Studie met IV NEPA (Fosnetupitant/Palonosetron) voor de preventie van door chemotherapie geïnduceerde misselijkheid en braken bij patiënten met pediatrische kanker die zeer emetogene chemotherapie (HEC) ondergaan (HEC)

Inclusiecriteria:

De volgende inclusiecriteria moeten worden gecontroleerd voorafgaand aan de opname van de studie:

1. Ondertekend schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) door ouder (s)/wettelijke voogd van de pediatrische patiënt in overeenstemming met de lokale wet- en voorschriften. Bovendien is de ondertekende instemming van kinderen volgens de lokale vereisten.
2. Mannelijke of vrouwelijke in- of out-patiënt van 0 maanden (pasgeborenen) tot <18 jaar op de datum van inschrijving (dag 1).

3. Cohort 1: Patiënt <6 maanden met een gewicht van ten minste 4 kg of patiënt ≥ 6 maanden met een gewicht van ten minste 6 kg.

   Cohort 2: Patiënt met een gewicht van minimaal 4 kg.

4. Patiënt met een voorspelde levensverwachting ≥3 maanden volgens de mening van de onderzoeker.
5. Patiënt naïef of niet-naïeve voor chemotherapie, met histologisch en/of cytologisch (of beeldvorming in het geval van hersentumoren en nefroblastomen) bevestigde kwaadaardige ziekte.

6. Cohort 1: Patiënt gepland en in aanmerking komen om ten minste 1 cyclus van één-dag HEC te ontvangen.

   Cohort 2: Patiënt gepland en in aanmerking komen om ten minste 1 cyclus van meerdaagse HEC te ontvangen.

   (Raadpleeg de pogo januari 2021 richtlijn voor het niveau van emetogeniteit van de chemotherapeutische middelen).

7. Voor patiënten van ≥10 jaar: de prestatiestatus van de oosterse coöperatieve oncologiegroep (ECOG PS) ≤2.
8. Voor de patiënt met bekende leverstoornissen: de patiënt kan worden ingeschreven, op voorwaarde dat het serum ALT en AST ≤2,5 uln zijn, de totale bilirubine ≤1,5 ​​uln is, en in de mening van de onderzoeker wordt de beperking niet verwacht dat de veiligheid van de patiënt tijdens de studie in gevaar komt.
9. Voor de patiënt met bekende nierstoornissen: de patiënt kan worden ingeschreven, op voorwaarde dat de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) ≥70 ml/min/1.73m2 is (≥50 ml/min/1.73m2 Voor kinderen <3 maanden oud) (de EGFR moet worden berekend met behulp van de gemodificeerde Schwartz -vergelijking) en naar verwachting wordt naar verwachting niet naar verwachting de beperking van de onderzoeker naar verwachting de veiligheid van de patiënt tijdens het onderzoek in gevaar brengen.
10. Voor patiënt met bekende geschiedenis of aanleg voor hartafwijkingen: volgens de mening van de onderzoeker mag de geschiedenis/aanleg tijdens de studie de veiligheid van de patiënt niet in gevaar brengen.
11. Patiënt met niet-klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden of met klinisch relevante abnormale laboratoriumwaarden kan worden ingeschreven als naar verwachting naar verwachting de veiligheid van de patiënt naar verwachting niet in gevaar wordt gebracht.
12. Vrouwelijke patiënt zal: a) nog geen menarche hebben bereikt of b) menarche hebben bereikt en een negatieve serumzwangerschapstest hebben tijdens het screeningbezoek en een negatieve urine -zwangerschapstest op dag 1.
13. Mannelijke of vrouwelijke vruchtbare patiënt met behulp van betrouwbare anticonceptiemaatregelen. Dergelijke maatregelen, voor patiënt en seksuele partner, zijn onder meer: ​​implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, intra -uteriene apparaten, vasectomized/gesteriliseerde partner, gebruik van een dubbele barrièresmethode of seksuele onthouding. De patiënt en zijn/haar ouder (s)/wettelijke voogd moeten worden geadviseerd over het belang van het vermijden van zwangerschap voor en tijdens de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt en/of ouder (s)/wettelijke voogd wordt van de onderzoeker verwacht dat ze niet voldoen aan de onderzoeksprocedures.
2. Patiënt heeft of is gepland om totale bestraling van het lichaam te ontvangen; totale nodale bestraling; Radiotherapie in de bovenbuik; De bestraling van de helft of het bovenlichaam; of radiotherapie van de cranium, craniospinale gebieden, hoofd en nek, lagere thorax -regio of het bekken binnen 1 week voorafgaand aan de studie inzending (dag 1) of binnen 120 uur na start van chemotherapie op dag 1 (cohort 1 patiënten) of binnen 168 uur (voor cohort 2 -patiënten die de laatste IV nepa ontvangen op dag 3) of 216 uur (voor cohort 2 -patiënten die de laatste IV -nep van de dag 3) of 216 uur ontvingen (voor de cohort 2 -patiënten die de laatste IV -nep op dag 3) Chemotherapie op dag 1.
3. Bekende geschiedenis van allergie voor elk onderdeel van de onderzoeksbehandelingen of andere contra-indicaties voor elke NK1-Ras of 5-HT3-Ras.
4. Actieve infectie.
5. Elke ziekte of aandoening die naar de mening van de onderzoeker ongerechtvaardigde risico's kan vormen bij het beheer van het onderzoeksproduct aan de patiënt.
6. Ongecontroleerde medische toestand (bijv. Ongecontroleerde insuline-afhankelijke diabetes mellitus).
7. Patiënt die voortdurend braken ervaart door een organische etiologie (inclusief patiënten met een geschiedenis van maaguitlaatobstructie of intestinale obstructie als gevolg van verklevingen of volvulus), of patiënt met hydrocephalus.
8. Patiënt die binnen 24 uur vóór de toediening van de studiebehandeling op dag 1 en misselijkheid van braken, kokhalzen of misselijkheid heeft meegemaakt (let op: Functioneel braken voor zuigelingen, die normaal wordt gezien tijdens de eerste 3 maanden van het leven, moet niet worden beschouwd als braken).

9. Patiënt die een medicijn ontving met een potentieel anti -emetisch effect binnen 24 uur voorafgaand aan de toediening van de studiebehandeling op dag 1, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

   • Nk1-ras (bijv. (FOS) APREPITANT of een ander medicijn van deze klasse)
   • 5-HT3-Ras (bijv. Ondansetron, Granisetron, Dolasetron, Tropisetron, Ramosetron)
   • Benzamides (bijv. Metoclopramide, alizapride)
   • Fenothiazines (bijv. Prochlorperazine, promethazine, perphenazine, fluphenazine, chloorpromazine, thiethylperazine)
   • Benzodiazepines starten 48 uur voorafgaand aan de studiebehandelingsadministratie op dag 1 of naar verwachting worden toegediend binnen de werkzaamheidsbeoordelingsperiode, behalve voor enkele doses midazolam, temazepam of triazolam
   • Butyrophenones (bijv. Dressidol, haloperidol)
   • Anticholinergica (bijv. Scopolamine, behalve de geïnhaleerde anticholinergica voor ademhalingsstoornissen, bijv. Ipratropiumbromide)
   • Antihistaminica (bijv. Diphenhydramine, cyclizine, hydroxyzine, chloorhyramine, dimenhydrinaat, meclizine)
   • Domperidon
   • Mirtazapine
   • Olanzapine
   • Voorgeschreven cannabinoïden (bijv. Tetrahydrocannabinol, Nabilone)
   • Vrij verkrijgbare (OTC) anti-emetica, OTC koude medicijnen of OTC-allergiemedicijnen
   • Kruidenbereidingen die ephedra of gember bevatten
10. Patiënt die Palonosetron binnen 1 week voorafgaand aan de toediening van de studiebehandeling op dag 1 ontving.

11. Patiënt die systemische corticosteroïde therapie ontvangt boven 0,14 mg/kg of> 10 mg prednison dagelijks of gelijkwaardig.

    Uitzondering:

    Dexamethason voor de preventie van CINV is toegestaan ​​in samenhang met de onderzoeksbehandeling (testbehandeling en referentiebehandeling) volgens de standaard van zorg en toepasselijke richtlijnen, op voorwaarde dat de dosering ervan met 50% wordt verminderd in overweging van bekende interacties met verschillende NK1 RA's, inclusief fosaprepitant en fosnetupitant.

12. Patiënt in de leeftijd van <6 jaar die een onderzoeksgeneesmiddel ontvingen (gedefinieerd als een medicatie zonder marketingvergunning verleend voor enige leeftijd of indicatie) binnen 90 dagen voorafgaand aan dag 1, of patiënt van 6 jaar ≥6 jaar die een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen vóór dag 1 ontving, of een patiënt die naar verwachting een onderzoeksgeneesmiddelen ontvangt.
13. Inname van alcohol, voedsel of dranken (bijv. Grapefruit, cranberry, granaatappel en aloë vera -sappen; Duitse kamille) waarvan bekend is dat ze interfereren met CYP3A4- of CYP2D6 -metabolische enzymen binnen 1 week voorafgaand aan dag 1 en tijdens de algehele studieperiode.
14. Gebruik van medicijnen of stoffen waarvan bekend is dat ze sterke remmers zijn van CYP3A4 of CYP2D6 -enzymen binnen 1 week voorafgaand aan dag 1 of gepland om te worden gebruikt tijdens de algehele studieperiode.
15. Gebruik van medicijnen of stoffen waarvan bekend is dat ze CYP3A4 -substraten zijn met een smal therapeutisch bereik binnen 1 week voorafgaand aan dag 1 of gepland om te worden gebruikt tijdens de algehele studieperiode.
16. Gebruik van medicijnen of stoffen waarvan bekend is dat ze sterke inductoren zijn van CYP3A4 of CYP2D6 -enzymen binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 of gepland om te worden gebruikt tijdens de algehele studieperiode.
17. Vrouwelijke vrouwelijke patiënt.
18. Inschrijving in een eerdere studie over netupitant (alleen toegediend of in combinatie met Palonosetron).
19. Gemarkeerde basislijn verlenging van het QTC -interval (QTCF> 460 millisecond [MSEC]). Naar discretie van de onderzoeker kan het criterium gebaseerd zijn op automatische interpretatie van resultaten.