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Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de las dosis semanales de GLM101 en participantes con PMM2-CDG

13 de agosto de 2026 actualizado por: Glycomine, Inc.

Un estudio de fase 2b, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de las dosis semanales de GLM101 administradas por vía intravenosa a los participantes con PMM2-CDG (ensayo polar)

Este estudio está evaluando la seguridad, la efectividad y cómo el cuerpo absorbe, distribuye y elimina GLM101, para los participantes con PMM2-CDG, incluidos niños, adolescentes y adultos. Los investigadores compararán los participantes que reciben GLM101 con aquellos que reciben un placebo para ver si GLM101 mejora los síntomas de PMM2-CDG.

El estudio incluye dos piezas de tratamiento: un período de tratamiento con placebo doble a ciegas controlado de 24 semanas (Parte A), y una fase abierta de 24 semanas donde cada participante recibirá GLM101 (Parte B).

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio clínico de fase 2b, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo está diseñado para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética (PK) de GLM101 en participantes adultos, adolescentes y pediátricos con PMM2-CDG. El estudio se estructura en: un período de detección de 4 semanas, un período de tratamiento doble ciego de 24 semanas (Parte A) para evaluar la eficacia primaria, un período de extensión abierta de 24 semanas (Parte B) y una visita de seguimiento de seguridad realizada 4 semanas después de la última infusión. En la Parte A, los participantes serán asignados al azar para recibir infusiones intravenosas semanales de GLM101 a 30 mg/kg o un placebo durante 24 semanas. Después del final de la Parte A, los participantes pasarán a la Parte B, una extensión abierta de 24 semanas donde todos los participantes recibirán GLM101. El objetivo principal del ensayo es identificar los cambios desde la línea de base en la coordinación y el movimiento muscular (ataxia) utilizando la Escala Internacional de Calificación de Ataxia Cooperativa (ICARS) después de 24 semanas de tomar GLM101 en comparación con un placebo en pacientes con PMM2-CDG.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Münster, Alemania, 48149
        • Universitaetsklinikum Muenster
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven, Campus Gasthuisberg
  • Chequia
      • Prague, Chequia, 2, 128 0
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • España
      • Esplugues de Llobregat, España, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Francia
      • Paris, Francia, 75015
        • AP-HP Hopital Necker-Enfants Malades
  • Italia
      • Catania, Italia, 95124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico G. Rodolico-San Marco
      • Pisa, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
  • Polonia
      • Warsaw, Polonia, 01-211
        • Instytut Matki i Dziecka
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Unidade Local de Saúde de Santo António
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
        • Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión: el participante es elegible para participar en el estudio si se aplican todo lo siguiente:

  • El participante tiene ≥ 4 años al momento de firmar el consentimiento.
  • Participante con diagnóstico molecular de PMM2-CDG. El diagnóstico se define como variantes patogénicas bialélicas y/o probables variantes patogénicas, o, en el caso de variantes de patogenicidad incierta, la demostración de variantes bialélicas y actividad enzimática de PMM2 consistente con un diagnóstico de PMM2-CDG. Se requiere diagnóstico con informes de laboratorio en el archivo.
  • El participante está dispuesto y es capaz de completar el ICARS en su totalidad sin ninguna evaluación considerada como "no evaluable".
  • La puntuación total de la detección de ICARS de los participantes es ≥ 20 y ≤ 80.

  • Participante masculino o femenino tiene medidas apropiadas para prevenir el embarazo:

    • Si el participante es una mujer de potencial de maternidad, es decir, fértil, después de la menarquia y hasta que se vuelva posmenopáusica a menos que esté permanente (los métodos de esterilización permanente incluyen histerectomía, una salpingectomía bilateral y una ooforectomía bilateral), no debe estar embarazada (confirmada por una prueba de embarazo negativa), está utilizando un método de contracepción contratacente (certificante confirmada por el suero), está utilizando un método de contracepción contratada (bormonal, (abundante, certificada, certificada, certificada por la concreta de la concreta. Los anticonceptivos asociados con la inhibición de la ovulación junto con un método de barrera, o el uso de un dispositivo intrauterino), y debe aceptar continuar usando este método durante 50 días después de la última infusión. Nota: La abstinencia sexual se considera un método altamente efectivo solo si se define como abstenerse de las relaciones sexuales heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los tratamientos de estudio. La confiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del participante. La abstinencia periódica (calendario, síntoma, métodos posteriores a la ovulación) no es un método de anticoncepción aceptable.
    • Si el participante es una mujer de potencial no conmovedor, debe ser premenarqual, quirúrgicamente estéril o debe tener una disfunción ovárica confirmada por una hormona folículo estimulante> 40 UI/ L (o pautas institucionales más altas por locales) y la ausencia de menores durante 12 meses después de la última sangración menstrual sin una causa médica alternativa.
    • Si el participante es un hombre sexualmente activo con parejas femeninas, el participante acuerda usar un método de anticoncepción médicamente aceptable (abstinencia, la pareja que toma un anticonceptivo hormonal junto con el participante masculino utilizando condón masculino, o el uso por la pareja de un dispositivo intrauterino con un participante masculino usando condón masculino) y acepta continuar usando este método durante 50 días después del último infusión.
  • Si el participante es hombre, debe aceptar abstenerse de donar esperma durante el estudio y 50 días después de la última infusión.
  • El participante está dispuesto y puede proporcionar consentimiento/asentimiento informado, directamente o a través de su representante legalmente autorizado.
  • El participante tiene un cuidador que está dispuesto y puede completar cuestionarios y brindar consentimiento informado.

Criterios de exclusión: el participante será excluido de la participación en el estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

  • Tiene un no controlado cardiovascular, hepático, pulmonar, gastrointestinal, endocrino, metabólico, oftalmológico, inmunológico, psiquiátrico u otra enfermedad significativa basada en el juicio del investigador.
  • Diagnóstico de trastorno congénito de la glucosilación (CDG) que no sea PMM2; El diagnóstico se define como variantes patógenas bialélicas y/o probables patogénicas, o, en el caso de variantes de patogenicidad incierta, la demostración de variantes bialélicas y la actividad enzimática CDG definida consistente con un diagnóstico de CDG que no sea PMM2 CDG.
  • Tiene una historia de trasplante de hígado.
  • Tiene una infección activa que requiere antibióticos parenterales, antivirales, antifúngicos o tratamiento con esteroides sistémicos dentro de los 7 días previos a la detección.
  • Tiene antecedentes de trastorno por consumo de drogas o alcohol dentro de los 12 meses previos a la detección.
  • Ha tenido un importante procedimiento quirúrgico dentro de los 30 días previos a la detección o una próxima cirugía mayor planificada.
  • Historia previa de la administración GLM101.
  • Actualmente participa en otro estudio clínico intervencionista o ha completado otro estudio clínico con un medicamento o dispositivo de investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la inscripción.
  • Han consumido productos o suplementos que contienen manosa o biotina dentro de las 2 semanas previas a la detección.
  • Pruebas de función hepática elevada: alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa> 3 × límite superior de la relación normal (ULN) o bilirrubina total> 2 × ULN o una relación normalizada internacional> 1.5.
  • Tiene valor de laboratorio de detección considerado clínicamente significativo y no está relacionado con PMM2-CDG en función del juicio del investigador.
  • Tiene una serología positiva para el antígeno superficial de la hepatitis B o el anticuerpo de hepatitis C durante el examen.
  • Tiene un intervalo QT por Fridericia (QTCF) ≥ 450 ms, u otras anomalías de electrocardiograma consideradas clínicamente significativas por el investigador.
  • Tiene historia o presencia, tras la evaluación clínica, de cualquier enfermedad que pueda afectar la seguridad de la infusión o evaluabilidad del efecto del fármaco en función de la discreción del monitor médico del investigador y el patrocinador.
  • El participante pesa más de 75 kg.
  • El participante tiene una hipersensibilidad conocida o sospechosa a GLM101 o cualquier componente de la formulación utilizada.
  • Cualquier otra razón por la cual, en opinión del investigador, hace que el participante no sea adecuado para la participación del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: GLM101-30 mg/kg administrado por semana IV en la Parte A (doble ciego) y la Parte B (Open Label)
Droga: GLM101 (parte A, doble ciego)
IV Infusiones, 30 mg/kg una vez por semana durante 24 semanas, para los participantes al azar a GLM101 en la Parte A
Droga: GLM101 (Parte B, Open Label)
IV Infusiones, 30 mg/kg una vez por semana de la semana 25 a 48, a todos los participantes
Comparador de placebos: Admin de placebo semanal. Iv en la parte A (doble ciego); 30 mg/kg de administrador semanal. IV en la Parte B (Label Open)
Droga: GLM101 (Parte B, Open Label)
IV Infusiones, 30 mg/kg una vez por semana de la semana 25 a 48, a todos los participantes
Droga: Placebo (parte A, doble ciego)
IV Infusiones, 30 mg/kg una vez por semana durante 24 semanas, para los participantes asignados al azar a placebo en la parte A

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de los cambios de ataxia utilizando la Escala Internacional de Calificación de Ataxia Cooperativa (ICARS) en pacientes con PMM2-CDG a las 24 semanas
Periodo de tiempo: Al inicio y en la semana 24.
Para caracterizar el cambio desde el inicio en Ataxia a las 24 semanas, comparando GLM101 con placebo en participantes con PMM2-CDG según lo evaluado por ICARS. La escala se obtiene de 100 con 19 ítems y cuatro subescalas de perturbaciones posturales y de marcha, ataxia de extremidades, disartria y trastornos oculomotores. Los puntajes más altos indican niveles más altos de deterioro (Parte A).
Al inicio y en la semana 24.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación del cambio de la línea de base en la función motora bruta a las 24 semanas utilizando el resultado del motor bruto neuromuscular (GRO) en pacientes con PMM2-CDG
Periodo de tiempo: Al inicio y en la semana 24.
Para caracterizar el cambio de la base de base en la función del motor bruto a las 24 semanas, comparando GLM101 con placebo en participantes con PMM2-CDG según lo evaluado por GRO. El GRO es una medida de resultado motor neuromuscular bruta diseñada para evaluar la resistencia del cuerpo entero, el desarrollo motor y la función de todos los niveles de capacidad a lo largo de la vida útil (Parte A).
Al inicio y en la semana 24.
Evaluación del cambio desde el inicio en la ataxia a las 24 semanas utilizando la escala para la evaluación y calificación de Ataxia (SARA) en pacientes con PMM2-CDG
Periodo de tiempo: Al inicio y en la semana 24.
Para caracterizar el cambio desde el inicio en Ataxia a las 24 semanas, comparando GLM101 con placebo en participantes con PMM2-CDG según lo evaluado por SARA. Consiste en ocho elementos de rendimiento del paciente, incluida la marcha, la postura, la sesión, la perturbación del habla, la persecución con los dedos, la prueba de dedo nasal, los movimientos de mano alternativos rápidos y el tobogán de tacón. Se obtiene de 40 puntos con puntajes más altos que indican niveles más altos de deterioro (Parte A).
Al inicio y en la semana 24.
Evaluación del cambio en la impresión global de la mejora/cambios y la gravedad a las 24 semanas por pacientes con PMM2-CDG, cuidador y médico
Periodo de tiempo: Al inicio y en la semana 24.
Evaluar al participante, el cuidador y el médico impresión global de mejora/cambio y gravedad a las 24 semanas, comparando GLM101 con placebo (Parte A).
Al inicio y en la semana 24.
Informes de eventos adversos (AES) en pacientes con PMM2-CDG a las 24 semanas (Parte A)
Periodo de tiempo: Al inicio y hasta la semana 24.
Al inicio y hasta la semana 24.
Informe de presión arterial en pacientes con PMM2-CDG a las 24 semanas (Parte A)
Periodo de tiempo: Al inicio y hasta la semana 24.
La presión arterial se medirá en milímetros de mercurio (MMHG).
Al inicio y hasta la semana 24.
Informe de la temperatura corporal en pacientes con PMM2-CDG a las 24 semanas (Parte A)
Periodo de tiempo: Al inicio y hasta la semana 24.
La temperatura corporal se medirá en el grado Celsius (° C).
Al inicio y hasta la semana 24.
Informe de la frecuencia de pulso en pacientes con PMM2-CDG a las 24 semanas (Parte A)
Periodo de tiempo: Al inicio y hasta la semana 24.
La frecuencia del pulso se medirá en latidos por minuto (BPM).
Al inicio y hasta la semana 24.
Informe de tasa respiratoria en pacientes con PMM2-CDG a las 24 semanas (Parte A)
Periodo de tiempo: Al inicio y hasta la semana 24.
La velocidad respiratoria se medirá en respiraciones por minuto.
Al inicio y hasta la semana 24.
Informes de salud cardiovascular utilizando electrocardiograma (ECG) en pacientes con PMM2-CDG a las 24 semanas (Parte A)
Periodo de tiempo: Al inicio y hasta la semana 24.
Se evaluarán los siguientes parámetros: frecuencia cardíaca, PR, RR, QRS, intervalos QT junto con información sobre la morfología T y la onda U.
Al inicio y hasta la semana 24.
Evaluación de los cambios de ataxia utilizando la Escala Internacional de Calificación de Ataxia Cooperativa (ICARS) en pacientes con PMM2-CDG desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Al inicio y en las semanas 24 y 48.
Evaluar el efecto de GLM101 en los cambios en la puntuación ICARS hasta el final del estudio. El objetivo es evaluar los cambios de ICARS durante 48 semanas, comparando el tratamiento GLM101 temprano versus retrasado, las transiciones de placebo a GLM101 y los cambios de visita en los participantes que reciben GLM101 (Parte B).
Al inicio y en las semanas 24 y 48.
Evaluación de los cambios en la puntuación del resultado del motor bruto neuromuscular (GRO) en pacientes con PMM2-CDG desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Al inicio y en las semanas 24 y 48.
Evaluar el efecto de GLM101 sobre los cambios en la puntuación GRO hasta el final del estudio. El objetivo es evaluar los cambios en la puntuación GRO durante 48 semanas, comparando el tratamiento GLM101 temprano versus retrasado, las transiciones de placebo a GLM101 y los cambios en los participantes en los participantes que reciben GLM101 (Parte B).
Al inicio y en las semanas 24 y 48.
Evaluación de los cambios en la escala para la evaluación y calificación de la puntuación de Ataxia (SARA) en pacientes con PMM2-CDG desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Al inicio y en las semanas 24 y 48.
Evaluar el efecto de GLM101 sobre el cambio en la puntuación SARA hasta el final del estudio. El objetivo es evaluar los cambios en la puntuación de SARA durante 48 semanas, comparando el tratamiento GLM101 temprano versus retrasado, las transiciones placebo a GLM101 y los cambios de visita en los participantes que reciben GLM101 (Parte B).
Al inicio y en las semanas 24 y 48.
Evaluación del cambio en la impresión global de la mejora/cambios y la gravedad desde el inicio hasta el final del estudio de pacientes, cuidador y médico de PMM2-CDG
Periodo de tiempo: Al inicio y hasta la semana 48.
Evaluar al participante, el cuidador y el médico, la impresión global de mejora/cambio y gravedad hasta 48 semanas de dosificación con GLM101. Evaluación de los cambios de visita en los participantes, el cuidador y las impresiones clínicas de cambio, gravedad y mejora para la función general, ataxia y motora bruta (Parte B).
Al inicio y hasta la semana 48.
Informe de eventos adversos en pacientes con PMM2-CDG desde el inicio hasta el final del estudio (Parte B)
Periodo de tiempo: Al inicio y hasta la semana 48.
Al inicio y hasta la semana 48.
Informe de la presión arterial en pacientes con PMM2-CDG desde el inicio hasta el final del estudio (Parte B)
Periodo de tiempo: Al inicio y hasta la semana 48.
La presión arterial se medirá en milímetros de mercurio (MMHG).
Al inicio y hasta la semana 48.
Informe de la frecuencia de pulso en pacientes con PMM2-CDG desde el inicio hasta el final del estudio (Parte B)
Periodo de tiempo: Al inicio y hasta la semana 48.
La frecuencia del pulso se medirá en latidos por minuto (BPM).
Al inicio y hasta la semana 48.
Informe de la temperatura corporal en pacientes con PMM2-CDG desde el inicio hasta el final del estudio (Parte B)
Periodo de tiempo: Al inicio y hasta la semana 48.
La temperatura corporal se medirá en el grado Celsius (° C).
Al inicio y hasta la semana 48.
Informe de la tasa respiratoria en pacientes con PMM2-CDG desde el inicio hasta el final del estudio (Parte B)
Periodo de tiempo: Al inicio y hasta la semana 48.
La velocidad respiratoria se medirá en respiraciones por minuto.
Al inicio y hasta la semana 48.
Informes de cambios en la salud cardiovascular utilizando electrocardiograma (ECG) en pacientes con PMM2-CDG desde el inicio hasta el final del estudio (Parte B)
Periodo de tiempo: Al inicio y hasta la semana 48.
Se evaluarán los siguientes parámetros: frecuencia cardíaca, PR, RR, QRS, intervalos QT junto con información sobre la morfología T y la onda U.
Al inicio y hasta la semana 48.
Concentración máxima (Cmax) de manosa-1-fosfato (M1P) en pacientes con PMM2-CDG como parámetro PK clave durante 48 semanas hasta el final del estudio (Parte B)
Periodo de tiempo: Al inicio y en las semanas 11, 12, 20, 21, 35, 36, 44, 45.
CMAX se estimará utilizando muestras de sangre recolectadas antes y después de la infusión.
Al inicio y en las semanas 11, 12, 20, 21, 35, 36, 44, 45.
Tiempo desde la dosificación hasta la concentración máxima (Tmax) de manosa-1-fosfato (M1P) en pacientes con PMM2-CDG como parámetro PK clave durante 48 semanas hasta el final del estudio (Parte B)
Periodo de tiempo: Al inicio y en las semanas 11, 12, 20, 21, 35, 36, 44, 45.
Tmax se estimará utilizando muestras de sangre recolectadas antes y después de la infusión.
Al inicio y en las semanas 11, 12, 20, 21, 35, 36, 44, 45.
Área bajo la curva de concentración versus tiempo (AUC) de manosa-1-fosfato (M1P) en pacientes con PMM2-CDG como parámetro PK clave durante 48 semanas hasta el final del estudio (Parte B)
Periodo de tiempo: Al inicio y en las semanas 11, 12, 20, 21, 35, 36, 44, 45.
AUC se estimará utilizando muestras de sangre recolectadas antes y después de la infusión.
Al inicio y en las semanas 11, 12, 20, 21, 35, 36, 44, 45.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Glycomine, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Chief Medical Officer, Glycomine, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de julio de 2025

Finalización primaria (Actual)

5 de agosto de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

30 de abril de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de febrero de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de marzo de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

24 de marzo de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GLM101-003

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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