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Systemische Aktivierung von Inflammasomen und Gebrechlichkeit bei älteren Kandidaten für die Nierentransplantation (INTRA)

14. März 2025 aktualisiert von: University Hospital, Bordeaux
Die Bewertung der Nierentransplantation (KT) -Risik-Ratio-Verhältnis ist eine Herausforderung bei einer wachsenden Population älterer Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium. Ein Phänotyp vor dem KKT wurde als Prädiktiv für Komplikationen nach dem KT erfunden, aber biologische Mechanismen der Gebrechlichkeit sind schlecht bekannt. Diese Patienten. Gebrechlichkeit ist in der älteren Allgemeinbevölkerung mit chronischer Entzündung mit niedrigem Grad verbunden, möglicherweise über den Inflammasomweg. Unser Hauptziel ist es zu beurteilen, ob die systemische Aktivierung von Inflammasomen bei älteren Kandidaten mit KT mit der Gebrechlichkeit verbunden ist.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Bewertung der Nierentransplantation (KT) -Risik-Ratio-Verhältnis ist eine Herausforderung bei einer wachsenden Population älterer Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium. Eine chronische Entzündung mit niedrigem Grad ist ein Kennzeichen der biologischen Alterung und ist mit altersbedingten Krankheiten und Gebrechlichkeitszahlen verbunden. Gebrechlichkeit wird konzeptionell als agrelierte Verringerung der physiologischen Reserve definiert, die die Anfälligkeit für Stressoren erhöht. Ein Phänotyp vor dem KKT-Gebrechlichkeit ist mit Komplikationen nach dem KT verbunden, einschließlich Re-Hospitalisierungen, verzögerte Transplantatfunktion, Delirium und 5-Jahres-Mortalität. Unter Berücksichtigung einer Entzündung vor KT (Serumniveau von CRP, IL6, STNFR1) verbessert die Vorhersage der Mortalität der KT-Wartliste unabhängig von Komorbidität.

Molekulare und zelluläre Wege dieser Entzündung sind schlecht bekannt und können Inflammasome beinhalten. Inflammasomen sind intra-zelluläre Proteinkomplexe, deren Assemblierung nach Stresssignalen die Reifung und Freisetzung proinflammatorischer Zytokine mit dem Namen Interleukin (IL) -1 und IL-18 auslöst. Inflammasomen sind in lokomotorischen, kognitiven und immunaltern bei Mäusen beteiligt, und die systemische Expression von Inflammasomengenen ist mit der Mortalität bei älteren Menschen verbunden. Es fehlt den Daten über die systemische Aktivierung von Flammasomen bei älteren Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium. Unser Hauptziel ist es zu beurteilen, ob die systemische Aktivierung von Inflammasomen vor dem KT mit der Gebrechlichkeit bei älteren Kandidaten zu KT verbunden ist.

Wir werden die systemische Aktivierung von Flammasomen im peripheren Blut älterer Kandidaten zu KT unter Verwendung von Multiplex-Assay-Basis von Zytokinperlen, Einzelmolekülarray, intra-cytoplasmatischer Färbung, Durchflusszytometrie und RT-qPCR in peripheren Blutmonuzidienzellen messen. Die Gebrechlichkeit wird unter Verwendung validierter standardisierter Kriterien gemessen. Ein Frailty -Phänotyp wird durch mindestens 3 der folgenden Kriterien definiert:

Gewichtsverlust, Erschöpfung, Muskelschwäche, niedrige körperliche Aktivität, geringe Ganggeschwindigkeit.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Pellegrin -
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Lionel COUZI, MD; PhD
      • Pessac, Frankreich, 33600
        • CHU de Bordeaux, Hôpital Xavier Arnozan- Gérontologie Clinique
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Florent GUERVILLE, MD
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • CHU de Toulouse - Hopital Rangueil
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Aliénor Galinier, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

  • Einschlusskriterien:

    • Alter ≥ 70
    • Patientenkandidat für die Nierentransplantation (während der Beurteilung der Inschrift auf die Wartliste oder während der Wartezeit nach einer wirksamen Inschrift) ohne absolute Kontraindikation
    • Kostenlose, informierte und schriftliche Zustimmung, die vom Teilnehmer und dem Ermittler unterzeichnet wurde (letztendlich am Tag der Aufnahme und vor einer von der Forschung geforderten Prüfung).
    • Person, die eines sozialen Sicherheitsprogramms angeschlossen oder Begünstigte

  • Ausschlusskriterien:

    • Einbeziehung in eine industrielle Studie, in der die Zusammenarbeit in unserer Studie verweigert wird
    • Person unter Vormundschaft, assistierte Entscheidungsfindung oder unter vorübergehender Vormundschaft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Gebrechliche Patienten

Die Gebrechlichkeit wird klinisch anhand der Referenzkriterien in der Allgemeinbevölkerung gemessen und in der Nierentransplantation (KT) validiert, d. H. Vorhersage von Komplikationen nach dem KT: Verzögerte Wiederherstellung der Transplantatfunktion, Transplantatfunktion, frühes Re-Krankenhaus, Auftreten postoperativer Verwirrung, Mortalität.

Fragile Patienten haben mindestens 3 von 5 Kriterien
Biologisch: Blutprobe
  • Immunphenotypisierung peripherer Lymphozyten mit Schwerpunkt auf Anteilen von naivem / zentralem Gedächtnis / Effektorgedächtnis / Temra -Zellen sowie Marker für Aktivierung und Seneszenz
  • Serumentzündungsmarker: CRP, IL-6, MCP-1, TNF, STNFR1
  • Einzelmolekülarray für IL1 und Luminex für IL18 in den Seren des Patienten
  • RT-qPCR für Inflammasome-Gene (NLRP3, NLRC4, NLRC5, AIM2, ASC, Casp1, IL1B, IL18) bei mononukleären Zellen peripherer Blut
  • Die Zusammenstellung der Inflammasom-Plattform wird in Monozyten unter Verwendung der intra-zellulären Färbung der ASC-Protein- und Durchflusszytometrie gemessen
Verhalten: Geriatrische Bewertung standardisiert
  • Erschöpfung (2 standardisierte Fragen)
  • Körperliche Aktivität
  • 4-Meter-Ganggeschwindigkeit mit Geschlecht und Höhenspezifischen Cutoffs
  • Handgriffstärke, gemessen mit einem Dynamometer mit Geschlecht und BMI-SP-Komorbidität (CIRS-G-Score)
  • Screening auf den Rückgang der intrinsischen Kapazität (erster Schritt des ICOPE -Programms, angepasst an die Studie,)
  • Körperliche Leistung (SPPB -Punktzahl)
  • Kognitive Funktionen (MOCA -Score),
  • Depression (GDS-15-Punktzahl),
  • Ernährung (MNA -Score)
  • Sensorische Funktionen (Snellen -Test für Vision, HHIES -Fragebogen für das Hören) - Abhängigkeit von Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL- und IADL -Scores)
Aktiver Komparator: Nicht gebrechliche Patienten
Die Patienten werden als nicht tödlich angesehen, wenn sie 0 bis 2 Kriterien vorlegen
Biologisch: Blutprobe
  • Immunphenotypisierung peripherer Lymphozyten mit Schwerpunkt auf Anteilen von naivem / zentralem Gedächtnis / Effektorgedächtnis / Temra -Zellen sowie Marker für Aktivierung und Seneszenz
  • Serumentzündungsmarker: CRP, IL-6, MCP-1, TNF, STNFR1
  • Einzelmolekülarray für IL1 und Luminex für IL18 in den Seren des Patienten
  • RT-qPCR für Inflammasome-Gene (NLRP3, NLRC4, NLRC5, AIM2, ASC, Casp1, IL1B, IL18) bei mononukleären Zellen peripherer Blut
  • Die Zusammenstellung der Inflammasom-Plattform wird in Monozyten unter Verwendung der intra-zellulären Färbung der ASC-Protein- und Durchflusszytometrie gemessen
Verhalten: Geriatrische Bewertung standardisiert
  • Erschöpfung (2 standardisierte Fragen)
  • Körperliche Aktivität
  • 4-Meter-Ganggeschwindigkeit mit Geschlecht und Höhenspezifischen Cutoffs
  • Handgriffstärke, gemessen mit einem Dynamometer mit Geschlecht und BMI-SP-Komorbidität (CIRS-G-Score)
  • Screening auf den Rückgang der intrinsischen Kapazität (erster Schritt des ICOPE -Programms, angepasst an die Studie,)
  • Körperliche Leistung (SPPB -Punktzahl)
  • Kognitive Funktionen (MOCA -Score),
  • Depression (GDS-15-Punktzahl),
  • Ernährung (MNA -Score)
  • Sensorische Funktionen (Snellen -Test für Vision, HHIES -Fragebogen für das Hören) - Abhängigkeit von Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL- und IADL -Scores)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
IL1
Zeitfenster: bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)
Einzelmolekül Array für IL1
bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)
IL18
Zeitfenster: bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)
Luminex für IL18 in den Seren des Patienten
bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)
Inflammasome -Gene
Zeitfenster: bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)
RT-qPCR für Inflammasome-Gene (NLRP3, NLRC4, NLRC5, AIM2, ASC, Casp1, IL1B, IL18) bei mononukleären Zellen peripherer Blut
bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)
Inflammasome -Plattform
Zeitfenster: bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)
Die Zusammenstellung der Inflammasom-Plattform wird in Monozyten unter Verwendung der intra-zellulären Färbung der ASC-Protein- und Durchflusszytometrie gemessen
bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)
Gewicht
Zeitfenster: Bei der Einschreibung (Tag 0) bei der Einstellung (bis zu 30 Tage)
Gebrechlichkeitsphänotyp: Gewichtsverlust (unbeabsichtigt,> 4,5 kg im vergangenen Jahr)
Bei der Einschreibung (Tag 0) bei der Einstellung (bis zu 30 Tage)
Aktivität
Zeitfenster: Bei der Einschreibung (Tag 0) bei der Einstellung (bis zu 30 Tage)
Frailty Phänotype: körperliche Aktivität <383 kcal/Woche (Männer) oder <270 kcal/Woche (Frauen), gemessen mit einem standardisierten Fragebogen (IPAQ)
Bei der Einschreibung (Tag 0) bei der Einstellung (bis zu 30 Tage)
Gang
Zeitfenster: Bei der Einschreibung (Tag 0) bei der Einstellung (bis zu 30 Tage)
Gebrechlichkeitsphänotypen: 4-Meter-Ganggeschwindigkeit, mit Geschlecht und Höhenspezifischen Grenzwerten
Bei der Einschreibung (Tag 0) bei der Einstellung (bis zu 30 Tage)
Handgripsstärke
Zeitfenster: Bei der Einschreibung (Tag 0) bei der Einstellung (bis zu 30 Tage)
Gebrechlichkeitsphänotyp: Handgriffstärke, gemessen mit einem Dynamometer, mit Geschlecht und BMI-spezifischen Grenzwerten
Bei der Einschreibung (Tag 0) bei der Einstellung (bis zu 30 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Komorbidität
Zeitfenster: bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)
Komorbidität: kumulative Krankheitsbewertungsskala (CIRS-G-Punktzahl)
bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)
Abfall
Zeitfenster: bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)
Screening auf intrinsische Kapazitätsrückgang: Erster Schritt des ICOPE -Programms, angepasst an die Studie
bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)
Körperliche Leistung
Zeitfenster: bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)

Physikalische Leistung: SPPB -Punktzahl (kurzer physischer Leistung Batterie). Die SPPB (Short Physical Performance Battery) ist die Summe der Punktzahlen bei drei Kriterien: dem Ausgleichstest, dem Gehengeschwindigkeitstest und dem Stuhllifttest. Dieser Test bewertet die körperliche Leistung einer Person.

Die Summe der Ergebnisse für alle Tests ergibt eine Gesamtleistung. Eine Punktzahl unter 8 zeigt ein Risiko einer Sarkopenie (oder altersbedingter Muskeldystrophie).
bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)
Kognitive Funktionen
Zeitfenster: bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)

Kognitive Funktionen: Score Montreal Cognitive Assessment (MOCA) Bewertungen Die montreale kognitive Bewertung (MOCA) ist der sensitivste Rapid Assessment-Test und bietet die umfassendste Bewertung (Aufmerksamkeit, Konzentration, Exekutivfunktionen, Gedächtnis, Sprache, kapazitive Funktionen, kognitive Funktionen. Es neigt dazu, die MMSE in der klinischen Praxis zu ersetzen.

Ein Score von 26 (25, wenn kultureller Niveau ≤3 = Primärdiplom = CEP) wird als abnormal angesehen.
bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)
Depression
Zeitfenster: bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)
Depression: Geriatrische Depressionskala (GDS-15-Punktzahl) 0-5 Punkte: Normal 5-10 Punkte: Leichte bis mittelschwere Depression 11-15 Punkte: schwere Depression
bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)
Ernährung
Zeitfenster: bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)

Ernährung: Mini -Ernährungsbewertung (MNA -Score)

  • 12-14 Punkte: Der MNA-Score zeigt den normalen Nährstatus an.
  • 8-11 Punkte: Der MNA-Score zeigt ein Risiko einer Mangelernährung an.
  • 0-7 Punkte: Der MNA-Score zeigt die Unterernährung an.
bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)
Snellen -Test
Zeitfenster: bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)
Sensorische Funktionen: Snellen -Test für Vision
bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)
Adl
Zeitfenster: bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)

Abhängigkeit von Aktivitäten des täglichen Lebens: Aktivitäten des täglichen Lebens ADL Die ursprünglichen ADL -Skala bewertet jeweils 6 Elemente in 0/1, wobei 1 der Unabhängigkeit und 0 der Abhängigkeit entspricht. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 6.

Eine Gesamtbewertung kann berechnet werden, die von 0 (völlig abhängig) bis 6 (bestmögliche Unabhängigkeit) reicht.
bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)
Immunophenotypisierung
Zeitfenster: bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)
Immunphenotypisierung peripherer Lymphozyten mit Schwerpunkt auf Anteilen von naivem / zentralem Gedächtnis / Effektorgedächtnis / Temra -Zellen sowie Marker für Aktivierung und Seneszenz
bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)
CRP
Zeitfenster: bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)
Serumentzündungsmarker: CRP
bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)
IL-6
Zeitfenster: bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)
Serumentzündungsmarker: IL-6
bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)
MCP-1
Zeitfenster: bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)
Serumentzündungsmarker: MCP-1
bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)
Tnf
Zeitfenster: bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)
Serumentzündungsmarker: TNF
bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)
stnfr1
Zeitfenster: bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)
Serumentzündungsmarker: STNFR1
bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)
HHIES -Fragebogen
Zeitfenster: bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)
Sensorische Funktionen: Hören von Handicap -Inventar für den Fragebogen zum älteren Screening (HHIES) zum Hören. Je höher die Punktzahl ist, desto größer ist die Wahrscheinlichkeit eines Hörverlusts
bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)
Iadl
Zeitfenster: bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)
Abhängigkeit von Aktivitäten des täglichen Lebens: IADL -Werte
bei der Rekrutierung (bis zu 30 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Ermittler

  • Hauptermittler: Florent GUERVILLE, MD, University Hospital, Bordeaux

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

15. April 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

15. Februar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

15. Februar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Januar 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. März 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CHUBX 2022/31

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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