Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Systemisk aktivering av inflammasomer og skrøpelighet hos eldre kandidater til nyretransplantasjon (INTRA)

14. mars 2025 oppdatert av: University Hospital, Bordeaux
Nyretransplantasjon (KT) nytte-risiko-forholdsvurdering er en utfordring i en voksende populasjon av eldre pasienter med nyresykdom i sluttstadiet. En fenotype før KT er funnet prediktiv for komplikasjoner etter KT, men biologiske mekanismer for skrøpelighet er dårlig kjent er disse pasientene. Sprøshet er assosiert med kronisk lavkvalitetsbetennelse i den eldre befolkningen, muligens gjennom inflammasomveien. Vårt hovedmål er å vurdere om systemisk aktivering av inflammasomer er assosiert med skrøpelighet hos eldre kandidater til KT.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Nyretransplantasjon (KT) nytte-risiko-forholdsvurdering er en utfordring i en voksende populasjon av eldre pasienter med nyresykdom i sluttstadiet. Kronisk lavkvalitetsbetennelse er et kjennetegn på biologisk aldring og er assosiert med aldersrelaterte sykdommer og skrøpelighet. Skraking er konseptuelt definert som en smidig reduksjon i fysiologisk reserve som øker sårbarheten for stressorer. En fenotype før KT-skrøpelighet er assosiert med komplikasjoner etter KT, inkludert re-sykehus, forsinket graftfunksjon, delirium og 5-års dødelighet. Å ta hensyn til betennelse før KT (serumnivået til CRP, IL6, STNFR1) forbedrer prediksjonen om dødelighet på KT-venteliste, uavhengig av komorbiditet.

Molekylære og cellulære veier for denne betennelsen er dårlig kjent, og kan involvere inflammasomer. Inflammasomer er intra-cellulære proteinkomplekser hvis montering, etter stresssignaler, utløser modning og frigjøring av pro-inflammatoriske cytokiner kalt Interleukine (IL) -1 og IL-18. Inflammasomer er involvert i lokomotorisk, kognitiv og immun aldring hos mus, og systemisk ekspresjon av inflammasom gener er assosiert med dødelighet hos eldre mennesker. Data mangler om systemisk aktivering av inflammasomer hos eldre pasienter med nyresykdom i sluttstadiet. Vårt hovedmål er å vurdere om systemisk aktivering av inflammasomer er forbundet med skrøpelighet hos eldre kandidater til KT.

Vi vil måle systemisk aktivering av inflammasomer i perifert blod fra eldre kandidater til KT ved bruk av cytokin perlebasert multiplex-analyse, enkeltmolekylgruppe, intra-cytoplasmatisk farging, strømningscytometri og RT-QPCR i perifere blodmononukleære celler. Skraking vil bli målt ved bruk av validerte standardiserte kriterier. En skrøpelig fenotype er definert av minst 3 av følgende kriterier:

Vekttap, utmattelse, muskelsvakhet, lav fysisk aktivitet, lav ganghastighet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Pellegrin -
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Lionel COUZI, MD; PhD
      • Pessac, Frankrike, 33600
        • CHU de Bordeaux, Hôpital Xavier Arnozan- Gérontologie Clinique
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Florent GUERVILLE, MD
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • CHU de Toulouse - Hopital Rangueil
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Aliénor Galinier, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • Inkluderingskriterier:

    • Alder ≥ 70
    • Pasientkandidat til nyretransplantasjon (under vurdering av inskripsjon på ventetiden, eller under ventetid etter effektiv inskripsjon), uten absolutt kontraindikasjon
    • Gratis, informert og skriftlig samtykke signert av deltakeren og etterforskeren (sist, på inkluderingsdagen og før noen undersøkelse som kreves av forskningen).
    • Person tilknyttet eller mottaker av en trygghetsordning

  • Eksklusjonskriterier:

    • Inkludering i en industriell studie som nekter samlivelse i vår studie
    • Person under vergemål, assistert beslutningstaking eller under midlertidig vergemål

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Skrøpelige pasienter

Sprøhet vil bli målt klinisk ved bruk av referansekriterier i den generelle befolkningen og validert i nyretransplantasjon (KT), dvs. forutsigbar komplikasjoner etter KT: forsinket utvinning av graftfunksjon, graftfunksjon, tidlig re-sykehus, forekomst av postoperativ forvirring, dødelighet.

Fragile pasienter har minst 3 av 5 kriterier
Biologisk: Blodprøve
  • Immunofenotyping av perifere lymfocytter, med fokus på proporsjoner av naivt / sentralt minne / effektor minne / temraceller, og markører for aktivering og senescence
  • Seruminflammatoriske markører: CRP, IL-6, MCP-1, TNF, STNFR1
  • Enkelt molekylers matrise for IL1 og Luminex for IL18 i pasientens sera
  • RT-qPCR for inflammasom-gener (NLRP3, NLRC4, NLRC5, AIM2, ASC, CASP1, IL1B, IL18) uttrykk blant perifere blodmononukleære celler
  • Montering av den inflammasomplattformen vil bli målt i monocytter ved bruk av intra-cellulær farging av ASC-proteinet og flowcytometri
Atferdsmessig: Geriatrisk vurdering standardisert
  • Utmattelse (2 standardiserte spørsmål)
  • Fysisk aktivitet
  • 4-meters ganghastighet, med kjønn og høydespesifikke avskjæringer
  • Håndgripestyrke, målt ved bruk av et dynamometer, med sex og BMI-SP-komorbiditet (CIRS-G-poengsum)
  • Screening for egenkapasitetsnedgang (første trinn i ICOPE -programmet, tilpasset studien,)
  • Fysisk ytelse (SPPB -poengsum)
  • Kognitive funksjoner (MOCA -poengsum),
  • Depresjon (GDS-15 poengsum),
  • Ernæring (MNA -poengsum)
  • Sensoriske funksjoner (Snellen Test for Vision, Hhies spørreskjema for hørsel) - Avhengighet i aktiviteter i dagliglivet (ADL og IADL -score)
Aktiv komparator: Ikke skrøpelige pasienter
Pasienter vil bli ansett som ikke-fragile hvis de presenterer 0 til 2 kriterier
Biologisk: Blodprøve
  • Immunofenotyping av perifere lymfocytter, med fokus på proporsjoner av naivt / sentralt minne / effektor minne / temraceller, og markører for aktivering og senescence
  • Seruminflammatoriske markører: CRP, IL-6, MCP-1, TNF, STNFR1
  • Enkelt molekylers matrise for IL1 og Luminex for IL18 i pasientens sera
  • RT-qPCR for inflammasom-gener (NLRP3, NLRC4, NLRC5, AIM2, ASC, CASP1, IL1B, IL18) uttrykk blant perifere blodmononukleære celler
  • Montering av den inflammasomplattformen vil bli målt i monocytter ved bruk av intra-cellulær farging av ASC-proteinet og flowcytometri
Atferdsmessig: Geriatrisk vurdering standardisert
  • Utmattelse (2 standardiserte spørsmål)
  • Fysisk aktivitet
  • 4-meters ganghastighet, med kjønn og høydespesifikke avskjæringer
  • Håndgripestyrke, målt ved bruk av et dynamometer, med sex og BMI-SP-komorbiditet (CIRS-G-poengsum)
  • Screening for egenkapasitetsnedgang (første trinn i ICOPE -programmet, tilpasset studien,)
  • Fysisk ytelse (SPPB -poengsum)
  • Kognitive funksjoner (MOCA -poengsum),
  • Depresjon (GDS-15 poengsum),
  • Ernæring (MNA -poengsum)
  • Sensoriske funksjoner (Snellen Test for Vision, Hhies spørreskjema for hørsel) - Avhengighet i aktiviteter i dagliglivet (ADL og IADL -score)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
IL1
Tidsramme: ved rekruttering (opptil 30 dager)
Enkeltmolekylkort for IL1
ved rekruttering (opptil 30 dager)
IL18
Tidsramme: ved rekruttering (opptil 30 dager)
Luminex for IL18 i pasientens sera
ved rekruttering (opptil 30 dager)
Inflammasomer gener
Tidsramme: ved rekruttering (opptil 30 dager)
RT-qPCR for inflammasom-gener (NLRP3, NLRC4, NLRC5, AIM2, ASC, CASP1, IL1B, IL18) uttrykk blant perifere blodmononukleære celler
ved rekruttering (opptil 30 dager)
Inflammasomplattform
Tidsramme: ved rekruttering (opptil 30 dager)
Montering av den inflammasomplattformen vil bli målt i monocytter ved bruk av intra-cellulær farging av ASC-proteinet og flowcytometri
ved rekruttering (opptil 30 dager)
Vekt
Tidsramme: ved påmelding (dag 0), ved rekruttering (opptil 30 dager)
Skrøpelighet fenotype: vekttap (utilsiktet,> 4,5 kg i løpet av det siste året)
ved påmelding (dag 0), ved rekruttering (opptil 30 dager)
Aktivitet
Tidsramme: ved påmelding (dag 0), ved rekruttering (opptil 30 dager)
Skrøpelighet fenotype: fysisk aktivitet <383 kcal/uke (menn) eller <270 kcal/uke (kvinner), målt ved bruk av et standardisert spørreskjema (IPAQ)
ved påmelding (dag 0), ved rekruttering (opptil 30 dager)
Gang
Tidsramme: ved påmelding (dag 0), ved rekruttering (opptil 30 dager)
Skrøpelighet fenotype: 4-meters ganghastighet, med kjønn og høydespesifikke avskjæringer
ved påmelding (dag 0), ved rekruttering (opptil 30 dager)
Håndgripestyrke
Tidsramme: ved påmelding (dag 0), ved rekruttering (opptil 30 dager)
Skrøpelighetsfenotype: Håndgripestyrke, målt ved hjelp av et dynamometer, med kjønn og BMI-spesifikke avskjæringer
ved påmelding (dag 0), ved rekruttering (opptil 30 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Komorbiditet
Tidsramme: ved rekruttering (opptil 30 dager)
Komorbiditet: Cumulative Disease Rating Scale (CIRS-G-poengsum)
ved rekruttering (opptil 30 dager)
avslå
Tidsramme: ved rekruttering (opptil 30 dager)
Screening for Intrinsic kapasitetsnedgang: Første trinn i ICOPE -programmet, tilpasset studien
ved rekruttering (opptil 30 dager)
Fysisk ytelse
Tidsramme: ved rekruttering (opptil 30 dager)

Fysisk ytelse: Kort fysisk ytelsesbatteri (SPPB) poengsum. SPPB (kort fysisk ytelsesbatteri) er summen av score på tre kriterier: balansetesten, ganghastighetstesten og stolheisetesten. Denne testen vurderer individets fysiske ytelse.

Summen av poengsummen for alle testene gir en samlet ytelsesscore. En poengsum under 8 indikerer en risiko for sarkopeni (eller aldersrelatert muskeldystrofi).
ved rekruttering (opptil 30 dager)
Kognitive funksjoner
Tidsramme: ved rekruttering (opptil 30 dager)

Kognitive funksjoner: Poeng Montreal Cognitive Assessment (MOCA) Score Montreal Cognitive Assessement (MOCA) er den mest følsomme raske vurderingstesten, og gir den mest omfattende evalueringen (oppmerksomhet, konsentrasjon, utøvende funksjoner, minne, språk, kapasitiv-vesuo-konstruktiv, abstraksjon, beregning, orientering) kognitiv funksjon. Det er en tendens til å erstatte MMSE i klinisk praksis.

En poengsum på 26 (25 hvis kulturnivå ≤3 = primært vitnemål = CEP) anses som unormal.
ved rekruttering (opptil 30 dager)
Depresjon
Tidsramme: ved rekruttering (opptil 30 dager)
Depresjon: Geriatrisk depresjonsskala (GDS-15 poengsum) 0-5 poeng: Normal 5-10 poeng: Mild til moderat depresjon 11-15 poeng: alvorlig depresjon
ved rekruttering (opptil 30 dager)
Ernæring
Tidsramme: ved rekruttering (opptil 30 dager)

Ernæring: Mini Nutritional Assessment (MNA Score)

  • 12-14 poeng: MNA-poengsum indikerer normal ernæringsstatus.
  • 8-11 poeng: MNA-poengsummen indikerer en risiko for underernæring.
  • 0-7 poeng: MNA-poengsum indikerer underernæring.
ved rekruttering (opptil 30 dager)
Snellen Test
Tidsramme: ved rekruttering (opptil 30 dager)
Sensoriske funksjoner: Snellen Test for Vision
ved rekruttering (opptil 30 dager)
Adl
Tidsramme: ved rekruttering (opptil 30 dager)

Avhengighet i dagliglivets aktiviteter: Aktiviteter for dagliglivet ADL Den opprinnelige ADL -skalaen scorer hver av de 6 elementene i 0/1, med 1 tilsvarende uavhengighet og 0 til avhengighet. Den totale poengsummen varierer fra 0 til 6.

En samlet poengsum kan beregnes, fra 0 (helt avhengig) til 6 (best mulig uavhengighet).
ved rekruttering (opptil 30 dager)
Immunofenotyping
Tidsramme: ved rekruttering (opptil 30 dager)
Immunofenotyping av perifere lymfocytter, med fokus på proporsjoner av naivt / sentralt minne / effektor minne / temraceller, og markører for aktivering og senescence
ved rekruttering (opptil 30 dager)
CRP
Tidsramme: ved rekruttering (opptil 30 dager)
Seruminflammatoriske markører: CRP
ved rekruttering (opptil 30 dager)
IL-6
Tidsramme: ved rekruttering (opptil 30 dager)
Seruminflammatoriske markører: IL-6
ved rekruttering (opptil 30 dager)
MCP-1
Tidsramme: ved rekruttering (opptil 30 dager)
Seruminflammatoriske markører: MCP-1
ved rekruttering (opptil 30 dager)
Tnf
Tidsramme: ved rekruttering (opptil 30 dager)
Seruminflammatoriske markører: TNF
ved rekruttering (opptil 30 dager)
STNFR1
Tidsramme: ved rekruttering (opptil 30 dager)
Seruminflammatoriske markører: STNFR1
ved rekruttering (opptil 30 dager)
Hhies spørreskjema
Tidsramme: ved rekruttering (opptil 30 dager)
Sensoriske funksjoner: Høring av handikapbeholdning for eldre screening (HHIES) spørreskjema for høring. Jo høyere poengsum, jo ​​større er sannsynligheten for hørselstap
ved rekruttering (opptil 30 dager)
Iadl
Tidsramme: ved rekruttering (opptil 30 dager)
Avhengighet i dagliglivets aktiviteter: IADL -score
ved rekruttering (opptil 30 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Florent GUERVILLE, MD, University Hospital, Bordeaux

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

15. april 2025

Primær fullføring (Antatt)

15. februar 2027

Studiet fullført (Antatt)

15. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. januar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2025

Først lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CHUBX 2022/31

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere