Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til ukentlige doser av GLM101 hos deltakere med PMM2-CDG

13. august 2026 oppdatert av: Glycomine, Inc.

En fase 2B, multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til ukentlige doser av GLM101 administrert intravenøst ​​til deltakere med PMM2-CDG (polar studie)

Denne studien evaluerer sikkerheten, effektiviteten, og hvordan kroppen absorberer, distribuerer og eliminerer GLM101, for deltakere med PMM2-CDG, inkludert barn, unge og voksne. Forskere vil sammenligne deltakere som mottar GLM101 med de som mottar en placebo for å se om GLM101 forbedrer symptomene på PMM2-CDG.

Studien inkluderer to behandlingsdeler: en 24-ukers dobbel blind placebokontrollert behandlingsperiode (del A), og en 24-ukers åpen-etikettfase der hver deltaker vil motta GLM101 (del B).

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne fase 2B, multisenteret, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie er designet for å evaluere effektiviteten, sikkerhet og farmakokinetikk (PK) av GLM101 hos voksne, ungdommer og pediatriske deltakere med PMM2-CDG. Studien er strukturert i: en 4-ukers screeningsperiode, en 24-ukers dobbeltblind behandlingsperiode (del A) for å vurdere primær effekt, en 24-ukers åpenhetsperiode (del B), og et sikkerhetsoppfølgingsbesøk gjennomført 4 uker etter den siste infusjonen. I del A vil deltakerne bli tilfeldig tildelt å motta ukentlige intravenøse infusjoner av enten GLM101 ved 30 mg/kg eller en placebo i 24 uker. Etter slutten av del A vil deltakerne gå over til del B, en 24-ukers åpenhetsutvidelse der alle deltakere vil motta GLM101. Det primære målet med studien er å identifisere endringer fra baseline i koordinering og muskelbevegelse (ataksi) ved bruk av den internasjonale ko-operative ataksi-vurderingsskalaen (ICAR) etter 24 ukers GLM101 sammenlignet med en placebo hos PMM2-CDG-pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven, Campus Gasthuisberg
  • Forente stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75015
        • AP-HP Hopital Necker-Enfants Malades
  • Italia
      • Catania, Italia, 95124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico G. Rodolico-San Marco
      • Pisa, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 01-211
        • Instytut Matki i Dziecka
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Unidade Local de Saúde de Santo António
  • Spania
      • Esplugues de Llobregat, Spania, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B4 6NH
        • Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
  • Tsjekkia
      • Prague, Tsjekkia, 2, 128 0
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Tyskland
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitaetsklinikum Muenster

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier: Deltaker er kvalifisert for deltakelse i studien hvis alt av følgende gjelder:

  • Deltakeren er ≥ 4 år gammel på tidspunktet for å signere samtykket.
  • Deltaker med molekylær diagnose av PMM2-CDG. Diagnose er definert som biallelisk patogen og/eller sannsynlig patogene varianter, eller, i tilfelle av varianter av usikker patogenisitet, demonstrasjon av bialleliske varianter og PMM2-enzymaktivitet i samsvar med en diagnose av PMM2-CDG. Diagnose med laboratorierapport (er) på filen er påkrevd.
  • Deltakeren er villig og i stand til å fullføre ICAR -ene i sin helhet uten noen vurdering som "ikke evaluerbar".
  • Deltakers screening Total ICARS -poengsum er ≥ 20 og ≤ 80.

  • Mann eller kvinnelig deltaker har passende tiltak for å forhindre graviditet:

    • Hvis deltakeren er en kvinne med fertilpotensial, dvs. fruktbar, etter menarche og inntil han blir postmenopausal med mindre permanent steril (permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektom), er hun ikke gravid (bekreftet av en negativt negativt. (Avholdenhet, et hormonelt prevensjonsmiddel assosiert med hemming av eggløsning i forbindelse med en barriere -metode, eller bruk av en intrauterin enhet), og må gå med på å fortsette å bruke denne metoden i 50 dager etter den siste infusjonen. Merk: Seksuell avholdenhet anses som en svært effektiv metode bare hvis det er definert som å avstå fra heterofil samleie i hele risikoen forbundet med studiebehandlingene. Påliteligheten til seksuell avholdenhet må evalueres i forhold til varigheten av den kliniske studien og deltakerens foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet (kalender, symptotermiske, post-eggløsningsmetoder) er ikke en akseptabel prevensjonsmetode.
    • Hvis deltakeren er en kvinne med ikke-barnende potensial, må hun være premenarkal, kirurgisk steril, eller må ha en ovari-dysfunksjon bekreftet av en follikkelstimulerende hormon> 40 IU/ L (eller høyere per lokal institusjonell retningslinjer) og fravær av menstruasjon i 12 måneder etter siste menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak.
    • Hvis deltakeren er en seksuelt aktiv mann med kvinnelige partnere, samtykker deltakeren til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode (avholdenhet, partneren som tar et hormonelt prevensjon i forbindelse med mannlig deltaker ved bruk
  • Hvis deltakeren er mann, må han gå med på å avstå fra å donere sæd under studien og 50 dager etter den siste infusjonen.
  • Deltakeren er villig og i stand til å gi informert samtykke/samtykke, direkte eller gjennom sin lovlig autoriserte representant.
  • Deltakeren har en omsorgsperson som er villig og i stand til å fylle ut spørreskjemaer og gi informert samtykke.

Eksklusjonskriterier: Deltaker vil bli ekskludert fra deltakelse i studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

  • Har ukontrollert kardiovaskulært, lever, lunge, gastrointestinal, endokrin, metabolsk, oftalmologisk, immunologisk, psykiatrisk eller annen signifikant sykdom basert på etterforskerens dom.
  • Diagnostisering av medfødt lidelse av glykosylering (CDG) annet enn PMM2; Diagnose er definert som biallelisk patogen og/eller sannsynlig patogene varianter, eller, i tilfelle av varianter av usikker patogenisitet, demonstrasjon av bialleliske varianter og den definerte CDG -enzymaktiviteten i samsvar med en diagnose av CDG annet enn PMM2 CDG.
  • Har en historie med levertransplantasjon.
  • Har en aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale midler, soppdrepende eller behandling med systemiske steroider innen 7 dager før screening.
  • Har en historie med narkotika- eller alkoholbruksforstyrrelse innen 12 måneder før screening.
  • Har hatt en større kirurgisk prosedyre innen 30 dager før screening eller en kommende planlagt større operasjoner.
  • Tidligere historie om GLM101 -administrasjon.
  • Deltar for tiden i en annen intervensjonell klinisk studie eller har fullført en annen klinisk studie med et undersøkelsesmedisin eller enhet innen 30 dager eller 5 halveringstid (avhengig av hva som er lengre) før påmelding.
  • Har konsumert produkter eller kosttilskudd som inneholder mannose eller biotin innen 2 uker før screening.
  • Forhøyede leverfunksjonstester: Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase> 3 × øvre grense for normal (ULN) eller total bilirubin> 2 × ULN eller internasjonalt normalisert forhold> 1,5.
  • Har screening laboratorieverdi (er) ansett som klinisk signifikant og ikke relatert til PMM2-CDG basert på etterforskerens dom.
  • Har serologi positivt for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C -antistoff under screening.
  • Har et QT -intervall av Fridericia (QTCF) ≥ 450 ms, eller andre elektrokardiogram -abnormiteter bedømt som klinisk signifikante av etterforskeren.
  • Har historie eller tilstedeværelse, etter klinisk evaluering, av enhver sykdom som kan påvirke sikkerheten til GLM101 -infusjon eller evaluerbarhet av medikamentvirkning basert på etterforskerens og sponsorens medisinske monitors skjønn.
  • Deltakeren veier over 75 kg.
  • Deltakeren har en kjent eller mistenkt overfølsomhet for GLM101 eller noen komponenter i formuleringen som ble brukt.
  • Enhver annen grunn som etterforskerens mening gjør deltakeren uegnet for deltakelse i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GLM101-30 mg/kg ukentlig administrert IV i del A (dobbeltblind) og del B (åpen merkelapp)
Legemiddel: GLM101 (del A, dobbeltblind)
IV -infusjoner, 30 mg/kg en gang ukentlig i 24 uker, for deltakere randomisert til GLM101 i del A
Legemiddel: GLM101 (Del B, Open-etikett)
IV -infusjoner, 30 mg/kg en gang ukentlig fra uke 25 til 48, til alle deltakere
Placebo komparator: Placebo ukentlig administrator. IV i del A (dobbeltblind); 30 mg/kg ukentlig administrator. IV i del B (Open-etikett)
Legemiddel: GLM101 (Del B, Open-etikett)
IV -infusjoner, 30 mg/kg en gang ukentlig fra uke 25 til 48, til alle deltakere
Legemiddel: Placebo (del A, dobbeltblind)
IV -infusjoner, 30 mg/kg en gang ukentlig i 24 uker, for deltakere randomisert til placebo i del A

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering av ataksiendringer ved bruk av International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICAR) hos PMM2-CDG-pasienter etter 24 uker
Tidsramme: Ved baseline og i uke 24.
For å karakterisere endringen fra baseline i ataksi etter 24 uker, sammenlignet GLM101 med placebo hos deltakere med PMM2-CDG som vurdert av ICARs. Skalaen blir scoret av 100 med 19 varer og fire underskalaer av postural og gangforstyrrelser, ataksi, dysartri og oculomotoriske lidelser. Høyere score indikerer høyere svekkelsesnivå (del A).
Ved baseline og i uke 24.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering av endring fra baseline i brutto motorisk funksjon ved 24 uker ved bruk av det nevromuskulære grove motoriske utfallet (GRO) hos PMM2-CDG-pasienter
Tidsramme: Ved baseline og i uke 24.
For å karakterisere endringen fra baseline i brutto motorisk funksjon etter 24 uker, sammenlignet GLM101 med placebo hos deltakere med PMM2-CDG som vurdert med GRO. GRO er et grovt neuromuskulært motorisk utfallsmål designet for å vurdere hele kroppsstyrken, motorisk utvikling og funksjon for alle nivåer av evne over hele levetiden (del A).
Ved baseline og i uke 24.
Evaluering av endring fra baseline i ataksi etter 24 uker ved bruk av skalaen for vurdering og vurdering av ataksi (SARA) hos PMM2-CDG-pasienter
Tidsramme: Ved baseline og i uke 24.
For å karakterisere endringen fra baseline i ataksi etter 24 uker, sammenlignet GLM101 med placebo hos deltakere med PMM2-CDG som vurdert av SARA. Den består av åtte gjenstander av pasientprestasjoner inkludert gang, holdning, sittende, taleforstyrrelse, fingerjakt, nesefinger-test, rask vekslende håndbevegelser og hæl-shin-lysbilde. Det blir scoret av 40 poeng med høyere score som indikerer høyere svekkelsesnivå (del A).
Ved baseline og i uke 24.
Evaluering av endring i globalt inntrykk av forbedring/endringer og alvorlighetsgrad ved 24 uker av PMM2-CDG-pasienter, omsorgsperson og lege
Tidsramme: Ved baseline og i uke 24.
For å evaluere deltakeren, omsorgspersonen og legen globalt inntrykk av forbedring/endring og alvorlighetsgrad etter 24 uker, sammenlignet GLM101 med placebo (del A).
Ved baseline og i uke 24.
Rapportering av bivirkninger (AES) hos PMM2-CDG-pasienter etter 24 uker (del A)
Tidsramme: Ved baseline og opp til uke 24.
Ved baseline og opp til uke 24.
Rapportering av blodtrykk hos PMM2-CDG-pasienter etter 24 uker (del A)
Tidsramme: Ved baseline og opp til uke 24.
Blodtrykket vil bli målt i millimeter av kvikksølv (MMHG).
Ved baseline og opp til uke 24.
Rapportering av kroppstemperatur hos PMM2-CDG-pasienter etter 24 uker (del A)
Tidsramme: Ved baseline og opp til uke 24.
Kroppstemperatur vil bli målt i grad Celsius (° C).
Ved baseline og opp til uke 24.
Rapportering av pulsfrekvens hos PMM2-CDG-pasienter etter 24 uker (del A)
Tidsramme: Ved baseline og opp til uke 24.
Pulsfrekvensen vil bli målt i beats per minutt (BPM).
Ved baseline og opp til uke 24.
Rapportering av respirasjonsrate hos PMM2-CDG-pasienter etter 24 uker (del A)
Tidsramme: Ved baseline og opp til uke 24.
Åndedrettsfrekvens vil bli målt i åndedrag per minutt.
Ved baseline og opp til uke 24.
Rapportering av kardiovaskulær helse ved bruk av elektrokardiogram (EKG) hos PMM2-CDG-pasienter etter 24 uker (del A)
Tidsramme: Ved baseline og opp til uke 24.
Følgende parametere vil bli evaluert: hjertefrekvens, PR, RR, QRS, QT-intervaller sammen med informasjon om T og U-bølgemorfologi.
Ved baseline og opp til uke 24.
Evaluering av ataksiendringer ved bruk av International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICAR) hos PMM2-CDG-pasienter fra baseline til slutten av studien
Tidsramme: Ved baseline og i uke 24 og 48.
For å evaluere effekten av GLM101 på endringer i ICARs poengsum til slutten av studien. Målet er å evaluere ICARs endringer i løpet av 48 uker, og sammenligne tidlig kontra forsinket GLM101-behandling, placebo-til-GLM101-overganger og besøksmessige endringer i deltakere som mottar GLM101 (del B).
Ved baseline og i uke 24 og 48.
Evaluering av endringer i den nevromuskulære brutto motoriske utfallet (GRO) score hos PMM2-CDG-pasienter fra baseline til slutten av studien
Tidsramme: Ved baseline og i uke 24 og 48.
For å evaluere effekten av GLM101 på endringer i GRO -poengsum til slutten av studien. Målet er å evaluere endringer i GRO-poengsum i løpet av 48 uker, og sammenligne tidlig kontra forsinket GLM101-behandling, placebo-til-GLM101-overganger og besøksmessige endringer i deltakere som mottar GLM101 (del B).
Ved baseline og i uke 24 og 48.
Evaluering av endringer i skalaen for vurdering og vurdering av ataksi (SARA) score hos PMM2-CDG-pasienter fra baseline til slutten av studien
Tidsramme: Ved baseline og i uke 24 og 48.
For å evaluere effekten av GLM101 på endring i SARA -poengsum til slutten av studien. Målet er å evaluere endringer i SARA-score i løpet av 48 uker, og sammenligne tidlig kontra forsinket GLM101-behandling, placebo-til-GLM101-overganger og besøksmessige endringer i deltakere som mottar GLM101 (del B).
Ved baseline og i uke 24 og 48.
Evaluering av endring i globalt inntrykk av forbedring/endringer og alvorlighetsgrad fra baseline til slutten av studien av PMM2-CDG-pasienter, omsorgsperson og lege
Tidsramme: Ved baseline og opp til uke 48.
For å evaluere deltakeren, omsorgspersonen og legen globalt inntrykk av forbedring/endring og alvorlighetsgrad opp til 48 ukers dosering med GLM101. Evaluering av besøksmessige endringer i deltaker-, omsorgspersoner og klinikerinntrykk av endring, alvorlighetsgrad og forbedring for generell, ataksi og grov motorisk funksjon (del B).
Ved baseline og opp til uke 48.
Rapportering av bivirkninger hos PMM2-CDG-pasienter fra baseline til slutten av studien (del B)
Tidsramme: Ved baseline og opp til uke 48.
Ved baseline og opp til uke 48.
Rapportering av blodtrykk hos PMM2-CDG-pasienter fra baseline til slutten av studien (del B)
Tidsramme: Ved baseline og opp til uke 48.
Blodtrykket vil bli målt i millimeter av kvikksølv (MMHG).
Ved baseline og opp til uke 48.
Rapportering av pulsfrekvens hos PMM2-CDG-pasienter fra baseline til slutten av studien (del B)
Tidsramme: Ved baseline og opp til uke 48.
Pulsfrekvensen vil bli målt i beats per minutt (BPM).
Ved baseline og opp til uke 48.
Rapportering av kroppstemperatur hos PMM2-CDG-pasienter fra baseline til slutten av studien (del B)
Tidsramme: Ved baseline og opp til uke 48.
Kroppstemperatur vil bli målt i grad Celsius (° C).
Ved baseline og opp til uke 48.
Rapportering av respirasjonsrate hos PMM2-CDG-pasienter fra baseline til slutten av studien (del B)
Tidsramme: Ved baseline og opp til uke 48.
Åndedrettsfrekvens vil bli målt i åndedrag per minutt.
Ved baseline og opp til uke 48.
Rapportering av kardiovaskulære helseendringer ved bruk av elektrokardiogram (EKG) hos PMM2-CDG-pasienter fra baseline til slutten av studien (del B)
Tidsramme: Ved baseline og opp til uke 48.
Følgende parametere vil bli evaluert: hjertefrekvens, PR, RR, QRS, QT-intervaller sammen med informasjon om T og U-bølgemorfologi.
Ved baseline og opp til uke 48.
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av mannose-1-fosfat (M1P) hos PMM2-CDG-pasienter som nøkkel PK-parameter over 48 uker til slutten av studien (del B)
Tidsramme: Ved baseline og i uke 11, 12, 20, 21, 35, 36, 44, 45.
CMAX vil bli estimert ved bruk av blodprøver samlet før og etter infusjon.
Ved baseline og i uke 11, 12, 20, 21, 35, 36, 44, 45.
Tid fra dosering til maksimal konsentrasjon (TMAX) av mannose-1-fosfat (M1P) hos PMM2-CDG-pasienter som nøkkel PK-parameter over 48 uker til slutten av studien (del B)
Tidsramme: Ved baseline og i uke 11, 12, 20, 21, 35, 36, 44, 45.
Tmax vil bli estimert ved bruk av blodprøver samlet inn og etter infusjon.
Ved baseline og i uke 11, 12, 20, 21, 35, 36, 44, 45.
Område under konsentrasjonen kontra tidskurve (AUC) av mannose-1-fosfat (M1P) hos PMM2-CDG-pasienter som nøkkel PK-parameter over 48 uker til slutten av studien (del B)
Tidsramme: Ved baseline og i uke 11, 12, 20, 21, 35, 36, 44, 45.
AUC vil bli estimert ved bruk av blodprøver samlet før og etter infusjon.
Ved baseline og i uke 11, 12, 20, 21, 35, 36, 44, 45.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Glycomine, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Chief Medical Officer, Glycomine, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. juli 2025

Primær fullføring (Faktiske)

5. august 2026

Studiet fullført (Antatt)

30. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. februar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2025

Først lagt ut (Faktiske)

24. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GLM101-003

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere