Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie na posouzení účinnosti a bezpečnosti týdenních dávek GLM101 u účastníků s PMM2-CDG

13. srpna 2026 aktualizováno: Glycomine, Inc.

Fáze 2B, multicentrická, dvojitě slepá, randomizovaná studie s placebem pro posouzení účinnosti a bezpečnosti týdenních dávek GLM101 podávané intravenózně účastníkům s PMM2-CDG (polární pokus)

Tato studie hodnotí bezpečnost, účinnost a to, jak tělo absorbuje, distribuuje a eliminuje GLM101 pro účastníky s PMM2-CDG, včetně dětí, adolescentů a dospělých. Vědci budou porovnat účastníky, kteří dostávají GLM101 s těmi, kteří dostávají placebo, aby zjistili, zda GLM101 zlepšuje příznaky PMM2-CDG.

Studie zahrnuje dvě léčebné části: 24týdenní dvojité slepé placebem kontrolované období léčby (část A) a 24týdenní fázi otevřené označení, kde každý účastník obdrží GLM101 (část B).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato fáze 2B, multicentrická, randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná klinická studie je navržena tak, aby vyhodnotila účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku (PK) GLM101 u dospělých, dospívajících a dětských účastníků s PMM2-CDG. Studie je strukturována na: 4týdenní období screeningu, 24týdenní období dvojitého slepého léčby (část A) pro posouzení primární účinnosti, 24týdenní období prodloužení otevřeného označení (část B) a následná návštěva provedla 4 týdny po poslední infuzi. V části A budou účastníci náhodně přiřazeni k přijímání týdenních intravenózních infuzí buď GLM101 při 30 mg/kg nebo placebo po dobu 24 týdnů. Po skončení části A se účastníci přecházejí do části B, 24týdenního otevřeného prodloužení, kde všichni účastníci obdrží GLM101. Primárním cílem studie je identifikovat změny z výchozí hodnoty v koordinační a svalovém pohybu (ataxie) pomocí mezinárodní kooperativní stupnice hodnocení ataxie (ICAR) po 24 týdnech užívání GLM101 ve srovnání s placebem u pacientů s PMM2-CDG.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3000
        • UZ Leuven, Campus Gasthuisberg
  • Francie
      • Paris, Francie, 75015
        • AP-HP Hopital Necker-Enfants Malades
  • Itálie
      • Catania, Itálie, 95124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico G. Rodolico-San Marco
      • Pisa, Itálie, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
  • Německo
      • Münster, Německo, 48149
        • Universitaetsklinikum Muenster
  • Polsko
      • Warsaw, Polsko, 01-211
        • Instytut Matki i Dziecka
  • Portugalsko
      • Porto, Portugalsko, 4099-001
        • Unidade Local De Saude De Santo Antonio
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B4 6NH
        • Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Česko
      • Prague, Česko, 2, 128 0
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice v Praze
  • Španělsko
      • Esplugues de Llobregat, Španělsko, 08950
        • Hospital Sant Joan De Deu
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení: Účastník je způsobilý pro účast ve studii, pokud se platí všechny následující:

  • Účastník je ve věku ≥ 4 roky v době podepsání souhlasu.
  • Účastník s molekulární diagnostikou PMM2-CDG. Diagnóza je definována jako biallelické patogenní a/nebo pravděpodobné patogenní varianty, nebo v případě variant nejisté patogenity, demonstrace biallelických variant a enzymatické aktivity PMM2 konzistentní s diagnózou PMM2-CDG. Vyžaduje se diagnostika s laboratorními zprávami.
  • Účastník je ochotný a schopný dokončit ICAR v plném rozsahu bez jakéhokoli hodnocení považovaného za „nelze hodnotit“.
  • Screeningové skóre účastníků je ≥ 20 a ≤ 80.

  • Účastník mužů nebo žen má zavedena vhodná opatření k zabránění těhotenství:

    • If the participant is a woman of childbearing potential, i.e., fertile, following menarche and until becoming postmenopausal unless permanently sterile (permanent sterilization methods include hysterectomy, bilateral salpingectomy, and bilateral oophorectomy), she must not be pregnant (confirmed by a negative serum pregnancy test), is using a medically accepted method of contraception (abstinence, a hormonal Antikoncepce spojená s inhibicí ovulace ve spojení s bariérovou metodou nebo použitím intrauterinního zařízení) a musí souhlasit s tím, že tuto metodu pokračuje v používání 50 dnů po poslední infuzi. Poznámka: Sexuální abstinence je považována za vysoce účinnou metodu, pouze pokud je definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celém období rizika spojeného s léčbou studie. Spolehlivost sexuální abstinence musí být vyhodnocena ve vztahu k trvání klinického hodnocení a preferovanému a obvyklému životnímu stylu účastníka. Periodická abstinence (kalendář, symptotermální, post-ovulační metody) není přijatelnou metodou antikoncepce.
    • Je-li účastník ženskou ženou nelidnického potenciálu, musí být premenarchální, chirurgicky sterilní, nebo musí mít ovariální dysfunkci potvrzenou folikulem stimulujícím hormonem> 40 IU/ L (nebo vyšší na místní institucionální pokyny) a bez alternativního lékařského příčiny.
    • Je -li účastník sexuálně aktivním mužem s ženskými partnery, účastník souhlasí s tím, že použije lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce (abstinence, partner, který přijímá hormonální antikoncepci ve spojení s účastníkem mužského pohlaví, nebo použije partnera intrauterinního zařízení s mužským účastníkem používajícím mužský kondom) a souhlasí s tím, že po posledním infuzi po posledním infuzi.
  • Pokud je účastník mužský, musí souhlasit s tím, že během studie a 50 dnů po poslední infuzi se zdrží darování spermií.
  • Účastník je ochoten a schopen poskytnout informovaný souhlas/souhlas, přímo nebo prostřednictvím svého zákonně oprávněného zástupce.
  • Účastník má pečovatele, který je ochotný a schopen vyplňovat dotazníky a poskytovat informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení: Účastník bude vyloučen z účasti na studii, pokud se použije některá z následujících kritérií:

  • Má nekontrolovanou kardiovaskulární, jaterní, plicní, gastrointestinální, endokrinní, metabolický, oftalmologický, imunologický, psychiatrický nebo jiný významný onemocnění na základě úsudku vyšetřovatele.
  • Diagnóza vrozené poruchy glykosylace (CDG) jiné než PMM2; Diagnóza je definována jako biallelické patogenní a/nebo pravděpodobné patogenní varianty, nebo v případě variant nejisté patogenity, demonstrace biallelických variant a definovanou enzymatickou aktivitu CDG konzistentní s diagnózou CDG jiné než PMM2 CDG.
  • Má historii transplantace jater.
  • Má aktivní infekci vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika, antimykotiky nebo léčbu systémovými steroidy do 7 dnů před screeningem.
  • Má anamnézu poruchy užívání drog nebo alkoholu do 12 měsíců před screeningem.
  • Má významný chirurgický zákrok do 30 dnů před screeningem nebo nadcházející plánovanou hlavní chirurgický zákrok.
  • Předchozí historie podávání GLM101.
  • V současné době se účastní jiné intervenční klinické studie nebo dokončil další klinickou studii s vyšetřovacím léčivem nebo zařízením do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před zápisem.
  • Konzumovali produkty nebo doplňky obsahující manózu nebo biotin do 2 týdnů před screeningem.
  • Zvýšené testy jaterních funkcí: alanin aminotransferáza nebo aspartát aminotransferáza> 3 x horní hranice normální (ULN) nebo celkového bilirubinu> 2 x ULN nebo mezinárodní normalizovaný poměr> 1,5.
  • Má screeningové laboratorní hodnoty (hodnoty) považované za klinicky významné a nesouvisející s PMM2-CDG na základě úsudku vyšetřovatele.
  • Má sérologií pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátku hepatitidy C během screeningu.
  • Má interval QT od Fridericia (QTCF) ≥ 450 ms nebo jiné elektrokardiogramové abnormality, které vyšetřovatel považoval za klinicky významný.
  • Má historii nebo přítomnost, po klinickém hodnocení, jakékoli onemocnění, které by mohlo ovlivnit bezpečnost infuze GLM101 nebo vyhodnocení drogového účinku na základě uvážení lékařského monitoru vyšetřovatele a sponzora.
  • Účastník váží nad 75 kg.
  • Účastník má známou nebo podezření na přecitlivělost na GLM101 nebo jakékoli složky použité formulace.
  • Jakýkoli jiný důvod, pro který podle názoru vyšetřovatele činí účastník nevhodným pro účast na studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GLM101- 30 mg/kg týdeně podávané IV v části A (dvojitě slepá) a část B (otevřená značka)
Lék: GLM101 (část A, dvojitě slepá)
IV infuze, 30 mg/kg jednou týdně po dobu 24 týdnů, pro účastníky randomizované do GLM101 v části a
Lék: GLM101 (část B, otevřená značka)
IV infuze, 30 mg/kg jednou týdně od 25 do 48 týdne, všem účastníkům
Komparátor placeba: Placebo týdenní administrátor. IV v části A (dvojitě slepá); 30 mg/kg týdenní administrátor. IV v části B (otevřená značka)
Lék: GLM101 (část B, otevřená značka)
IV infuze, 30 mg/kg jednou týdně od 25 do 48 týdne, všem účastníkům
Lék: Placebo (část A, dvojitě slepá)
IV infuze, 30 mg/kg jednou týdně po dobu 24 týdnů, pro účastníky randomizované do placeba v části a

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení změn ataxie pomocí měřítka mezinárodního kooperativního hodnocení Ataxie (ICAR) u pacientů s PMM2-CDG po 24 týdnech
Časové okno: Na začátku a na 24. týdnu.
Pro charakterizaci změny z výchozí hodnoty v ataxii po 24 týdnech, porovnání GLM101 s placebem u účastníků s PMM2-CDG, jak je hodnoceno pomocí ICAR. Měřítko je hodnoceno ze 100 s 19 položkami a čtyřmi subškály posturálních a chůzí, ataxie končetiny, dysartrie a okulomotorické poruchy. Vyšší skóre naznačují vyšší úrovně poškození (část A).
Na začátku a na 24. týdnu.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení změny z výchozí hodnoty v hrubé motorické funkci po 24 týdnech pomocí výsledek neuromuskulárního hrubého motoru (GRO) u pacientů s PMM2-CDG
Časové okno: Na začátku a na 24. týdnu.
Pro charakterizaci změny z výchozí hodnoty v hrubé motorické funkci po 24 týdnech, porovnání GLM101 s placebem u účastníků s PMM2-CDG, jak je hodnoceno pomocí GRO. GRO je hrubé neuromuskulární měřítko motorického výsledku určeného k posouzení síly celého těla, vývoje motoru a funkce pro všechny úrovně schopností po celou dobu životnosti (část A).
Na začátku a na 24. týdnu.
Hodnocení změny z výchozí hodnoty v ataxii po 24 týdnech pomocí stupnice pro posouzení a hodnocení ataxie (SARA) u pacientů s PMM2-CDG
Časové okno: Na začátku a na 24. týdnu.
Pro charakterizaci změny z výchozí hodnoty v ataxii po 24 týdnech, porovnání GLM101 s placebem u účastníků s PMM2-CDG, jak bylo hodnoceno společností SARA. Skládá se z osmi položek výkonu pacienta, včetně chůze, postoje, sezení, narušení řeči, pronásledování prstu, testu nosu, rychlého střídavého pohybu rukou a sklíčka pata. Je hodnoceno ze 40 bodů s vyšším skóre, což naznačuje vyšší úrovně poškození (část A).
Na začátku a na 24. týdnu.
Hodnocení změny globálního dojmu na zlepšení/změny a závažnosti po 24 týdnech pacienty PMM2-CDG, pečovatel a lékař
Časové okno: Na začátku a na 24. týdnu.
Hodnocení účastníka, pečovatele a lékaře globální dojem z zlepšení/změny a závažnosti po 24 týdnech, porovnání GLM101 s placebem (část A).
Na začátku a na 24. týdnu.
Hlášení nežádoucích účinků (AES) u pacientů s PMM2-CDG po 24 týdnech (část A)
Časové okno: Na začátku a až 24. týdnu.
Na začátku a až 24. týdnu.
Hlášení krevního tlaku u pacientů s PMM2-CDG po 24 týdnech (část A)
Časové okno: Na začátku a až 24. týdnu.
Krevní tlak bude měřen v milimetrech rtuti (MMHG).
Na začátku a až 24. týdnu.
Hlášení tělesné teploty u pacientů s PMM2-CDG po 24 týdnech (část A)
Časové okno: Na začátku a až 24. týdnu.
Tělesná teplota bude měřena ve stupni Celsia (° C).
Na začátku a až 24. týdnu.
Hlášení tepové frekvence u pacientů s PMM2-CDG po 24 týdnech (část A)
Časové okno: Na začátku a až 24. týdnu.
Pulzní frekvence bude měřena v rytmech za minutu (bpm).
Na začátku a až 24. týdnu.
Hlášení respirační rychlosti u pacientů s PMM2-CDG po 24 týdnech (část A)
Časové okno: Na začátku a až 24. týdnu.
Rychlost dýchání bude měřena při dechu za minutu.
Na začátku a až 24. týdnu.
Hlášení kardiovaskulárního zdraví pomocí elektrokardiogramu (EKG) u pacientů s PMM2-CDG po 24 týdnech (část A)
Časové okno: Na začátku a až 24. týdnu.
Budou vyhodnoceny následující parametry: srdeční frekvence, PR, RR, QRS, QT intervaly spolu s informacemi o morfologii T a U vlny.
Na začátku a až 24. týdnu.
Hodnocení ataxie změn pomocí mezinárodní kooperativní stupnice hodnocení ataxie (ICAR) u pacientů s PMM2-CDG od výchozího stavu do konce studie
Časové okno: Na začátku a ve 24 a 48 týdnech.
Vyhodnotit účinek GLM101 na změny skóre ICARS do konce studie. Cílem je vyhodnotit změny ICAR po dobu 48 týdnů, porovnat časné versus zpožděné ošetření GLM101, přechody placebo-GLM101 a návštěvy účastníků dostávajících GLM101 (část B).
Na začátku a ve 24 a 48 týdnech.
Hodnocení změn ve skóre neuromuskulárního hrubého motoru (GRO) u pacientů s PMM2-CDG od výchozího stavu do konce studie
Časové okno: Na začátku a ve 24 a 48 týdnech.
Vyhodnotit účinek GLM101 na změny skóre GRO až do konce studie. Cílem je vyhodnotit změny v GRO skóre po dobu 48 týdnů, porovnat časné versus zpožděné léčby GLM101, přechody placeba k GLM101 a návštěvy účastníků dostávajících GLM101 (část B).
Na začátku a ve 24 a 48 týdnech.
Hodnocení změn v měřítku pro hodnocení a hodnocení skóre ataxie (SARA) u pacientů s PMM2-CDG od základní linie do konce studie
Časové okno: Na začátku a ve 24 a 48 týdnech.
Zhodnotit účinek GLM101 na změnu skóre SARA až do konce studie. Cílem je zhodnotit změny skóre SARA po dobu 48 týdnů, porovnat časné versus zpožděné léčby GLM101, přechody placeba k GLM101 a návštěvy účastníků dostávajících GLM101 (část B).
Na začátku a ve 24 a 48 týdnech.
Hodnocení změny v globálním dojmu na zlepšení/změny a závažnosti od výchozího stavu na konec studie pacienty PMM2-CDG, pečovatele a lékařem
Časové okno: Na začátku a až 48. týdne.
Hodnocení účastníka, pečovatele a lékaře globální dojem z zlepšení/změny a závažnosti až 48 týdnů dávkování pomocí GLM101. Hodnocení změn návštěvy v účastníkovi, pečovateli a lékaři dojmy změn, závažnosti a zlepšení celkově, ataxie a hrubé motorické funkce (část B).
Na začátku a až 48. týdne.
Hlášení nežádoucích účinků u pacientů s PMM2-CDG od základní linie do konce studie (část B)
Časové okno: Na začátku a až 48. týdne.
Na začátku a až 48. týdne.
Hlášení krevního tlaku u pacientů s PMM2-CDG od výchozí hodnoty do konce studie (část B)
Časové okno: Na začátku a až 48. týdne.
Krevní tlak bude měřen v milimetrech rtuti (MMHG).
Na začátku a až 48. týdne.
Hlášení tepové frekvence u pacientů s PMM2-CDG od základní linie do konce studie (část B)
Časové okno: Na začátku a až 48. týdne.
Pulzní frekvence bude měřena v rytmech za minutu (bpm).
Na začátku a až 48. týdne.
Hlášení tělesné teploty u pacientů s PMM2-CDG od výchozí hodnoty do konce studie (část B)
Časové okno: Na začátku a až 48. týdne.
Tělesná teplota bude měřena ve stupni Celsia (° C).
Na začátku a až 48. týdne.
Hlášení respirační rychlosti u pacientů s PMM2-CDG od výchozí hodnoty do konce studie (část B)
Časové okno: Na začátku a až 48. týdne.
Rychlost dýchání bude měřena při dechu za minutu.
Na začátku a až 48. týdne.
Hlášení změn kardiovaskulárního zdraví pomocí elektrokardiogramu (EKG) u pacientů s PMM2-CDG od základní linie do konce studie (část B)
Časové okno: Na začátku a až 48. týdne.
Budou vyhodnoceny následující parametry: srdeční frekvence, PR, RR, QRS, QT intervaly spolu s informacemi o morfologii T a U vlny.
Na začátku a až 48. týdne.
Maximální koncentrace (CMAX) Mannose-1-fosfátu (M1P) u pacientů s PMM2-CDG jako klíčový parametr PK po dobu 48 týdnů do konce studie (část B)
Časové okno: Na začátku a v týdnech 11, 12, 20, 21, 35, 36, 44, 45.
CMAX bude odhadnut pomocí vzorků krve odebraných před a po infuzi.
Na začátku a v týdnech 11, 12, 20, 21, 35, 36, 44, 45.
Čas od dávkování po maximální koncentraci (TMAX) Mannose-1-fosfátu (M1P) u pacientů s PMM2-CDG jako klíčový parametr PK po 48 týdnech do konce studie (část B)
Časové okno: Na začátku a v týdnech 11, 12, 20, 21, 35, 36, 44, 45.
TMAX bude odhadnut pomocí vzorků krve odebraných před a po infuzi.
Na začátku a v týdnech 11, 12, 20, 21, 35, 36, 44, 45.
Oblast pod koncentrací versus časová křivka (AUC) Mannose-1-fosfátu (M1P) u pacientů s PMM2-CDG jako klíčový parametr PK po dobu 48 týdnů až do konce studie (část B)
Časové okno: Na začátku a v týdnech 11, 12, 20, 21, 35, 36, 44, 45.
AUC bude odhadnuta pomocí vzorků krve odebraných před a po infuzi.
Na začátku a v týdnech 11, 12, 20, 21, 35, 36, 44, 45.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Glycomine, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Chief Medical Officer, Glycomine, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. července 2025

Primární dokončení (Aktuální)

5. srpna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. dubna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. února 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. března 2025

První zveřejněno (Aktuální)

24. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GLM101-003

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit