Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование для оценки эффективности и безопасности еженедельных доз GLM101 у участников с PMM2-CDG

13 августа 2026 г. обновлено: Glycomine, Inc.

Фаза 2B, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, контролируемое плацебо, для оценки эффективности и безопасности еженедельных доз GLM101, вводимых внутривенно участникам с PMM2-CDG (полярное исследование)

Это исследование оценивает безопасность, эффективность и то, как организм поглощает, распределяет и устраняет GLM101 для участников с PMM2-CDG, включая детей, подростков и взрослых. Исследователи будут сравнивать участников, получающих GLM101 с теми, кто получает плацебо, чтобы увидеть, улучшает ли GLM101 симптомы PMM2-CDG.

Исследование включает в себя две части лечения: 24-недельный двойной слепой плацебо-контролируемый период лечения (часть A) и 24-недельная фаза открытой маркировки, где каждый участник будет получать GLM101 (часть B).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это фаза 2B, многоцентровое рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование предназначено для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики (PK) GLM101 у взрослых, подростков и педиатрических участников с PMM2-CDG. Исследование структурировано в: 4-недельный период скрининга, 24-недельный двойной период лечения (часть A) для оценки первичной эффективности, 24-недельного периода расширения открытой марки (часть B) и последующее посещение безопасности, проведенное через 4 недели после последней инфузии. В части A участники будут случайным образом распределены для получения еженедельных внутривенных инфузий GLM101 при 30 мг/кг или плацебо в течение 24 недель. После окончания части A участники будут переходить на части B, 24-недельное расширение с открытой маркой, где все участники получат GLM101. Основной целью исследования является выявление изменений из исходного уровня в координации и мышечном движении (атаксии) с использованием международной кооперативной шкалы атаксии (ICAR) после 24 недель принятия GLM101 по сравнению с плацебо у пациентов с PMM2-CDG.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

50

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven, Campus Gasthuisberg
  • Германия
      • Münster, Германия, 48149
        • Universitaetsklinikum Muenster
  • Испания
      • Esplugues de Llobregat, Испания, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Италия
      • Catania, Италия, 95124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico G. Rodolico-San Marco
      • Pisa, Италия, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
  • Польша
      • Warsaw, Польша, 01-211
        • Instytut Matki i Dziecka
  • Португалия
      • Porto, Португалия, 4099-001
        • Unidade Local de Saúde de Santo António
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B4 6NH
        • Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Франция
      • Paris, Франция, 75015
        • AP-HP Hopital Necker-Enfants Malades
  • Чехия
      • Prague, Чехия, 2, 128 0
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения: участник имеет право на участие в исследовании, если все применяются:

  • Участнику в возрасте ≥ 4 лет на момент подписания согласия.
  • Участник с молекулярной диагнозом PMM2-CDG. Диагностика определяется как биаллельные патогенные и/или вероятные патогенные варианты, или, в случае вариантов неопределенной патогенности, демонстрация биаллельных вариантов и активности фермента PMM2, согласуя с диагнозом PMM2-CDG. Требуется диагноз с лабораторным отчетом в файле.
  • Участник желает и способен завершить ICAR во всей его полноте без какой -либо оценки, которая считается «не подлежит оценке».
  • Скрининг участника Общая оценка ICARS составляет ≥ 20 и ≤ 80.

  • Участник мужского или женского пола имеет соответствующие меры для предотвращения беременности:

    • Если участник является женщиной с детородным потенциалом, то есть, плодородным, после менархе и до становления в постменопаузе, если это не постоянно стерильная (методы постоянной стерилизации не включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю оофорэктомию), она не должна быть беременной (подтвержденной тестированием отрицательного внедрения беременности), используемое наофеном, наоборот. Гормональный контрацептив, связанный с ингибированием овуляции в сочетании с барьером или использованием внутриматочного устройства), и должен согласиться продолжить использование этого метода в течение 50 дней после последней инфузии. Примечание. Сексуальное воздержание считается высокоэффективным методом, только если определяется как воздержание от гетеросексуального полового акта в течение всего периода риска, связанного с лечением исследования. Достоверность сексуального воздержания должна быть оценена в отношении продолжительности клинического испытания и предпочтительного и обычного образа жизни участника. Периодическое воздержание (календарь, символ, методы после овуляции) не является приемлемым методом контрацепции.
    • Если участник является женщиной, не являющегося делом потенциала, она должна быть пременарской, хирургической стерильной или должна иметь дисфункцию яичников, подтвержденную фолликулом, стимулирующим гормон,> 40 МЕ/ л (или более высокие на местные институциональные руководящие принципы) и отсутствие средств в течение 12 месяцев после последнего менструального кровотечения без альтернативных медицинских причин.
    • Если участник является сексуально активным мужчиной с партнерами -женщинами, участник соглашается использовать приемлемый метод контрацепции (воздержание, партнер, принимающий гормональный контрацептив в сочетании с мужским участником, использующим мужской презерватив, или использует партнер по внутриутробному устройству с мужским участником, использующим мужской презерватив) и соглашается продолжать использовать этот метод для 50 дней после последней инфуции.
  • Если участник мужчина, он должен согласиться воздерживаться от пожертвования спермы во время исследования и через 50 дней после последней инфузии.
  • Участник готов и способен предоставить информированное согласие/согласие, напрямую или через его/ее юридически уполномоченный представитель.
  • У участника есть опекун, который желает и способен заполнять анкеты и предоставить информированное согласие.

Критерии исключения: участник будет исключен из участия в исследовании, если применяется какой -либо из следующих критериев:

  • Имеет неконтролируемый сердечно -сосудистый, печеночный, легочный, желудочно -кишечный, эндокринный, метаболический, офтальмологический, иммунологический, психиатрический или другой значительный заболевание, основанный на суждении исследователей.
  • Диагностика врожденного расстройства гликозилирования (CDG), кроме PMM2; Диагностика определяется как биаллельные патогенные и/или вероятные патогенные варианты, или, в случае вариантов неопределенной патогенности, демонстрации биаллельных вариантов и определенной активности фермента CDG, согласующегося с диагнозом CDG, кроме CDG PMM2.
  • Имеет историю пересадки печени.
  • Имеет активную инфекцию, требующую парентеральных антибиотиков, противовирусных препаратов, противогрибковых видов или лечения системными стероидами в течение 7 дней до скрининга.
  • Имеет историю расстройства употребления наркотиков или употребления алкоголя в течение 12 месяцев до проверки.
  • Провел серьезную хирургическую процедуру в течение 30 дней до скрининга или предстоящей запланированной крупной операции.
  • Предыдущая история администрации GLM101.
  • В настоящее время участвует в другом интервенционном клиническом исследовании или завершило другое клиническое исследование с исследовательским препаратом или устройством в течение 30 дней или 5 полураспада (в зависимости от того, что дольше) до зачисления.
  • Употребляли продукты или добавки, содержащие нянтуру или биотин в течение 2 недель до скрининга.
  • Повышенные тесты функции печени: аланин аминотрансфераза или аспартат -аминотрансфераза> 3 × верхний предел нормального (ULN) или общего билирубина> 2 × ULN или международного нормированного соотношения> 1,5.
  • Имеет скрининговую лабораторную ценность (ы), считающуюся клинически значимой и не связанной с PMM2-CDG на основе решения исследователя.
  • Имеет серологию положительную на поверхностный антиген гепатита В или антитело гепатита С во время скрининга.
  • Имеет интервал QT с помощью Fridericia (QTCF) ≥ 450 мс, или другие аномалии электрокардиограммы, оцениваемые как клинически значимые исследователя.
  • История или присутствие при клинической оценке любого заболевания, которая может повлиять на безопасность инфузии GLM101 или оценку эффекта лекарственного средства на основе усмотрения медицинского монитора исследователя и спонсора.
  • Участник весит более 75 кг.
  • Участник обладает известной или подозреваемой гиперчувствительностью к GLM101 или любым компонентам используемой составы.
  • Любая другая причина, по которой, по мнению следователя, делает участника непригодным для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: GLM101-30 мг/кг еженедельно вводится в IV в части A (двойной слепой) и часть B (открытая маршрута)
Лекарство: GLM101 (часть A, двойной слепой)
IV инфузии, 30 мг/кг один раз в неделю в течение 24 недель, для участников, рандомизированных на GLM101 в части A
Лекарство: GLM101 (часть B, открытая марка)
IV Infusions, 30 мг/кг один раз в неделю с 25 по 48 неделей, для всех участников
Плацебо Компаратор: Плацебо еженедельный администратор. IV в части A (двойной слепой); 30 мг/кг еженедельного администратора. IV в части B (открытая марки)
Лекарство: GLM101 (часть B, открытая марка)
IV Infusions, 30 мг/кг один раз в неделю с 25 по 48 неделей, для всех участников
Лекарство: Плацебо (часть A, двойной слепой)
IV Infusions, 30 мг/кг один раз в неделю в течение 24 недель, для участников, рандомизированных на плацебо в части A

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка изменений атаксии с использованием Международной шкалы оценки атаксии (ICAR) у пациентов с PMM2-CDG через 24 недели
Временное ограничение: На исходном уровне и на 24 неделе.
Чтобы охарактеризовать изменение от базовой линии при атаксии через 24 недели, сравнивая GLM101 с плацебо у участников с PMM2-CDG, оцениваемым ICARS. Масштаб оценивается из 100 с 19 пунктами и четырьмя подшкалами постуральных и походных нарушений, атаксии конечностей, дисартрией и глазокоторных расстройств. Более высокие оценки указывают на более высокие уровни нарушения (часть A).
На исходном уровне и на 24 неделе.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка изменения исходного уровня в валовой моторной функции через 24 недели с использованием нервно-мышечного валового моторного исхода (GRO) у пациентов с PMM2-CDG
Временное ограничение: На исходном уровне и на 24 неделе.
Чтобы охарактеризовать изменение от базовой линии в валовой моторной функции через 24 недели, сравнивая GLM101 с плацебо у участников с PMM2-CDG, оцениваемым GRO. GRO представляет собой грубый нервно -мышечный моторный показатель, предназначенный для оценки прочности всего тела, моторного развития и функции для всех уровней способности на протяжении всей жизни (часть A).
На исходном уровне и на 24 неделе.
Оценка изменений от исходного уровня при атаксии через 24 недели с использованием шкалы для оценки и оценки атаксии (SARA) у пациентов с PMM2-CDG
Временное ограничение: На исходном уровне и на 24 неделе.
Чтобы охарактеризовать изменение от базовой линии в атаксии через 24 недели, сравнивая GLM101 с плацебо у участников с PMM2-CDG, оцениваемым Сарой. Он состоит из восьми предметов успеваемости пациента, включая походку, позицию, сидение, нарушение речи, погоню за пальцами, тест на нос, быстрые переменные движения рук и скольжение на пятке. Он набрал из 40 очков с более высокими оценками, указывающими на более высокие уровни нарушений (часть A).
На исходном уровне и на 24 неделе.
Оценка изменения глобального впечатления от улучшения/изменений и тяжести через 24 недели пациентами PMM2-CDG, попечителем и врачом
Временное ограничение: На исходном уровне и на 24 неделе.
Чтобы оценить глобальное впечатление от участника, опекуна и врача по улучшению/изменениям и тяжести через 24 недели, сравнивая GLM101 с плацебо (часть A).
На исходном уровне и на 24 неделе.
Сообщение о побочных явлениях (AES) у пациентов с PMM2-CDG через 24 недели (часть A)
Временное ограничение: На базовом уровне и до 24 недели.
На базовом уровне и до 24 недели.
Сообщение о артериальном давлении у пациентов с PMM2-CDG через 24 недели (часть A)
Временное ограничение: На базовом уровне и до 24 недели.
Гровавое давление будет измерено в миллиметрах ртути (MMHG).
На базовом уровне и до 24 недели.
Сообщение о температуре тела у пациентов с PMM2-CDG через 24 недели (часть A)
Временное ограничение: На базовом уровне и до 24 недели.
Температура тела будет измерена в степени по Цельсию (° C).
На базовом уровне и до 24 недели.
Сообщение о частоте импульса у пациентов с PMM2-CDG через 24 недели (часть A)
Временное ограничение: На базовом уровне и до 24 недели.
Скорость импульса будет измерена в битах в минуту (BPM).
На базовом уровне и до 24 недели.
Сообщение о частоте дыхания у пациентов с PMM2-CDG через 24 недели (часть A)
Временное ограничение: На базовом уровне и до 24 недели.
Скорость дыхания будет измерена в дыхании в минуту.
На базовом уровне и до 24 недели.
Сообщение о здоровье сердечно-сосудистых заболеваний с использованием электрокардиограммы (ЭКГ) у пациентов с PMM2-CDG через 24 недели (часть A)
Временное ограничение: На базовом уровне и до 24 недели.
Будут оценены следующие параметры: частота сердечных сокращений, PR, RR, QRS, QT-интервалы, а также информация о морфологии T и U-Wave.
На базовом уровне и до 24 недели.
Оценка изменений атаксии с использованием Международной шкалы оценки кооперативной атаксии (ICAR) у пациентов с PMM2-CDG от исходного уровня до конца исследования
Временное ограничение: На исходном уровне и в 24 и 48 недель.
Оценить влияние GLM101 на изменения в оценке ICARS до конца исследования. Цель состоит в том, чтобы оценить изменения ICARS в течение 48 недель, сравнивая раннюю и отсроченную обработку GLM101, переходы плацебо-к-GLM101 и в виде посещения в случае посещения участников, получающих GLM101 (часть B).
На исходном уровне и в 24 и 48 недель.
Оценка изменений в балле с нейромоскулярным валовым моторным результатом (GRO) у пациентов с PMM2-CDG от исходного уровня до конца исследования
Временное ограничение: На исходном уровне и в 24 и 48 недель.
Оценить влияние GLM101 на изменения оценки GRO до конца исследования. Цель состоит в том, чтобы оценить изменения в оценке GRO в течение 48 недель, сравнивая раннюю и отсроченную обработку GLM101, переходы плацебо-GLM101 и в виде посещения в отношении участников, получающих GLM101 (часть B).
На исходном уровне и в 24 и 48 недель.
Оценка изменений в шкале для оценки и оценки оценки атаксии (SARA) у пациентов с PMM2-CDG от исходного уровня до конца исследования
Временное ограничение: На исходном уровне и в 24 и 48 недель.
Оценить влияние GLM101 на изменения оценки SARA до конца исследования. Цель состоит в том, чтобы оценить изменения в оценке SARA в течение 48 недель, сравнивая раннюю и задержку лечения GLM101, плацебо-к-GLM101 переходы и по посещению изменения участников, получающих GLM101 (часть B).
На исходном уровне и в 24 и 48 недель.
Оценка изменения глобального впечатления от улучшения/изменений и тяжести от исходного уровня до конца исследования пациентами PMM2-CDG, попечителем и врачом
Временное ограничение: На базовом уровне и до недели 48.
Оценить глобальное впечатление от участника, опекуна и врача по улучшению/изменениям и тяжести до 48 недель дозирования с GLM101. Оценка по посещении изменений в впечатлениях от участников, ухода и врача об изменениях, тяжести и улучшении для общей атаксии и валовой моторной функции (часть B).
На базовом уровне и до недели 48.
Отчетность о побочных эффектах у пациентов с PMM2-CDG от исходного уровня до конца исследования (часть B)
Временное ограничение: На базовом уровне и до недели 48.
На базовом уровне и до недели 48.
Сообщение о артериальном давлении у пациентов с PMM2-CDG от исходного уровня до конца исследования (часть B)
Временное ограничение: На базовом уровне и до недели 48.
Гровавое давление будет измерено в миллиметрах ртути (MMHG).
На базовом уровне и до недели 48.
Сообщение о частоте импульса у пациентов с PMM2-CDG от исходного уровня до конца исследования (часть B)
Временное ограничение: На базовом уровне и до недели 48.
Скорость импульса будет измерена в битах в минуту (BPM).
На базовом уровне и до недели 48.
Сообщение о температуре тела у пациентов с PMM2-CDG от исходного уровня до конца исследования (часть B)
Временное ограничение: На базовом уровне и до недели 48.
Температура тела будет измерена в степени по Цельсию (° C).
На базовом уровне и до недели 48.
Сообщение о частоте дыхания у пациентов с PMM2-CDG от исходного уровня до конца исследования (часть B)
Временное ограничение: На базовом уровне и до недели 48.
Скорость дыхания будет измерена в дыхании в минуту.
На базовом уровне и до недели 48.
Сообщение о изменениях сердечно-сосудистых заболеваний с использованием электрокардиограммы (ЭКГ) у пациентов с PMM2-CDG от исходного уровня до конца исследования (часть B)
Временное ограничение: На базовом уровне и до недели 48.
Будут оценены следующие параметры: частота сердечных сокращений, PR, RR, QRS, QT-интервалы, а также информация о морфологии T и U-Wave.
На базовом уровне и до недели 48.
Максимальная концентрация (CMAX) маннозы-1-фосфата (M1P) у пациентов с PMM2-CDG в качестве ключевого параметра PK в течение 48 недель до конца исследования (часть B)
Временное ограничение: В начале и в недели 11, 12, 20, 21, 35, 36, 44, 45.
CMAX будет оцениваться с использованием образцов крови, собранных до и после инфузии.
В начале и в недели 11, 12, 20, 21, 35, 36, 44, 45.
Время от дозирования до максимальной концентрации (TMAX) маннозы-1-фосфата (M1P) у пациентов с PMM2-CDG в качестве ключевого параметра PK в течение 48 недель до конца исследования (часть B)
Временное ограничение: В начале и в недели 11, 12, 20, 21, 35, 36, 44, 45.
TMAX будет оцениваться с использованием образцов крови, собранных до и после инфузии.
В начале и в недели 11, 12, 20, 21, 35, 36, 44, 45.
Площадь под кривой концентрации в зависимости от времени (AUC) маннозы-1-фосфата (M1P) у пациентов с PMM2-CDG в качестве ключевого параметра PK в течение 48 недель до конца исследования (часть B)
Временное ограничение: В начале и в недели 11, 12, 20, 21, 35, 36, 44, 45.
AUC будет оцениваться с использованием образцов крови, собранных до и после инфузии.
В начале и в недели 11, 12, 20, 21, 35, 36, 44, 45.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Glycomine, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Chief Medical Officer, Glycomine, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 июля 2025 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 августа 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 апреля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 февраля 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 марта 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 марта 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GLM101-003

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться