Studie s IV NEPA (Fosnetupitant/Palonosetron) pro prevenci nevolnosti vyvolané chemoterapií a zvracení u pacientů s dětskou rakovinou podstupující vysoce emetogenní chemoterapii (HEC)
29. května 2026 aktualizováno: Helsinn Healthcare SA
Multicentrická, mnohonárodnostní studie farmakokinetiky, bezpečnosti a účinnosti s IV NEPA (Fosnetupitant/Palonosetron) pro prevenci nevolnosti vyvolané chemoterapií a zvracení u pacientů s pediatrickou rakovinou podstupující vysoce emetogenní chemoterapii (HEC). Dvoudílná studie s fází 2, otevřené, randomizované, jedné dávkové IV nepa vs fosaprepitant/ondansetron v jednodenním HEC a opakované dávce IV NEPA ve vícedenním HEC (část I, jediný cyklus) a fáze 3, opakované, opakované dose iv ne-vs vs fosapepitant v multi-denní HEC) (Část II, Opakovaná i AI.)
Chemoterapie často způsobuje nevolnost a zvracení (CINV), což je hlavní problém pro děti léčené pro rakovinu. Aby se tomu zabránilo, byla vyvinuta kombinace dvou látek v pevném poměru (IV NEPA). Tyto dvě látky jsou: Palonosetron, antagonista 5 HT3 receptorů a fosnetupitant, antagonista receptorů NK1, které se transformují v netpitant v těle. Léky se podávají prostřednictvím intravenózní injekce (IV-Drip).
Tato studie je postavena ze 2 dílů:
Část 1: Fáze 2, Otevřená značka Část 2: Fáze 3 slepá
Podrobný popis, návrh studie, milníky studie a kritéria způsobilosti odráží požadavky části 1
Přehled studie
Postavení
Nábor
Detailní popis
Part I of the study is a Phase 2, open-label, randomised (for Cohort 1 only), single chemotherapy cycle study which will compare single-dose of IV NEPA to another treatment (fosaprepitant/ondansetron) considered as a standard of care, in patients receiving single-day chemotherapy that has a high possibility to generate a vomiting episode (HEC) (Cohort 1) and assess repeated dose of IV NEPA in patients receiving Vícedenní chemoterapie HEC (kohorta 2).
Protože se jedná o první studii testování IV NEPA u dětí, část I zaregistruji pacienty ze starších do mladších věkových skupin s bezpečnostními kontrolami, než se přesune do další skupiny.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
95
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Tulla Spinelli Head of Clinical Affairs, PharmD, PhD
- Telefonní číslo: +41919852121
- E-mail: tulla.spinelli@helsinn.com
Studijní místa
-
-
-
Bialystok, Polsko
- Staženo
- Department of Pediatrics, Oncology and Hematology University Children's Clinical Hospital them. Ludwik Zamenhof in Bialystok
-
Bydgoszcz, Polsko, 85-667
- Nábor
- Department of Paediatrics, Haematology, Oncology and Rheumatology Voivodship Children's Hospital them. J. Brudziński
-
Lodz, Polsko
- Nábor
- Clinic of Pediatrics, Oncology and Hematology University Pediatric Center them M. Konopnicka SP ZOZ Central Clinical Hospital Medical University of Lodz
-
Lublin, Polsko, 20-093
- Zatím nenabíráme
- University Children'S Hospital in Lublin, Department of Pediatric Hematology, Oncology, and Transplantology
-
Olsztyn, Polsko
- Staženo
- Clinical Department of Paediatric Oncology and Haematology VOIVODSHIP SPECIALIST CHILDREN'S HOSPITAL them. prof. dr. Stanisław Popowski in Olsztyn
-
Poznan, Polsko
- Nábor
- Department of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation Clinical Hospital them. Karol Jonscher Medical University them. Karol Marcinkowski in Poznań
-
Szczecin, Polsko
- Nábor
- Department of Paediatrics, Oncology and Paediatric Immunology, University Clinical Hospital No. 1 them. prof. Tadeusz Sokołowski Pomeranian Medical University in Szczecin
-
Szczecin, Polsko
- Staženo
- Department of Paediatrics and Paediatric Haemato-Oncology University Clinical Hospital No. 1 them. prof. Tadeusz Sokołowski Pomeranian Medical University
-
Warsaw, Polsko
- Nábor
- Department of Oncology and Surgical Oncology for Children and Youth Institute Mother and Child
-
Warsaw, Polsko
- Nábor
- Department of Oncology Institute "Monument - Child Health Center"
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunsko
- Nábor
- Fundeni Clinical Institute, Pediatric Hematology and BMT
-
Bucharest, Rumunsko
- Nábor
- Oncology Institute "Prof. Dr. Al. Trestioreanu", Pediatric Oncology
-
Timișoara, Rumunsko
- Nábor
- Emergency Children's Hospital " Louis Turcanu, Oncology-Haematology and BMP department
-
-
-
-
-
Ankara, Turecko (Türkiye)
- Nábor
- Gazi University Gazi Hospital Children Hematology and Oncology
-
Ankara, Turecko (Türkiye)
- Nábor
- Hacettepe University Hospitals Oncology Hospital 2nd Floor Children Oncology
-
-
Faith
-
Istanbul, Faith, Turecko (Türkiye)
- Zatím nenabíráme
- Istanbul University Istanbul Faculty of Medicine Topkapı
-
-
Mamak
-
Ankara, Mamak, Turecko (Türkiye)
- Nábor
- Ankara University Faculty of Medicine Children's Hospital, Department of Children Oncology and Hematology
-
-
Melikgazi
-
Kayseri, Melikgazi, Turecko (Türkiye)
- Nábor
- Erciyes University Hospitals Kanka Children's Hematology Oncology and Bone Marrow Hospital
-
-
-
-
-
Athens, Řecko
- Nábor
- Aghia Sophia Children's Hospital, Pediatric Hematology/ Oncology Unit (POHemU)
-
Thessaloniki, Řecko
- Nábor
- "AHEPA" University General Hospital of Thessaloniki, 2nd Department of Pediatrics
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Před začleněním studie musí být zkontrolována následující kritéria pro zařazení:
- Podepsaný písemný formulář informovaného souhlasu (ICF) od rodičů/zákonných zástupců dětského pacienta v souladu s místními zákony a předpisy. Kromě toho je podepsaná forma dětského souhlasu podle místních požadavků.
- Muž nebo žena in- nebo outlant od 0 měsíců (novorozenci) do <18 let v den zápisu (den 1).
Kohorta 1: Pacient <6 měsíců váží nejméně 4 kg nebo pacient ≥ 6 měsíců vážící nejméně 6 kg.
Kohorta 2: Pacient váží alespoň 4 kg.
- Pacient s předpokládanou délkou života ≥ 3 měsíce podle názoru vyšetřovatele.
- Naivní naivní nebo naivní na chemoterapii, s histologicky a/nebo cytologicky (nebo zobrazováním v případě nádorů mozku a nefroblastomů) potvrdil maligní onemocnění.
Kohorta 1: Pacient naplánovaný a způsobilý získat alespoň 1 cyklus jednodenního HEC.
Kohorta 2: Pacient naplánovaný a způsobilý získat alespoň 1 cyklus vícedenní HEC.
(Úroveň emetogenity chemoterapeutických látek naleznete v pokynu Pogo leden 2021).
- U pacientů ve věku ≥ 10 let: Stav výkonu skupiny ve východní kooperativní kooperativní onkologické skupině (ECOG PS) ≤2.
- U pacienta se známým poškozením jater: Pacient může být zapsán za předpokladu, že sérový alt a AST jsou ≤ 2,5 ULN, celkový bilirubin je ≤ 1,5 Uln a podle názoru vyšetřovatele se neočekává, že by se zhoršila bezpečnost pacienta během studie.
- U pacienta se známým poškozením ledvin: Pacient může být zapsán za předpokladu, že odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) je ≥ 70 ml/min/1,73 m2 (≥ 50 ml/min/1,73 m2 U dětí <3 měsíce staré) (EGFR by se měl vypočítat pomocí modifikované Schwartzovy rovnice) a podle názoru vyšetřovatele se neočekává, že během studie ohrožuje bezpečnosti pacienta.
- U pacienta se známou historií nebo predispozicí k srdečním abnormalitám: Podle názoru vyšetřovatele by historie/predispozice neměla během studie ohrozit bezpečnost pacienta.
- Pacient s neklidně významnými abnormálními laboratorními hodnotami nebo s klinicky relevantními abnormálními laboratorními hodnotami může být zapsán, pokud se podle názoru vyšetřovatele neočekává, že bude bezpečnost pacienta ohrožena.
- Pacientka musí: a) dosud nedosáhla menarchie nebo b) dosáhla menarchie a měla na screeningové návštěvě negativní těhotenský test v séru a negativní test těhotenství v moči v den 1.
- Muž nebo ženský úrodný pacient pomocí spolehlivých antikoncepčních opatření. Mezi taková opatření pro pacienta a sexuálního partnera patří: implantáty, injekční injekční, kombinované perorální antikoncepční prostředky, intrauterinní zařízení, vasektomizovaný/sterilizovaný partner, použití metody dvojité bariéry nebo sexuální abstinence. Pacientovi a jeho rodiči/zákonným zástupcem musí být poražen o důležitosti vyhýbání se těhotenství před a během studie.
Kritéria pro vyloučení:
- Pacient a/nebo rodič (rodiče)/zákonný zástupce očekává, že vyšetřovatel nebude v souladu s postupy studia.
- Pacient obdržel nebo je naplánován na získání celkového ozáření těla; celkové uzlové ozáření; Radioterapie horního břicha; ozáření poloviny nebo horní části těla; nebo radioterapie lebky, kraniospinálních oblastí, hlavy a krku, dolní oblasti hrudníku nebo pánev do 1 týdne před vstupem do studie (den 1) nebo do 120 hodin po zahájení chemoterapie v den 1 (kohorta 1 pacienti) nebo do 168 hodin (pro kohortu 2 pacienti, kteří přijímali poslední IV nepak, v den 5), přičemž poslední než pacienti) v den, kdy je přijímán v den 5). Chemoterapie 1. den.
- Známá historie alergie na jakoukoli složku studijní léčby nebo jiných kontraindikací k jakémukoli NK1-RAS nebo 5-HT3-RAS.
- Aktivní infekce.
- Jakákoli nemoc nebo stav, který může podle názoru vyšetřovatele představovat neopodstatněná rizika při podávání vyšetřovacího produktu pacientovi.
- Nekontrolovaný zdravotní stav (např. Nekontrolovaný diabetes mellitus závislý na inzulínu).
- Pacient, který trvá probíhající zvracení z jakékoli organické etiologie (včetně pacientů s anamnézou žaludeční obstrukce nebo střevní obstrukce v důsledku adhezí nebo volvulus) nebo pacienta s hydrocefalem.
- Pacient, který zažil jakékoli zvracení, retching nebo nevolnost do 24 hodin před podáváním studijní léčby v den 1 (poznámka: Funkční zvracení pro kojence, které je obvykle pozorováno během prvních 3 měsíců života, nelze považovat za zvracení).
Pacient, který dostával jakýkoli lék s potenciálním antiemetickým účinkem do 24 hodin před podáním studijní léčby v den 1, včetně, ale nejen na následující:
- NK1-RAS (např. (FOS) aprapitant nebo jakýkoli jiný lék této třídy)
- 5-HT3-RAS (např. Ondansetron, Granisetron, Dolasetron, Tropisetron, Ramosetron)
- Benzamidy (např. Metoklopramid, alizapride)
- Fenothiaziny (např. Prochlorperazin, promethazin, perfenazin, fluphenazin, chlorpromazin, thiethylperazin)
- Benzodiazepiny zahájily 48 hodin před podáváním léčby studie v den 1 nebo se očekávalo, že budou podávány v období hodnocení účinnosti, s výjimkou jednotlivých dávek midazolamu, temazepamu nebo triazolamu
- Butyrofenony (např. Dropperidol, haloperidol)
- Anticholinergika (např. Scopolamin, s výjimkou inhalované anticholinergiky pro respirační poruchy, např. Ipratropium bromid)
- Antihistaminika (např. Difenhydramin, cyklizin, hydroxyzin, chlorfenhyramin, dimenhydrinát, meclizin)
- Domperidone
- Mirtazapin
- Olanzapin
- Předepsané kanabinoidy (např. Tetrahydrocannabinol, Nabilone)
- Antiemetika, OTC (OTC), OTC na studená léky nebo OTC alergické léky
- Bylinné přípravy obsahující Efedru nebo zázvor
- Pacient, který obdržel Palonosetron do 1 týdne před podáváním studijní léčby v den 1.
Pacienta přijímající systémovou kortikosteroidní terapii nad 0,14 mg/kg nebo> 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentu.
Výjimka:
Dexamethason pro prevenci CINV je povolen ve spojení se studijní léčbou (testovací léčba a referenční léčba) podle standardu péče a příslušných pokynů za předpokladu, že jeho dávka je snížena o 50% s ohledem na známé interakce s různými NK1 RAS, včetně Fosaprepitant a Fosnetupitant.
- Pacient ve věku <6 let, který dostával jakýkoli vyšetřovací lék (definovaný jako lék bez marketingového oprávnění uděleného pro jakýkoli věk nebo indikaci) do 90 dnů před 1. dnem, nebo pacienta ve věku ≥ 6 let, který dostával jakýkoli vyšetřovací lék do 30 dnů před 1. dnem, nebo pacienta jakýkoli věk, u kterého se očekává, že před dokončením studie dostává vyšetřovací léky.
- Příjem alkoholu, jídla nebo nápojů (např. Grapefruitu, brusinky, granátového jablka a šťávy Aloe Vera; německý heřmánek), o nichž je známo, že interferuje s metabolickými enzymy CYP3A4 nebo CYP2D6 do 1 týdne před dnem 1 a během celkového studijního období.
- Použití jakýchkoli léků nebo látek, o nichž je známo, že jsou silné inhibitory enzymů CYP3A4 nebo CYP2D6 do 1 týdne před 1. dnem nebo plánují být použity během celkového studijního období.
- Použití jakýchkoli léků nebo látek, o nichž je známo, že jsou substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým rozsahem do 1 týdne před 1. dnem nebo plánují být použity během celkového studijního období.
- Použití jakýchkoli léčiv nebo látek, o nichž je známo, že jsou silné induktory enzymů CYP3A4 nebo CYP2D6 do 4 týdnů před 1. dnem nebo se plánují být použity během celkového studijního období.
- Laktační pacienta.
- Zápis do předchozí studie o netUpitantu (buď podávaný samostatně, nebo v kombinaci s palonosetron).
- Označená prodloužení základní linie QTC intervalu (QTCF> 460 milisekund [MSEC]). Podle uvážení vyšetřovatele může být kritérium založeno na automatické interpretaci výsledků.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: IV NEPA
Testovací léčba (IV NEPA) se má podávat v kohortě 1 a kohortě 2. IV Plán dávkování NEPA
|
V NEPA-22-01 budou u pacientů pod a více než 3 měsíce věku aplikovány různé dávky IV NEPA na bázi tělesné hmotnosti: Formulace A (pro pacienty ≥ 3 měsíce věku; 235 mg Fosnetupitant/1,5 mg palonosetron na lahvičku) nebo formulace B (pro pacienty |
|
Aktivní komparátor: Referenční ošetření
Referenční ošetření se plánuje podávat pouze v kohortě 1.
Referenční ošetření zahrnuje fosaprepitantní prášek pro roztok pro IV infuzi a ondansetronový kapalný roztok pro IV infuzi.
|
IV dávkovací režim Ondansetron
FOSAPREPITANT IV dávkový režim
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kohorta 1 parametr expozice Neptupitant
Časové okno: Od času nula (začátek IV nepa infuze) do maximálně 168 hodin
|
Maximální koncentrace (CMAX)
|
Od času nula (začátek IV nepa infuze) do maximálně 168 hodin
|
|
Kohorta 1 Neptupitant expozice
Časové okno: Od času nula (začátek IV nepa infuze) do maximálně 168 hodin
|
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace
|
Od času nula (začátek IV nepa infuze) do maximálně 168 hodin
|
|
Kohorta 2 Monitorování AES (bezpečnost a snášenlivost IV NEPA)
Časové okno: Až 31 dní
|
Monitorování AE po opakovaném podávání IV NEPA
|
Až 31 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kohorta 1: Posoudit profil PK netUpitantu.
Časové okno: Od času nula (začátek IV nepa infuze) do 168 hodin
|
Cmax of NetUpitant
|
Od času nula (začátek IV nepa infuze) do 168 hodin
|
|
Kohorta 1: Posoudit profil PK Fosnetupitantu.
Časové okno: Od času nula (začátek IV nepa infuze) do 168 hodin
|
Cmax of Fosnetupitant
|
Od času nula (začátek IV nepa infuze) do 168 hodin
|
|
Kohorta 1: Posoudit PK profil Palonosetron.
Časové okno: Od času nula (začátek IV nepa infuze) do 168 hodin
|
CMAX PALONOSETRON
|
Od času nula (začátek IV nepa infuze) do 168 hodin
|
|
Kohorta 1: Posouzení profilu PK netUpitant
Časové okno: Od nuly (začátek IV nepa infuze) do 48 hodin
|
AUC0-48 NetUpitant
|
Od nuly (začátek IV nepa infuze) do 48 hodin
|
|
Kohorta 1: Posoudit profil PK Fosnetupitantu.
Časové okno: Od nuly (začátek IV nepa infuze) do 48 hodin
|
AUC0-48 fosnetupitantu
|
Od nuly (začátek IV nepa infuze) do 48 hodin
|
|
Kohorta 1: Posoudit PK profil Palonosetron.
Časové okno: Od nuly (začátek IV nepa infuze) do 48 hodin
|
AUC0-48 z Palonosetron
|
Od nuly (začátek IV nepa infuze) do 48 hodin
|
|
Kohorta 1: Posouzení profilu PK netUpitant
Časové okno: Od času nula (začátek IV nepa infuze) do 168 hodin
|
T1/2 NetUpitant
|
Od času nula (začátek IV nepa infuze) do 168 hodin
|
|
Kohorta 1: Posoudit profil PK palonosetronu.
Časové okno: Od času nula (začátek IV nepa infuze) do 168 hodin
|
T1/2 Palonosetron
|
Od času nula (začátek IV nepa infuze) do 168 hodin
|
|
Kohorta 1 a 2: Posouzení populace PK profil fosnetupitantu.
Časové okno: Od času nula (začátek IV nepa infuze) do 168 hodin
|
Povolení (CL) Fosnetupitant
|
Od času nula (začátek IV nepa infuze) do 168 hodin
|
|
Kohorta 1 a 2: Posouzení populace PK profil palonosetronu.
Časové okno: Od času nula (začátek IV nepa infuze) do 168 hodin
|
Cl of Palonosetron
|
Od času nula (začátek IV nepa infuze) do 168 hodin
|
|
Kohorta 1 a 2: Posouzení populace PK profil NetUpitant.
Časové okno: Od času nula (začátek IV nepa infuze) do 168 hodin
|
CL/F NetUpitant
|
Od času nula (začátek IV nepa infuze) do 168 hodin
|
|
Kohorta 1 a 2: Posouzení populace PK profil fosnetupitant
Časové okno: Od času nula (začátek IV nepa infuze) do 168 hodin
|
Objem kompartmentů (V) pro Fosnetupitant
|
Od času nula (začátek IV nepa infuze) do 168 hodin
|
|
Kohorta 1 a 2: Posouzení populace PK profil palonosetronu.
Časové okno: Od času nula (začátek IV nepa infuze) do 168 hodin
|
V pro palonosetron
|
Od času nula (začátek IV nepa infuze) do 168 hodin
|
|
Kohorta 1 a 2: Posouzení populace PK profil NetUpitant.
Časové okno: Od času nula (začátek IV nepa infuze) do 168 hodin
|
V/F pro netUpitant
|
Od času nula (začátek IV nepa infuze) do 168 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. července 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. října 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. prosince 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. března 2025
První zveřejněno (Aktuální)
1. dubna 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. června 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. května 2026
Naposledy ověřeno
1. července 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NEPA-22-01
- 2024-514321-39 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Budou sdíleny pouze globální údaje o zkušebních studiích, ne jediný pacient
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .