità dell'andatura di 4 metri, con sesso e cutoff di altezza specifici
  • Resistenza a mano, misurata usando un dinamometro, con comorbidità di sesso e BMI-SP (punteggio CIRS-G)
  • Screening per il declino della capacità intrinseca (primo passo del programma ICOPE, adattato allo studio,)
  • Prestazioni fisiche (punteggio SPPB)
  • Funzioni cognitive (punteggio MOCA),
  • Depressione (punteggio GDS-15),
  • Nutrizione (punteggio MNA)
  • Funzioni sensoriali (test Snellen per la visione, questionario HHIES per l'udito) - Dipendenza nelle attività della vita quotidiana (punteggi ADL e IADL)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
IL1
Lasso di tempo: AT Recruitment (fino a 30 giorni)
Array per molecole singole per IL1
AT Recruitment (fino a 30 giorni)
IL18
Lasso di tempo: AT Recruitment (fino a 30 giorni)
Luminex per IL18 nei sieri del paziente
AT Recruitment (fino a 30 giorni)
geni infiammasomi
Lasso di tempo: AT Recruitment (fino a 30 giorni)
RT-QPCR per i geni dell'inflammasomi (NLRP3, NLRC4, NLRC5, AIM2, ASC, CASP1, IL1B, IL18) tra le cellule mononucleari del sangue periferico
AT Recruitment (fino a 30 giorni)
piattaforma infiammasoma
Lasso di tempo: AT Recruitment (fino a 30 giorni)
L'assemblaggio della piattaforma infiammasoma sarà misurato nei monociti usando la colorazione intra-cellulare della proteina ASC e la citometria a flusso
AT Recruitment (fino a 30 giorni)
Peso
Lasso di tempo: All'iscrizione (giorno 0), al reclutamento (fino a 30 giorni)
Fenotipo di fragilità: perdita di peso (involontaria,> 4,5 kg durante l'anno passato)
All'iscrizione (giorno 0), al reclutamento (fino a 30 giorni)
Attività
Lasso di tempo: All'iscrizione (giorno 0), al reclutamento (fino a 30 giorni)
Fenotipo di fragilità: attività fisica <383 kcal/settimana (uomini) o <270 kcal/settimana (donne), misurato utilizzando un questionario standardizzato (IPAQ)
All'iscrizione (giorno 0), al reclutamento (fino a 30 giorni)
Andatura
Lasso di tempo: All'iscrizione (giorno 0), al reclutamento (fino a 30 giorni)
Fenotipo di fragilità: velocità dell'andatura di 4 metri, con sesso e tagli specifici dell'altezza
All'iscrizione (giorno 0), al reclutamento (fino a 30 giorni)
Forza di impugnatura
Lasso di tempo: All'iscrizione (giorno 0), al reclutamento (fino a 30 giorni)
Fenotipo fragilità: resistenza a impannatura, misurata usando un dinamometro, con cutoff del sesso e BMI
All'iscrizione (giorno 0), al reclutamento (fino a 30 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Comorbilità
Lasso di tempo: AT Recruitment (fino a 30 giorni)
Comorbidità: scala di valutazione della malattia cumulativa (punteggio CIRS-G)
AT Recruitment (fino a 30 giorni)
declino
Lasso di tempo: AT Recruitment (fino a 30 giorni)
Screening per il declino della capacità intrinseca: primo passo del programma ICOPE, adattato allo studio
AT Recruitment (fino a 30 giorni)
Prestazioni fisiche
Lasso di tempo: AT Recruitment (fino a 30 giorni)

Prestazioni fisiche: punteggio per prestazioni fisiche brevi (SPPB). L'SPPB (batteria per prestazioni fisiche brevi) è la somma dei punteggi su tre criteri: il test di bilanciamento, il test di velocità di camminata e il test di sollevamento della sedia. Questo test valuta le prestazioni fisiche di un individuo.

La somma dei punteggi per tutti i test fornisce un punteggio di prestazione complessivo. Un punteggio inferiore a 8 indica un rischio di sarcopenia (o distrofia muscolare legata all'età).
AT Recruitment (fino a 30 giorni)
Funzioni cognitive
Lasso di tempo: AT Recruitment (fino a 30 giorni)

Funzioni cognitive: punteggio Montreal Cognitive Assessment (MOCA) Punteggio La valutazione cognitiva di Montreal (MOCA) è il test di valutazione rapida più sensibile, fornendo la valutazione più completa (attenzione, concentrazione, funzioni esecutive, memoria, linguaggio, linguaggio capacitivo-vesuo-costruttivo, astrazione, calcolo, orientamento). È tendente a sostituire l'MMSE nella pratica clinica.

Un punteggio di 26 (25 se il livello culturale ≤3 = diploma primario = CEP) è considerato anormale.
AT Recruitment (fino a 30 giorni)
Depressione
Lasso di tempo: AT Recruitment (fino a 30 giorni)
Depressione: scala depressione geriatrica (punteggio GDS-15) 0-5 punti: 5-10 punti normali: depressione da lievi a moderata 11-15 punti: depressione grave
AT Recruitment (fino a 30 giorni)
Nutrizione
Lasso di tempo: AT Recruitment (fino a 30 giorni)

Nutrizione: mini valutazione nutrizionale (punteggio MNA)

  • 12-14 punti: il punteggio MNA indica lo stato nutrizionale normale.
  • 8-11 punti: il punteggio MNA indica un rischio di malnutrizione.
  • 0-7 punti: il punteggio MNA indica la malnutrizione.
AT Recruitment (fino a 30 giorni)
Test Snellen
Lasso di tempo: AT Recruitment (fino a 30 giorni)
Funzioni sensoriali: Snellen Test per la visione
AT Recruitment (fino a 30 giorni)
ADL
Lasso di tempo: AT Recruitment (fino a 30 giorni)

Dipendenza nelle attività della vita quotidiana: attività della vita quotidiana ADL L'originale Scala ADL segna ciascuno dei 6 articoli in 0/1, con 1 corrispondente all'indipendenza e 0 alla dipendenza. Il punteggio totale varia da 0 a 6.

È possibile calcolare un punteggio complessivo, che va da 0 (totalmente dipendente) a 6 (migliore indipendenza possibile).
AT Recruitment (fino a 30 giorni)
Immunofenotipizzazione
Lasso di tempo: AT Recruitment (fino a 30 giorni)
Immunofenotipizzazione dei linfociti periferici, con particolare attenzione alle proporzioni di memoria naïve / memoria centrale / memoria effettrice / cellule Temra e marcatori di attivazione e senescenza
AT Recruitment (fino a 30 giorni)
CRP
Lasso di tempo: AT Recruitment (fino a 30 giorni)
Marcatori infiammatori sierici: CRP
AT Recruitment (fino a 30 giorni)
IL-6
Lasso di tempo: AT Recruitment (fino a 30 giorni)
Marcatori infiammatori sierici: IL-6
AT Recruitment (fino a 30 giorni)
MCP-1
Lasso di tempo: AT Recruitment (fino a 30 giorni)
Marcatori infiammatori sierici: MCP-1
AT Recruitment (fino a 30 giorni)
Tnf
Lasso di tempo: AT Recruitment (fino a 30 giorni)
Marcatori infiammatori sierici: TNF
AT Recruitment (fino a 30 giorni)
STNFR1
Lasso di tempo: AT Recruitment (fino a 30 giorni)
Marcatori infiammatori sierici: STNFR1
AT Recruitment (fino a 30 giorni)
Questionario Hhies
Lasso di tempo: AT Recruitment (fino a 30 giorni)
Funzioni sensoriali: inventario dell'udito per handicap per lo screening degli anziani (HHIES) per l'udito. Maggiore è il punteggio, maggiore è la probabilità di perdita dell'udito
AT Recruitment (fino a 30 giorni)
Iadl
Lasso di tempo: AT Recruitment (fino a 30 giorni)
Dipendenza nelle attività della vita quotidiana: punteggi IADL
AT Recruitment (fino a 30 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Investigatori

  • Investigatore principale: Florent GUERVILLE, MD, University Hospital, Bordeaux

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

15 aprile 2025

Completamento primario (Stimato)

15 febbraio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

15 febbraio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 gennaio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 marzo 2025

Primo Inserito (Effettivo)

25 marzo 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 marzo 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CHUBX 2022/31

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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