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Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança das doses semanais de GLM101 em participantes com PMM2-CDG

13 de agosto de 2026 atualizado por: Glycomine, Inc.

Um estudo controlado de fase 2b, multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança das doses semanais de GLM101 administradas por via intravenosa aos participantes com PMM2-CDG (ensaio polar)

Este estudo está avaliando a segurança, a eficácia e como o corpo absorve, distribui e elimina o GLM101, para participantes com PMM2-CDG, incluindo crianças, adolescentes e adultos. Os pesquisadores compararão os participantes que recebem GLM101 com aqueles que recebem um placebo para ver se o GLM101 melhora os sintomas do PMM2-CDG.

O estudo inclui duas peças de tratamento: um período de tratamento controlado por placebo duplo de 24 semanas (Parte A) e uma fase de 24 semanas em que todos os participantes receberão GLM101 (Parte B).

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo clínico de fase 2b, multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo foi desenvolvido para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética (PK) de GLM101 em participantes adultos, adolescentes e pediátricos com PMM2-CDG. O estudo está estruturado em: um período de triagem de 4 semanas, um período de tratamento duplo-cego de 24 semanas (parte A) para avaliar a eficácia primária, um período de extensão de marcação aberta de 24 semanas (Parte B) e uma visita de acompanhamento de segurança realizada 4 semanas após a última infusão. Na Parte A, os participantes serão designados aleatoriamente para receber infusões intravenosas semanais de GLM101 a 30 mg/kg ou um placebo por 24 semanas. Após o final da Parte A, os participantes passarão para a Parte B, uma extensão de 24 semanas de marcha aberta, onde todos os participantes receberão GLM101. O objetivo principal do estudo é identificar alterações da linha de base no movimento de coordenação e muscular (ataxia) usando a escala de classificação de ataxia cooperativa internacional (ICARs) após 24 semanas de tomada de GLM101 em comparação com um placebo em pacientes com PMM2-CDG.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

50

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Münster, Alemanha, 48149
        • Universitaetsklinikum Muenster
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven, Campus Gasthuisberg
  • Espanha
      • Esplugues de Llobregat, Espanha, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • França
      • Paris, França, 75015
        • AP-HP Hopital Necker-Enfants Malades
  • Itália
      • Catania, Itália, 95124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico G. Rodolico-San Marco
      • Pisa, Itália, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
  • Polônia
      • Warsaw, Polônia, 01-211
        • Instytut Matki i Dziecka
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Unidade Local de Saúde de Santo António
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
        • Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
  • Tcheca
      • Prague, Tcheca, 2, 128 0
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão: o participante é elegível para a participação no estudo se todos os seguintes se aplicarem:

  • O participante tem idades ≥ 4 anos no momento da assinatura do consentimento.
  • Participante com diagnóstico molecular de PMM2-CDG. O diagnóstico é definido como variantes patogênicas e/ou prováveis ​​patogênicas bialélicas, ou, no caso de variantes de patogenicidade incerta, demonstração de variantes bialélicas e atividade da enzima PMM2 consistente com um diagnóstico de PMM2-CDG. É necessário diagnóstico com (s) relatório (s) de laboratório (s) em arquivo.
  • O participante está disposto e capaz de concluir os ICARs na íntegra, sem qualquer avaliação considerada como "não avaliada".
  • Triagem dos participantes O escore total do ICARS é ≥ 20 e ≤ 80.

  • O participante masculino ou feminino possui medidas apropriadas para prevenir a gravidez:

    • If the participant is a woman of childbearing potential, i.e., fertile, following menarche and until becoming postmenopausal unless permanently sterile (permanent sterilization methods include hysterectomy, bilateral salpingectomy, and bilateral oophorectomy), she must not be pregnant (confirmed by a negative serum pregnancy test), is using a medically accepted method of contraception (abstinence, a hormonal contraceptivo associado à inibição da ovulação em conjunto com um método de barreira ou uso de um dispositivo intra -uterino) e deve concordar em continuar usando esse método por 50 dias após a última infusão. Nota: A abstinência sexual é considerada um método altamente eficaz apenas se definido como abster -se de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado aos tratamentos do estudo. A confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do participante. A abstinência periódica (calendário, métodos de sintérmica, pós-ovulação) não é um método aceitável de contracepção.
    • Se a participante é uma fêmea do potencial não-filho, ela deve ser pré-escalonal, cirurgicamente estéril ou ter uma disfunção ovariana confirmada por um hormônio folículo estimulante> 40 UI/ L (ou mais alto por diretrizes institucionais locais) e ausência de mensagens por 12 meses após o último sangramento menstrual sem uma causa médica.
    • Se o participante é um homem sexualmente ativo com parceiros do sexo feminino, o participante concorda em usar um método de contracepção medicamente aceitável (abstinência, o parceiro que toma um contraceptivo hormonal em conjunto com o participante masculino usando preservativo masculino, ou usa o parceiro de um método de um método intra -uinerino com um participante do sexo masculino, usando preservativo masculino) e concorda para continuar usando esse método para esse método para esse método para esse método para esse método para esse método para esse método de 50 dias para continuar com esse método de 50 dias.
  • Se o participante é do sexo masculino, ele deve concordar em abster -se de doar esperma durante o estudo e 50 dias após a última infusão.
  • O participante está disposto e capaz de fornecer consentimento/consentimento informado, diretamente ou através de seu representante legalmente autorizado.
  • O participante tem um cuidador que está disposto e capaz de concluir questionários e fornecer consentimento informado.

Critérios de exclusão: o participante será excluído da participação no estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

  • Possui doenças cardiovasculares, hepáticas, hepáticas, pulmonares, gastrointestinais, endócrinas, metabólicas, de doenças oftalmológicas, imunológicas, psiquiátricas ou outras significativas com base no julgamento do investigador.
  • Diagnóstico de transtorno congênito de glicosilação (CDG) diferente de PMM2; O diagnóstico é definido como variantes patogênicas e/ou prováveis ​​patogênicas bialélicas, ou, no caso de variantes de patogenicidade incerta, demonstração de variantes bialélicas e atividade da enzima CDG definida consistente com um diagnóstico do CDG diferente de PMM2.
  • Tem um histórico de transplante de fígado.
  • Possui uma infecção ativa que requer antibióticos parenterais, antivirais, antifúngicos ou tratamento com esteróides sistêmicos dentro de 7 dias antes da triagem.
  • Tem um histórico de distúrbio do uso de drogas ou álcool dentro de 12 meses antes da triagem.
  • Teve um grande procedimento cirúrgico dentro de 30 dias antes da triagem ou uma próxima cirurgia planejada.
  • História anterior da administração GLM101.
  • Está atualmente participando de outro estudo clínico intervencionista ou concluiu outro estudo clínico com um medicamento ou dispositivo investigacional dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da inscrição.
  • Consumiram produtos ou suplementos contendo manose ou biotina dentro de duas semanas antes da triagem.
  • Testes elevados de função hepática: alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase> 3 × limite superior de bilirrubina normal (ULN) ou total> 2 × ULN ou razão normalizada internacional> 1,5.
  • Possui valor (s) de triagem do laboratório (s) considerado clinicamente significativo e não relacionado ao PMM2-CDG com base no julgamento do investigador.
  • Possui sorologia positiva para o antígeno da superfície da hepatite B ou anticorpo de hepatite C durante a triagem.
  • Possui um intervalo QT por Fridericia (QTCF) ≥ 450 ms, ou outras anormalidades do eletrocardiograma julgadas clinicamente significativas pelo investigador.
  • Tem história ou presença, após avaliação clínica, de qualquer doença que possa afetar a segurança da infusão ou avaliabilidade do GLM101 do efeito do medicamento com base na discrição do monitor médico do investigador e patrocinador.
  • O participante pesa acima de 75 kg.
  • O participante possui uma hipersensibilidade conhecida ou suspeita para GLM101 ou qualquer componente da formulação utilizada.
  • Qualquer outro motivo pelo qual, na opinião do investigador, torna o participante inadequado para a participação do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: GLM101- 30 mg/kg semanalmente administrado IV na Parte A (duplo-cego) e Parte B (marcha aberta)
Medicamento: GLM101 (parte A, duplo-cego)
Infusões iv, 30 mg/kg uma vez por semana por 24 semanas, para os participantes randomizados para GLM101 na parte A
Medicamento: GLM101 (Parte B, Label Open)
Infusões iv, 30 mg/kg uma vez por semana da semana 25 a 48, para todos os participantes
Comparador de Placebo: Admin Placebo Weekly Admin. Iv na parte A (duplo-cego); 30 mg/kg de administrador semanal. IV na Parte B (Label Open)
Medicamento: GLM101 (Parte B, Label Open)
Infusões iv, 30 mg/kg uma vez por semana da semana 25 a 48, para todos os participantes
Medicamento: Placebo (parte A, duplo-cego)
Infusões iv, 30 mg/kg uma vez por semana por 24 semanas, para os participantes randomizados para o placebo na parte A

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação de alterações de ataxia usando a Escala Internacional de Classificação de Ataxia Cooperativa (ICARS) em pacientes com PMM2-CDG às 24 semanas
Prazo: Na linha de base e na semana 24.
Caracterizar a mudança da linha de base na ataxia às 24 semanas, comparando o GLM101 com o placebo em participantes com PMM2-CDG, conforme avaliado pelos ICARs. A escala é pontuada em 100 com 19 itens e quatro subescalas de distúrbios posturais e de marcha, ataxia dos membros, disartria e distúrbios oculomotores. Pontuações mais altas indicam níveis mais altos de comprometimento (parte A).
Na linha de base e na semana 24.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação da mudança da linha de base na função do motor bruto em 24 semanas usando o resultado do motor bruto neuromuscular (GRO) em pacientes com PMM2-CDG
Prazo: Na linha de base e na semana 24.
Para caracterizar a mudança da linha de base na função do motor bruto às 24 semanas, comparando o GLM101 com o placebo em participantes com PMM2-CDG, avaliado por GRO. O GRO é uma medida de resultado do motor neuromuscular bruto projetado para avaliar a força corporal inteira, o desenvolvimento motor e a função de todos os níveis de habilidade ao longo da vida útil (parte A).
Na linha de base e na semana 24.
Avaliação da mudança da linha de base na ataxia às 24 semanas usando a escala para a avaliação e classificação da ataxia (SARA) em pacientes com pMM2-CDG
Prazo: Na linha de base e na semana 24.
Caracterizar a mudança da linha de base na ataxia às 24 semanas, comparando o GLM101 com o placebo em participantes com PMM2-CDG, avaliado por SARA. Consiste em oito itens de desempenho do paciente, incluindo marcha, postura, sessão, distúrbios da fala, perseguição de dedos, teste de dedo nariz, movimentos de mão alternados rápidos e slide de calcanhar. É pontuado em 40 pontos com pontuações mais altas, indicando níveis mais altos de comprometimento (parte A).
Na linha de base e na semana 24.
Avaliação da mudança na impressão global de melhoria/mudança e gravidade às 24 semanas por pacientes com PMM2-CDG, cuidador e médico
Prazo: Na linha de base e na semana 24.
Para avaliar o participante, o cuidador e o médico, impressão global de melhoria/mudança e gravidade às 24 semanas, comparando o GLM101 com o placebo (parte A).
Na linha de base e na semana 24.
Relatórios de eventos adversos (EAs) em pacientes com PMM2-CDG em 24 semanas (parte A)
Prazo: Na linha de base e até a semana 24.
Na linha de base e até a semana 24.
Relatando a pressão arterial em pacientes com PMM2-CDG às 24 semanas (Parte A)
Prazo: Na linha de base e até a semana 24.
A pressão arterial será medida em milímetros de mercúrio (MMHG).
Na linha de base e até a semana 24.
Relatório da temperatura corporal em pacientes com PMM2-CDG às 24 semanas (parte A)
Prazo: Na linha de base e até a semana 24.
A temperatura corporal será medida em grau Celsius (° C).
Na linha de base e até a semana 24.
Relatório da taxa de pulso em pacientes com PMM2-CDG às 24 semanas (Parte A)
Prazo: Na linha de base e até a semana 24.
A taxa de pulso será medida em batimentos por minuto (BPM).
Na linha de base e até a semana 24.
Relatório de frequência respiratória em pacientes com PMM2-CDG às 24 semanas (parte A)
Prazo: Na linha de base e até a semana 24.
A frequência respiratória será medida em respirações por minuto.
Na linha de base e até a semana 24.
Relatórios de saúde cardiovascular usando eletrocardiograma (ECG) em pacientes com PMM2-CDG às 24 semanas (Parte A)
Prazo: Na linha de base e até a semana 24.
Os seguintes parâmetros serão avaliados: freqüência cardíaca, PR, RR, QRS, intervalos QT, juntamente com informações sobre a morfologia T e U-Wave.
Na linha de base e até a semana 24.
Avaliação de alterações de ataxia usando a Escala Internacional de Ataxia Cooperative (ICARS) em pacientes com PMM2-CDG da linha de base até o final do estudo
Prazo: Na linha de base e nas semanas 24 e 48.
Avaliar o efeito do GLM101 nas alterações na pontuação do ICARS até o final do estudo. O objetivo é avaliar as alterações do ICARs em 48 semanas, comparando o tratamento precoce versus retardado do GLM101, transições de placebo-GLM101 e mudanças na visita nos participantes que recebem GLM101 (Parte B).
Na linha de base e nas semanas 24 e 48.
Avaliação de alterações no escore do motor bruto neuromuscular (GRO) em pacientes com PMM2-CDG da linha de base até o final do estudo
Prazo: Na linha de base e nas semanas 24 e 48.
Avaliar o efeito do GLM101 na alteração na pontuação GRO até o final do estudo. O objetivo é avaliar as alterações na pontuação GRO em 48 semanas, comparando o tratamento precoce versus retardado do GLM101, transições de placebo-GLM101 e alterações nos participantes do GLM101 (Parte B).
Na linha de base e nas semanas 24 e 48.
Avaliação das mudanças na escala para a avaliação e classificação da pontuação de ataxia (SARA) em pacientes com PMM2-CDG da linha de base até o final do estudo
Prazo: Na linha de base e nas semanas 24 e 48.
Avaliar o efeito do GLM101 na mudança na pontuação do SARA até o final do estudo. O objetivo é avaliar as alterações na pontuação do SARA em 48 semanas, comparando o tratamento precoce versus retardado do GLM101, transições de placebo-GLM101 e alterações nos participantes do GLM101 (Parte B).
Na linha de base e nas semanas 24 e 48.
Avaliação da mudança na impressão global de melhoria/alterações e gravidade da linha de base até o final do estudo por pacientes com PMM2-CDG, cuidador e médico
Prazo: Na linha de base e até a semana 48.
Avaliar o participante, o cuidador e o médico impressão global de melhoria/mudança e gravidade até 48 semanas de dosagem com GLM101. Avaliação das mudanças de visita nas impressões de participantes, cuidadores e clínicas de mudança, gravidade e melhoria para a função geral do Ataxia e do Motor Grosso (Parte B).
Na linha de base e até a semana 48.
Relatório de eventos adversos em pacientes com PMM2-CDG da linha de base até o final do estudo (Parte B)
Prazo: Na linha de base e até a semana 48.
Na linha de base e até a semana 48.
Relatando a pressão arterial em pacientes com PMM2-CDG da linha de base até o final do estudo (Parte B)
Prazo: Na linha de base e até a semana 48.
A pressão arterial será medida em milímetros de mercúrio (MMHG).
Na linha de base e até a semana 48.
Relatório da taxa de pulso em pacientes com PMM2-CDG da linha de base até o final do estudo (Parte B)
Prazo: Na linha de base e até a semana 48.
A taxa de pulso será medida em batimentos por minuto (BPM).
Na linha de base e até a semana 48.
Relatório da temperatura corporal em pacientes com PMM2-CDG da linha de base até o final do estudo (Parte B)
Prazo: Na linha de base e até a semana 48.
A temperatura corporal será medida em grau Celsius (° C).
Na linha de base e até a semana 48.
Relatórios de frequência respiratória em pacientes com PMM2-CDG da linha de base até o final do estudo (Parte B)
Prazo: Na linha de base e até a semana 48.
A frequência respiratória será medida em respirações por minuto.
Na linha de base e até a semana 48.
Relatório de mudanças de saúde cardiovascular usando eletrocardiograma (ECG) em pacientes com PMM2-CDG da linha de base até o final do estudo (Parte B)
Prazo: Na linha de base e até a semana 48.
Os seguintes parâmetros serão avaliados: freqüência cardíaca, PR, RR, QRS, intervalos QT, juntamente com informações sobre a morfologia T e U-Wave.
Na linha de base e até a semana 48.
Concentração máxima (CMAX) de manose-1-fosfato (M1P) em pacientes com PMM2-CDG como parâmetro-chave da PK durante 48 semanas até o final do estudo (Parte B)
Prazo: Na linha de base e nas semanas 11, 12, 20, 21, 35, 36, 44, 45.
O CMAX será estimado usando amostras de sangue coletadas pré e pós-infusão.
Na linha de base e nas semanas 11, 12, 20, 21, 35, 36, 44, 45.
Tempo da dosagem até a concentração máxima (TMAX) de manose-1-fosfato (M1P) em pacientes com PMM2-CDG como parâmetro PK-chave em 48 semanas até o final do estudo (Parte B)
Prazo: Na linha de base e nas semanas 11, 12, 20, 21, 35, 36, 44, 45.
O TMAX será estimado usando amostras de sangue coletadas pré e pós-infusão.
Na linha de base e nas semanas 11, 12, 20, 21, 35, 36, 44, 45.
Área sob a curva de concentração versus tempo (AUC) de manose-1-fosfato (M1P) em pacientes com PMM2-CDG como parâmetro PK-chave em 48 semanas até o final do estudo (Parte B)
Prazo: Na linha de base e nas semanas 11, 12, 20, 21, 35, 36, 44, 45.
A AUC será estimada usando amostras de sangue coletadas pré e pós-infusão.
Na linha de base e nas semanas 11, 12, 20, 21, 35, 36, 44, 45.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Glycomine, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Chief Medical Officer, Glycomine, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de julho de 2025

Conclusão Primária (Real)

5 de agosto de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de abril de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de fevereiro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de março de 2025

Primeira postagem (Real)

24 de março de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GLM101-003

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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