Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til vurdering af effektiviteten og sikkerheden af ​​ugentlige doser af GLM101 hos deltagere med PMM2-CDG

13. august 2026 opdateret af: Glycomine, Inc.

En fase 2b, multicenter, dobbeltblind, randomiseret, placebo-kontrolleret undersøgelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​ugentlige doser af GLM101 administreret intravenøst ​​til deltagere med PMM2-CDG (polær forsøg)

Denne undersøgelse vurderer sikkerheden, effektiviteten og hvordan kroppen absorberer, distribuerer og eliminerer GLM101 for deltagere med PMM2-CDG, inklusive børn, unge og voksne. Forskere vil sammenligne deltagere, der modtager GLM101 med dem, der modtager en placebo for at se, om GLM101 forbedrer symptomerne på PMM2-CDG.

Undersøgelsen inkluderer to behandlingsdele: en 24-ugers dobbeltblind placebokontrolleret behandlingsperiode (del A) og en 24-ugers open-label-fase, hvor enhver deltager vil modtage GLM101 (del B).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne fase 2b, multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret klinisk undersøgelse er designet til at evaluere effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken (PK) for GLM101 hos voksne, unge og pædiatriske deltagere med PMM2-CDG. Undersøgelsen er struktureret i: en 4-ugers screeningsperiode, en 24-ugers dobbeltblind behandlingsperiode (del A) for at vurdere primær effektivitet, en 24-ugers open-label-forlængelsesperiode (del B) og et sikkerhedsopfølgningsbesøg gennemført 4 uger efter den sidste infusion. I del A tildeles deltagerne tilfældigt at modtage ugentlige intravenøse infusioner af enten GLM101 ved 30 mg/kg eller en placebo i 24 uger. Efter afslutningen af ​​del A vil deltagerne gå over til del B, en 24-ugers open-label-udvidelse, hvor alle deltagere vil modtage GLM101. Det primære mål med forsøget er at identificere ændringer fra baseline i koordinering og muskelbevægelse (ataksi) ved anvendelse af den internationale kooperative ataksi-ratingskala (ICARS) efter 24 uger med at tage GLM101 sammenlignet med en placebo hos PMM2-CDG-patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven, Campus Gasthuisberg
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B4 6NH
        • Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75015
        • AP-HP Hopital Necker-Enfants Malades
  • Italien
      • Catania, Italien, 95124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico G. Rodolico-San Marco
      • Pisa, Italien, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 01-211
        • Instytut Matki i Dziecka
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Unidade Local De Saude De Santo Antonio
  • Spanien
      • Esplugues de Llobregat, Spanien, 08950
        • Hospital Sant Joan De Deu
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet, 2, 128 0
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice v Praze
  • Tyskland
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitaetsklinikum Muenster

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier: Deltager er berettiget til deltagelse i undersøgelsen, hvis alle følgende gælder:

  • Deltager er i alderen ≥ 4 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​samtykke.
  • Deltager med molekylær diagnose af PMM2-CDG. Diagnose defineres som bialleliske patogene og/eller sandsynlige patogene varianter, eller, i tilfælde af varianter af usikker patogenicitet, demonstration af bialleliske varianter og PMM2-enzymaktivitet, der er i overensstemmelse med en diagnose af PMM2-CDG. Diagnose med laboratorierapport (er) på filen er påkrævet.
  • Deltageren er villig og i stand til at afslutte ICARS i sin helhed uden nogen vurdering, der betragtes som "ikke evaluerbar".
  • Deltagerscreening Total ICARS -score er ≥ 20 og ≤ 80.

  • Mand eller kvindelig deltager har passende foranstaltninger for at forhindre graviditet:

    • If the participant is a woman of childbearing potential, i.e., fertile, following menarche and until becoming postmenopausal unless permanently sterile (permanent sterilization methods include hysterectomy, bilateral salpingectomy, and bilateral oophorectomy), she must not be pregnant (confirmed by a negative serum pregnancy test), is using a medically accepted method of contraception (abstinence, En hormonel prævention forbundet med inhibering af ægløsning i forbindelse med en barriere -metode eller anvendelse af en intrauterin enhed) og skal acceptere at fortsætte med at bruge denne metode i 50 dage efter den sidste infusion. Bemærk: Seksuel afholdenhed betragtes kun som en yderst effektiv metode, hvis de defineres som at afstå fra heteroseksuelt samleje i hele risikoen for risikoen forbundet med undersøgelsesbehandlingerne. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal evalueres i relation til varigheden af ​​det kliniske forsøg og den foretrukne og sædvanlige livsstil for deltageren. Periodisk afholdenhed (kalender, symptotermiske, post-ovuleringsmetoder) er ikke en acceptabel metode til prævention.
    • Hvis deltageren er en kvindelig med ikke-barnets potentiale, skal hun være premenarkal, kirurgisk steril eller skal have en æggestokkedysfunktion bekræftet af en follikelstimulerende hormon> 40 IE/ L (eller højere pr. Lokale institutionelle retningslinjer) og fravær af menstruation i 12 måneder efter sidste menstruationsblødning uden alternativ medicinsk årsag.
    • Hvis deltageren er en seksuelt aktiv mand med kvindelige partnere, er deltageren enig i at bruge en medicinsk acceptabel metode til prævention (afholdenhed, partneren, der tager en hormonel prævention i forbindelse med mandlig deltager ved at bruge mandlig kondom, eller brug af partneren af ​​en intrauterin -enhed med en mandlig deltager ved hjælp af mandlig kondom) og er på vej til at fortsætte med at bruge denne metode til 50 dage efter den sidste infusion.
  • Hvis deltageren er mandlig, må han acceptere at afstå fra at donere sæd under undersøgelsen og 50 dage efter den sidste infusion.
  • Deltageren er villig og i stand til at give informeret samtykke/samtykke, direkte eller gennem hans/hendes lovligt autoriserede repræsentant.
  • Deltageren har en plejeperson, der er villig og i stand til at udfylde spørgeskemaer og give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier: Deltager vil blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen, hvis nogen af ​​følgende kriterier gælder:

  • Har ukontrolleret kardiovaskulær, lever, lunge, gastrointestinal, endokrin, metabolisk, oftalmologisk, immunologisk, psykiatrisk eller anden signifikant sygdom baseret på efterforskningsdommen.
  • Diagnose af medfødt lidelse af glycosylering (CDG) bortset fra PMM2; Diagnose defineres som bialleliske patogene og/eller sandsynlige patogene varianter, eller, i tilfælde af varianter af usikker patogenicitet, demonstration af Bialleliske varianter og den definerede CDG -enzymaktivitet, der er i overensstemmelse med en diagnose af CDG andre end PMM2 CDG.
  • Har en historie med levertransplantation.
  • Har en aktiv infektion, der kræver parenteral antibiotika, antivirale midler, svampemidler eller behandling med systemiske steroider inden for 7 dage før screening.
  • Har en historie med stof- eller alkoholforstyrrelsesforstyrrelse inden for 12 måneder før screening.
  • Har haft en større kirurgisk procedure inden for 30 dage før screening eller en kommende planlagt større operation.
  • Tidligere historie om GLM101 -administration.
  • Deltager i øjeblikket i en anden interventionel klinisk undersøgelse eller har afsluttet en anden klinisk undersøgelse med et undersøgelsesmedicin eller en enhed inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) før tilmelding.
  • Har konsumerede produkter eller kosttilskud, der indeholder mannose eller biotin inden for 2 uger før screening.
  • Forhøjede leverfunktionstest: alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase> 3 × øvre grænse for normal (ULN) eller total bilirubin> 2 × ULN eller international normaliseret forhold> 1,5.
  • Har screeningslaboratorieværdi (er) betragtet som klinisk signifikant og ikke relateret til PMM2-CDG baseret på efterforskerens dom.
  • Har serologi positivt for hepatitis B -overfladeantigen eller hepatitis C -antistof under screening.
  • Har et QT -interval af Fridericia (QTCF) ≥ 450 ms, eller andet elektrokardiogram abnormaliteter bedømt som klinisk signifikant af efterforskeren.
  • Har historie eller tilstedeværelse på klinisk evaluering af enhver sygdom, der kan påvirke sikkerheden ved GLM101 -infusion eller evaluering af lægemiddeleffekt baseret på efterforskerens og sponsorens medicinske monitors skøn.
  • Deltager vejer over 75 kg.
  • Deltager har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for GLM101 eller eventuelle anvendte komponenter i den anvendte formulering.
  • Enhver anden grund, som efter efterforskerens mening gør deltageren uegnet til undersøgelsesdeltagelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Glm101- 30 mg/kg Ugentlig administreret IV i del A (dobbeltblind) og del B (Open-Label)
Medicin: Glm101 (del A, dobbeltblind)
IV -infusioner, 30 mg/kg en gang ugentligt i 24 uger, for deltagerne randomiserede til GLM101 i del A
Medicin: Glm101 (del B, open-label)
IV -infusioner, 30 mg/kg en gang ugentligt fra uge 25 til 48 til alle deltagere
Placebo komparator: Placebo ugentlig administrator. IV i del A (dobbeltblind); 30 mg/kg ugentlig administrator. IV i del B (Open-Label)
Medicin: Glm101 (del B, open-label)
IV -infusioner, 30 mg/kg en gang ugentligt fra uge 25 til 48 til alle deltagere
Medicin: Placebo (del A, dobbeltblind)
IV -infusioner, 30 mg/kg en gang ugentligt i 24 uger, for deltagerne randomiserede til placebo i del A

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering af ataksiændringer ved hjælp af International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS) hos PMM2-CDG-patienter efter 24 uger
Tidsramme: Ved baseline og i uge 24.
At karakterisere ændringen fra baseline i ataksi efter 24 uger, sammenligne GLM101 med placebo hos deltagere med PMM2-CDG som vurderet af ICARS. Skalaen scores ud af 100 med 19 genstande og fire underskalaer af postural og gangforstyrrelser, lemmerataksi, dysarthria og oculomotoriske lidelser. Højere score indikerer højere niveauer af svækkelse (del A).
Ved baseline og i uge 24.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering af ændring fra baseline hos brutto motorisk funktion ved 24 uger ved hjælp af det neuromuskulære brutto motoriske resultat (GRO) hos PMM2-CDG-patienter
Tidsramme: Ved baseline og i uge 24.
For at karakterisere ændringen fra baseline i grov motorisk funktion efter 24 uger, sammenligner GLM101 med placebo hos deltagere med PMM2-CDG som vurderet af GRO. Gro er en grov neuromuskulær motorisk resultatmål designet til at vurdere helkropsstyrke, motorisk udvikling og funktion for alle niveauer af evne på tværs af levetiden (del A).
Ved baseline og i uge 24.
Evaluering af ændring fra baseline hos ataksi efter 24 uger ved hjælp af skalaen til vurdering og bedømmelse af ataksi (SARA) hos PMM2-CDG-patienter
Tidsramme: Ved baseline og i uge 24.
At karakterisere ændringen fra baseline i ataksi efter 24 uger, sammenligne GLM101 med placebo hos deltagere med PMM2-CDG som vurderet af SARA. Det består af otte genstande af patientpræstationer, herunder gang, holdning, siddende, taleforstyrrelse, fingerjagt, næse-finger-test, hurtige skiftevis håndbevægelser og hæl-shin-dias. Det scores ud af 40 point med højere score, hvilket indikerer højere niveauer af svækkelse (del A).
Ved baseline og i uge 24.
Evaluering af ændringer i globalt indtryk af forbedring/ændringer og sværhedsgrad ved 24 uger af PMM2-CDG-patienter, plejer og læge
Tidsramme: Ved baseline og i uge 24.
For at evaluere deltageren, plejepersonalet og læge Globalt indtryk af forbedring/ændring og sværhedsgrad efter 24 uger, sammenligning af GLM101 med placebo (del A).
Ved baseline og i uge 24.
Rapportering af bivirkninger (AES) hos PMM2-CDG-patienter efter 24 uger (del A)
Tidsramme: Ved baseline og op til uge 24.
Ved baseline og op til uge 24.
Rapportering af blodtryk hos PMM2-CDG-patienter efter 24 uger (del A)
Tidsramme: Ved baseline og op til uge 24.
Blodtryk måles i millimeter kviksølv (MMHG).
Ved baseline og op til uge 24.
Rapportering af kropstemperatur hos PMM2-CDG-patienter ved 24 uger (del A)
Tidsramme: Ved baseline og op til uge 24.
Kropstemperatur måles i grad Celsius (° C).
Ved baseline og op til uge 24.
Rapportering af pulsfrekvens hos PMM2-CDG-patienter efter 24 uger (del A)
Tidsramme: Ved baseline og op til uge 24.
Pulsfrekvensen måles i beats pr. Minut (BPM).
Ved baseline og op til uge 24.
Rapportering af åndedrætsfrekvens hos PMM2-CDG-patienter efter 24 uger (del A)
Tidsramme: Ved baseline og op til uge 24.
Åndedrætsfrekvens måles i åndedræt pr. Minut.
Ved baseline og op til uge 24.
Rapportering af hjerte-kar-sundhed ved hjælp af elektrokardiogram (EKG) hos PMM2-CDG-patienter ved 24 uger (del A)
Tidsramme: Ved baseline og op til uge 24.
Følgende parametre vil blive evalueret: hjerterytme, PR, RR, QRS, QT-intervaller sammen med information om T og U-bølgemorfologi.
Ved baseline og op til uge 24.
Evaluering af ataksiændringer ved hjælp af International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS) hos PMM2-CDG-patienter fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Ved baseline og i uger 24 og 48.
For at evaluere effekten af ​​GLM101 på ændringer i ICARS score til slutningen af ​​undersøgelsen. Målet er at evaluere ICARS-ændringer over 48 uger, sammenligne tidlig kontra forsinket GLM101-behandling, placebo-til-GLM101-overgange og besøgsmæssige ændringer i deltagere, der modtager GLM101 (del B).
Ved baseline og i uger 24 og 48.
Evaluering af ændringer i det neuromuskulære bruttonatorresultat (GRO) score hos PMM2-CDG-patienter fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Ved baseline og i uger 24 og 48.
At evaluere effekten af ​​GLM101 på ændringer i GO -score til slutningen af ​​studiet. Målet er at evaluere ændringer i GRO-score over 48 uger, sammenligne tidlig kontra forsinket GLM101-behandling, placebo-til-GLM101-overgange og besøgsmæssige ændringer i deltagere, der modtager GLM101 (del B).
Ved baseline og i uger 24 og 48.
Evaluering af ændringer i skalaen til vurdering og vurdering af ataksi (SARA) score hos PMM2-CDG-patienter fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Ved baseline og i uger 24 og 48.
For at evaluere effekten af ​​GLM101 på ændring i SARA -score til slutningen af ​​undersøgelsen. Målet er at evaluere ændringer i SARA-score over 48 uger, sammenligne tidlig kontra forsinket GLM101-behandling, placebo-til-GLM101-overgange og besøgende ændringer i deltagere, der modtager GLM101 (del B).
Ved baseline og i uger 24 og 48.
Evaluering af ændringer i globalt indtryk af forbedring/ændringer og sværhedsgrad fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen af ​​PMM2-CDG-patienter, plejeperson og læge
Tidsramme: Ved baseline og op til uge 48.
At evaluere deltageren, plejepersonalet og læge Globalt indtryk af forbedring/ændring og sværhedsgrad op til 48 ugers dosering med GLM101. Evaluering af besøgsmæssige ændringer i deltager, plejeperson og klinikerindtryk af forandring, sværhedsgrad og forbedring for generelt ataksi og brutto motorisk funktion (del B).
Ved baseline og op til uge 48.
Rapportering af bivirkninger hos PMM2-CDG-patienter fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen (del B)
Tidsramme: Ved baseline og op til uge 48.
Ved baseline og op til uge 48.
Rapportering af blodtryk hos PMM2-CDG-patienter fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen (del B)
Tidsramme: Ved baseline og op til uge 48.
Blodtryk måles i millimeter kviksølv (MMHG).
Ved baseline og op til uge 48.
Rapportering af pulsfrekvens hos PMM2-CDG-patienter fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen (del B)
Tidsramme: Ved baseline og op til uge 48.
Pulsfrekvensen måles i beats pr. Minut (BPM).
Ved baseline og op til uge 48.
Rapportering af kropstemperatur hos PMM2-CDG-patienter fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen (del B)
Tidsramme: Ved baseline og op til uge 48.
Kropstemperatur måles i grad Celsius (° C).
Ved baseline og op til uge 48.
Rapportering af åndedrætsfrekvens hos PMM2-CDG-patienter fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen (del B)
Tidsramme: Ved baseline og op til uge 48.
Åndedrætsfrekvens måles i åndedræt pr. Minut.
Ved baseline og op til uge 48.
Rapportering af kardiovaskulære sundhedsændringer ved hjælp af elektrokardiogram (EKG) hos PMM2-CDG-patienter fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen (del B)
Tidsramme: Ved baseline og op til uge 48.
Følgende parametre vil blive evalueret: hjerterytme, PR, RR, QRS, QT-intervaller sammen med information om T og U-bølgemorfologi.
Ved baseline og op til uge 48.
Maksimal koncentration (CMAX) af mannose-1-phosphat (M1P) hos PMM2-CDG-patienter som nøgle-PK-parameter over 48 uger til slutningen af ​​undersøgelsen (del B)
Tidsramme: Ved baseline og i uger 11, 12, 20, 21, 35, 36, 44, 45.
Cmax estimeres ved hjælp af blodprøver indsamlet før- og post-infusion.
Ved baseline og i uger 11, 12, 20, 21, 35, 36, 44, 45.
Tid fra dosering til den maksimale koncentration (Tmax) af mannose-1-phosphat (M1P) hos PMM2-CDG-patienter som nøgle-PK-parameter over 48 uger til slutningen af ​​undersøgelsen (del B)
Tidsramme: Ved baseline og i uger 11, 12, 20, 21, 35, 36, 44, 45.
Tmax estimeres ved hjælp af blodprøver indsamlet før- og post-infusion.
Ved baseline og i uger 11, 12, 20, 21, 35, 36, 44, 45.
Område under koncentrationen versus tidskurve (AUC) af mannose-1-phosphat (M1P) hos PMM2-CDG-patienter som nøglepar-parameter over 48 uger til slutningen af ​​undersøgelsen (del B)
Tidsramme: Ved baseline og i uger 11, 12, 20, 21, 35, 36, 44, 45.
AUC estimeres ved hjælp af blodprøver indsamlet før og efter infusion.
Ved baseline og i uger 11, 12, 20, 21, 35, 36, 44, 45.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Glycomine, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Chief Medical Officer, Glycomine, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. juli 2025

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. august 2026

Studieafslutning (Anslået)

30. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. februar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. marts 2025

Først opslået (Faktiske)

24. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GLM101-003

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner