Исследование с IV NEPA (fosnetupitant/palonosetron) для профилактики химиотерапии, вызванной тошнотой и рвотой у пациентов с раком педиатрического рака, подвергающихся высокоэметогенной химиотерапии (HEC)

Критерии включения:

Следующие критерии включения должны быть проверены до включения в изучение:

1. Подписано письменное информированное согласие формы (ICF) родителями (-ами)/законным опекуном педиатрического пациента в соответствии с местными законами и правилами. Кроме того, подписанная форма согласия детей в соответствии с местными требованиями.
2. Мужчины или женщины в стационаре от 0 месяцев (новорожденных) до <18 лет на дату зачисления (день 1).

3. Когорта 1: пациент <6 месяцев весом не менее 4 кг или пациента ≥ 6 месяцев весом не менее 6 кг.

   Когорта 2: пациент весом не менее 4 кг.

4. Пациент с прогнозируемой продолжительностью жизни ≥3 месяцев в соответствии с мнением следователя.
5. Пациент, наивный или неинесарный для химиотерапии, с гистологически и/или цитологически (или визуализации в случае опухолей головного мозга и нефобластомы) подтвердил злокачественное заболевание.

6. Когорта 1: Пациент, запланированный и имеет право на получение не менее 1 цикла однодневного HEC.

   Когорта 2: Пациент, запланированный и имеет право на получение не менее 1 цикла многодневного HEC.

   (Для уровня эметогенности химиотерапевтических агентов см. В руководстве Pogo январь 2021 г.).

7. Для пациентов в возрасте ≥10 лет: восточная кооперативная онкологическая группировка состояния эффективности (ECOG PS) ≤2.
8. Для пациента с известными печеночными нарушениями: пациент может быть зарегистрирован при условии, что сыворотка ALT и AST являются ≤2,5 ULN, общий билирубин составляет ≤1,5 ​​ULN, и, по мнению исследователя, нарушение не предъявляет опасности безопасности пациента во время исследования.
9. Для пациента с известными почечными нарушениями: пациент может быть зарегистрирован при условии, что расчетная скорость клубочковой фильтрации (EGFR) составляет ≥70 мл/мин/1,73 м2 (≥50 мл/мин/1,73 м2 Для детей <3 месяца) (EGFR следует рассчитывать с использованием модифицированного уравнения Шварца), и, по мнению исследователя, нарушение не ожидается поставить под угрозу безопасность пациента во время исследования.
10. Для пациента с известной историей или предрасположенностью к аномалиям сердца: согласно мнению исследователя, история/предрасположенность не должны поставить под угрозу безопасность пациента во время исследования.
11. Пациент с неклинически значимыми аномальными лабораторными ценностями или с клинически значимыми аномальными лабораторными значениями может быть зарегистрирована, если, по мнению исследователя, безопасность пациента не ожидается, что не ожидается поставить под угрозу.
12. Женщина -пациентка должна: а) еще не достигла менархе или б) достигли менархе и провести отрицательный тест на беременность в сыворотке крови при посещении скрининга и отрицательный тест на беременность на моче на 1 день.
13. Мужской или женский плодородный пациент с использованием надежных мер по контрацептивам. Такие меры, для пациента и сексуального партнера, включают в себя: имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочные устройства, вазэктомизированный/стерилизованный партнер, использование двойного барьера или сексуального воздержания. Пациент и его/ее родителя (ы)/законные опекуны должны быть консультированы о важности избежания беременности до и во время исследования.

Критерии исключения:

1. Ожидается, что пациент и/или родитель (ы)/законные опекуны не соответствуют процедурам исследования.
2. Пациент получил или планирует получить общее облучение тела; общее узловое облучение; Верхняя брюшная лучевая терапия; Половина или облучение верхней части тела; или лучевая терапия черепа, краниоспинальных областей, головы и шеи, нижней части грудной клетки или таза в течение 1 недели до начала исследования (день 1) или в течение 120 часов после начала химиотерапии на 1 -й день (когорта 1 пациенты) или в течение 168 часов (для когорты 2 пациентов, получавших последнюю nepa на дни 3) или 216 ч (для кохорт -кохорта 2 -го на старт в дневном дне) или 216 ч (для кохорт -кохорта 2 -й, полученные в дни, на старт, на старт, на старт, на старт, на старт, на старт, на старт, на старт, на старт, на старт, на старте, на старт, на старт, на старт, на старт, на старт, на старте, на старт, на старт, на старт, на старт, на старте, на старт, на старте, на старт, на старт, на старт, на старте, на старт, на старт, на начало 3) или 216 ч. Химиотерапия в день 1.
3. Известная история аллергии для любого компонента изучения лечения или других противопоказаний к любым NK1-RAS или 5-HT3-RAS.
4. Активная инфекция.
5. Любая болезнь или состояние, которое, по мнению следователя, может представлять неоправданные риски при введении исследовательского продукта пациенту.
6. Неконтролируемое состояние здоровья (например, неконтролируемый инсулинозависимый сахарный диабет).
7. Пациент, испытывающий продолжающуюся рвоту от любой органической этиологии (включая пациентов с обструкцией желудочного выхода или кишечной обструкции из -за спаек или вольвулуса), или пациент с гидроцефалией.
8. Пациент, который испытывал какую -либо рвоту, рвоту или тошноту в течение 24 часов до введения лечения исследования в день 1 (примечание: функциональная рвота для младенцев, которое обычно наблюдается в течение первых 3 месяцев жизни, не следует рассматривать как рвоту).

9. Пациент, который получил какое -либо препарат с потенциальным противорнозированным эффектом в течение 24 часов до введения учебного лечения на 1 день, включая, помимо прочего, следующее:

   • NK1-RAS (например, (FOS) Апрепитант или любой другой препарат этого класса)
   • 5-HT3-Ras (например, Ondansetron, Granisetron, Dolasetron, Tropisetron, Ramosetron)
   • Бензамиды (например, метаклопрамид, ализаприд)
   • Фенотиазины (например, прохлорперозин, прометазин, перфеназин, флупеназин, хлорпромазин, тиэтилперизин)
   • Бензодиазепины, инициированные за 48 ч до изучения введения лечения в день 1 или ожидается вводить в течение периода оценки эффективности, за исключением однократных доз мидазолама, темазепама или триазолама
   • Бутирофеноны (например, каперидол, галоперидол)
   • Антихолинергические (например, скополамин, за исключением вдыхаемых антихолинергиков для респираторных расстройств, например, ипратропия бромида)
   • Антигистамины (например, дифенгидрамин, циклизин, гидроксизин, хлорфенгирамин, дименгидринат, меклизин)
   • Домперидон
   • Миразапин
   • Оланзапин
   • Назначенные каннабиноиды (например, тетрагидроканнабинол, набилон)
   • Безрецептурные противорчации (OTC), безрецептурные препараты для холодных препаратов или безрецептурные лекарства от аллергии
   • Травяные препараты, содержащие эфедру или имбирь
10. Пациент, который получил палоносетрон в течение 1 недели до введения учебного лечения в день 1.

11. Пациент, получающий системную терапию кортикостероида, выше 0,14 мг/кг или> 10 мг преднизона в день или эквивалент.

    Исключение:

    Дексаметазон для профилактики CINV разрешен в связи с исследовательским лечением (тестовое лечение и эталонное лечение) в соответствии с стандартом лечения и применимых руководящих принципов, при условии, что его дозировка снижается на 50% с учетом известных взаимодействий с различными RAS NK1, включая Fosaprepitant и Fosnetupitant.

12. Пациент в возрасте <6 лет, которые получали какое -либо расследованное лекарство (определяемое как лекарство без разрешения на маркетинг, предоставленное для любого возраста или индикации) в течение 90 дней до 1 -го дня, или пациент в возрасте ≥6 лет, которые получали какое -либо исследовательское препарат в течение 30 дней до 1 -го дня, или пациента любого возраста, который, как ожидается, будет получать исследовательские препараты до начала изучения.
13. Потребление алкоголя, пищи или напитков (например, грейпфрут, клюквы, гранат и соки алоэ вера; немецкий ромашник), как известно, мешают метаболическим ферментам CYP3A4 или CYP2D6 в течение 1 недели до 1 -го дня и в течение общего периода исследования.
14. Использование любых лекарств или веществ, которые, как известно, являются сильными ингибиторами ферментов CYP3A4 или CYP2D6 в течение 1 недели до 1 -го дня или планируют использовать в течение общего периода исследования.
15. Использование любых лекарств или веществ, известных как субстраты CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном в течение 1 недели до 1 -го дня, или планируется использовать в течение общего периода исследования.
16. Использование любых лекарств или веществ, которые, как известно, являются сильными индукторами ферментов CYP3A4 или CYP2D6 в течение 4 недель до 1 -го дня или планируют использовать в течение общего периода исследования.
17. Кормящая женщина -пациентка.
18. Зачисление в предыдущее исследование NetUpitant (либо введено в одиночку, либо в сочетании с Palonosetron).
19. Очевидное базовое продление интервала QTC (QTCF> 460 миллисекунд [MSEC]). По усмотрению следователя критерий может основываться на автоматической интерпретации результатов.