Studie mit IV NEPA (Fosnetupitant/Palonosetron) zur Vorbeugung von Chemotherapie-induzierten Übelkeit und Erbrechen bei pädiatrischen Krebspatienten, die sich einer stark emetogenen Chemotherapie (HEC) unterziehen

Einschlusskriterien:

Die folgenden Einschlusskriterien müssen vor der Aufnahme der Studie überprüft werden:

1. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung (ICF) durch Eltern/Erziehungsberechtigte des pädiatrischen Patienten in Übereinstimmung mit den örtlichen Gesetzen und Vorschriften. Darüber hinaus ist das unterschriebene Zustimmung der Kinder gemäß den örtlichen Anforderungen.
2. Männliche oder weibliche oder ambulante Personen von 0 Monaten (Neugeborenen) bis zu <18 Jahren zum Zeitpunkt der Einschreibung (Tag 1).

3. Kohorte 1: Patient <6 Monate mit einem Gewicht von mindestens 4 kg oder Patient ≥ 6 Monate mit einem Gewicht von mindestens 6 kg.

   Kohorte 2: Patient mit einem Gewicht von mindestens 4 kg.

4. Patient mit einer vorhergesagten Lebenserwartung ≥3 Monate nach Ansicht des Ermittlers.
5. Der Patient naiv oder nicht naiv für die Chemotherapie mit histologisch und/oder zytologisch (oder Bildgebung bei Hirntumoren und Nephroblastomen) bestätigte die maligne Erkrankung.

6. Kohorte 1: Der geplante und berechtigte Patient, den mindestens 1 Zyklus von eintägigen HEC erhalten.

   Kohorte 2: Der geplante und berechtigte Patient, mindestens einen Zyklus von mehrtägigen HEC zu erhalten.

   (Für die Emetogenität der Chemotherapeutika siehe Pogo Januar 2021).

7. Für Patienten im Alter von ≥ 10 Jahren: Eastern Cooperative Onkologiegruppenleistungsstatus (ECOG PS) ≤ 2.
8. Für Patienten mit bekannter Leberbeeinträchtigung: Der Patient kann aufgenommen werden, sofern das Serum -Alt und AST ≤ 2,5 uln sind, ist das Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN, und nach der Meinung des Ermittlers ist nicht erwartet, dass die Beeinträchtigung die Sicherheit des Patienten während der Studie gefährdet.
9. Für Patienten mit bekannter Nierenbeeinträchtigung: Der Patient kann aufgenommen werden (≥ 50 ml/min/1,73 m2 Für Kinder <3 Monate alt) (das EGFR sollte unter Verwendung der modifizierten Schwartz -Gleichung berechnet werden) und nach Ansicht des Ermittlers wird nicht erwartet, dass die Beeinträchtigung die Sicherheit des Patienten während der Studie gefährdet.
10. Für Patienten mit bekannter Anamnese oder Veranlagung zu Herzanomalien: Nach der Meinung des Forschers sollte die Vorgeschichte/Veranlagung während der Studie die Sicherheit des Patienten nicht gefährden.
11. Der Patient mit nicht klinisch signifikanten abnormalen Laborwerten oder mit klinisch relevanten abnormalen Laborwerten kann aufgenommen werden, wenn die Sicherheit des Patienten nicht erwartet wird, dass die Sicherheit des Patienten gefährdet ist.
12. Die Patientin muss: a) noch keine Menarche erreicht oder b) bei dem Screening -Besuch und einem negativen Urinschwangerschaftstest am Tag 1 einen negativen Serumschwangerschaftstest durchläuft.
13. Männliche oder weibliche fruchtbare Patientin mit zuverlässigen Verhütungsmaßnahmen. Zu diesen Maßnahmen für Patienten und Sexualpartner gehören: Implantate, Injektionswerte, kombinierte orale Kontrazeptiva, intrauterine Geräte, vasektomisierter/sterilisierter Partner, Verwendung einer Doppelbarriere -Methode oder sexuelle Abstinenz. Die Patientin und seine Eltern/seine Erziehungsberechtigten müssen über die Wichtigkeit der Vermeidung einer Schwangerschaft vor und während der Studie beraten werden.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient und/oder Elternteil/Erziehungsberechtigte werden vom Ermittler erwartet, dass er den Untersuchungsverfahren nicht entspricht.
2. Der Patient hat eine Bestrahlung des Körpers erhalten oder ist geplant. totale Knotenbestrahlung; Strahlentherapie der Oberbauch; Halb- oder Oberkörperbestrahlung; oder Strahlentherapie des Schädels, kraniospinalen Regionen, Kopf und Hals, unterer Thorax -Region oder des Beckens innerhalb von 1 Woche vor dem Studieneintritt (Tag 1) oder innerhalb von 120 Stunden nach Beginn der Chemotherapie am Tag 1 (Kohorte 1 Patienten) oder innerhalb von 168 h (für Kohorte 2 Patienten, die an Tag 3) am Tag 3) (für Kohorte 2 Patienten) am Tag 3), an Tag 3), (für Kohorte 2), erhalten Sie den Last IV -NEPA an Tag. Am Tag 1.
3. Bekannte Geschichte der Allergie gegen alle Bestandteile der Studienbehandlungen oder anderer Kontraindikationen gegen NK1-Ras oder 5-HT3-Ras.
4. Aktive Infektion.
5. Jede Krankheit oder Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers ungerechtfertigte Risiken bei der Verabreichung des Untersuchungsprodukts an den Patienten darstellen kann.
6. Unkontrollierte medizinische Erkrankung (z. B. unkontrollierte Insulin-abhängige Diabetes mellitus).
7. Patient, das an einem ständigen Erbrechen aus jeglicher organischer Ätiologie (einschließlich Patienten mit Magenauslassverstopfung oder Darmobstruktion aufgrund von Adhäsionen oder Volvulus) oder Patienten mit Hydrozephalus leiden.
8. Der Patient, der innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung der Studienbehandlung am Tag 1 ein Erbrechen, Retching oder Übelkeit erlebte (Hinweis: Funktionales Erbrechen für Säuglinge, das normalerweise in den ersten drei Lebensmonaten beobachtet wird, ist nicht als Erbrechen angesehen).

9. Patient, das ein Medikament mit potenzieller antiemetischer Wirkung innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung der Studienbehandlung am ersten Tag erhielt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes:

   • Nk1-ras (z. B. (fos) aprepitant oder ein anderes Medikament dieser Klasse)
   • 5-HT3-Ras (z. B. Ondansetron, Granisetron, Dolasetron, Tropisetron, Ramosetron)
   • Benzamide (z. B. Metoclopramid, Alizapride)
   • Phenothiazine (z. B. Prochlorperazin, Promethazin, Perphenazin, Fluphenazin, Chlorpromazin, Thiethylperazin)
   • Benzodiazepine initiierte 48 Stunden vor der Verabreichung der Studienbehandlung am ersten Tag oder erwartet, dass sie innerhalb der Wirksamkeitsbewertungszeit verabreicht werden, mit Ausnahme der einzelnen Dosen von Midazolam, Temazepam oder Trizolam
   • Butyrophenone (z. B. Droperidol, Haloperidol)
   • Anticholinergika (z. B. Scopolamin mit Ausnahme der inhalierten Anticholinergika für Atemwegserkrankungen, z. B. Ipratropium -Bromid)
   • Antihistaminika (z. B. Diphenhydramin, Cyclizin, Hydroxyzin, Chlorphenhyramin, Dimenhydrinat, Meclizin)
   • Domperidone
   • Mirtazapin
   • Olanzapin
   • Verschriebene Cannabinoide (z. B. Tetrahydrocannabinol, Nabilon)
   • OTC-Antiemetika, OTC-Kaltmedikamente oder OTC-Allergie-Medikamente (OTC)
   • Kräuterpräparate, die Ephedra oder Ingwer enthalten
10. Patient, der Palonosetron innerhalb von 1 Woche vor der Verabreichung der Studienbehandlung am Tag 1 erhielt.

11. Patient, der eine systemische Kortikosteroid -Therapie über 0,14 mg/kg oder> 10 mg Prednison täglich oder gleichwertig erhält.

    Ausnahme:

    Dexamethason zur Vorbeugung von CINV ist in Verbindung mit der Studienbehandlung (Testbehandlung und Referenzbehandlung) gemäß Pflegestandard und anwendbarer Richtlinien zulässig, vorausgesetzt, die Dosierung wird unter Berücksichtigung bekannter Wechselwirkungen mit verschiedenen NK1 -RAs um 50% reduziert, einschließlich Fosaprepitant und Fosnetupitant.

12. Patient im Alter von <6 Jahren, die innerhalb von 90 Tagen vor Tag 1 oder Patienten im Alter von ≥ 6 Jahren, die innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1, oder bei jedem Alter, das erwartet wird, dass sie vor dem Abschluss des Studiums erwartet werden, ein Untersuchungsmedikament erhalten hat, wurde ein Untersuchungsmedikament (definiert als ein Medikament ohne Vermarktungsgenehmigung für jedes Alter oder Indikator) oder im Alter von ≥ 6 Jahren, die innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 oder in jedem Alter, das erwartet wird, ein Untersuchungsmedikament erhielten.
13. Die Aufnahme von Alkohol, Nahrung oder Getränken (z. B. Grapefruit-, Preiselbeer-, Granatapfel- und Aloe -Vera -Säften; deutsche Kamille) stört die CYP3A4- oder CYP2D6 -Stoffwechselenzyme innerhalb von 1 Woche vor Tag 1 und während der gesamten Studienzeit.
14. Die Verwendung von Arzneimitteln oder Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie innerhalb von 1 Woche vor Tag 1 starke Inhibitoren von CYP3A4- oder CYP2D6 -Enzymen sind oder während des gesamten Untersuchungszeitraums verwendet werden sollen.
15. Verwendung von Medikamenten oder Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie innerhalb von 1 Woche vor Tag 1 CYP3A4 -Substrate mit engen therapeutischen Reichweite sind oder während des gesamten Untersuchungszeitraums verwendet werden sollen.
16. Die Verwendung von Arzneimitteln oder Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie sich innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 befassen oder während des gesamten Untersuchungszeitraums ein starker Induktionspunkt von CYP3A4- oder CYP2D6 -Enzymen sind.
17. Stillende Patientin.
18. Einschreibung in eine frühere Studie über Netupitant (entweder allein oder in Kombination mit Palonosetron).
19. Eine markierte Basis -Verlängerung des QTC -Intervalls (QTCF> 460 Millisekunden [MSEC]). Nach Ermessen des Ermittlers kann das Kriterium auf der automatischen Interpretation der Ergebnisse beruhen.