Studio con IV NEPA (FosnetUpitant/Palonosetron) per la prevenzione della nausea e del vomito indotto dalla chemioterapia nei pazienti con carcinoma pediatrico sottoposti a chemioterapia altamente emetogena (HEC)

Criteri di inclusione:

I seguenti criteri di inclusione devono essere controllati prima dell'inclusione dello studio:

1. Firmato il modulo di consenso informato scritto (ICF) da genitori/tutore legale del paziente pediatrico in conformità con le leggi e i regolamenti locali. Inoltre, il modulo di consenso dei bambini firmato in base ai requisiti locali.
2. Male o femmina-paziente da 0 mesi (neonati) a <18 anni alla data di iscrizione (giorno 1).

3. Coorte 1: paziente <6 mesi di peso di almeno 4 kg o paziente ≥ 6 mesi di pesatura di almeno 6 kg.

   Coorte 2: paziente che pesa almeno 4 kg.

4. Paziente con un'aspettativa di vita prevista ≥3 mesi secondo l'opinione dell'investigatore.
5. Paziente ingenuo o non naïve alla chemioterapia, con istologicamente e/o citologicamente (o imaging nel caso di tumori cerebrali e nefroblastomi) confermava la malattia maligna.

6. Coorte 1: paziente programmato e idoneo a ricevere almeno 1 ciclo di HEC a un giorno.

   Coorte 2: paziente programmato e idoneo a ricevere almeno 1 ciclo di HEC di più giorni.

   (Per il livello di emetogenicità degli agenti chemioterapici, fare riferimento alla linea guida di Pogo gennaio 2021).

7. Per i pazienti di età ≥10 anni: stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG PS) ≤2.
8. Per il paziente con compromissione epatica nota: il paziente può essere arruolato a condizione che il siero ALT e AST sia ≤2,5 ULN, la bilirubina totale è ≤1,5 ​​ULN e, secondo lo investigatore, non ci si aspetta che la perdita di valore non metta a repentaglio la sicurezza del paziente durante lo studio.
9. Per il paziente con compromissione renale nota: il paziente può essere arruolato a condizione che il tasso di filtrazione glomerulare stimato (EGFR) sia ≥70 ml/min/1,73 m2 (≥50 ml/min/1,73 m2 Per i bambini <3 mesi) (l'EGFR dovrebbe essere calcolato usando l'equazione di Schwartz modificata) e secondo il parere dell'investigatore non si prevede che la menomazione non dovrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del paziente durante lo studio.
10. Per il paziente con storia nota o predisposizione alle anomalie cardiache: secondo l'opinione dell'investigatore, la storia/predisposizione non dovrebbe compromettere la sicurezza del paziente durante lo studio.
11. Il paziente con valori di laboratorio anormali non clinicamente significativi o con valori di laboratorio anormali clinicamente rilevanti possono essere arruolati se, secondo lo studio, la sicurezza del paziente non dovrebbe essere messa a repentaglio.
12. La paziente femmina deve: a) non ha ancora raggiunto menarca o b) ha raggiunto il menarca e avere un test di gravidanza sierico negativo durante la visita di screening e un test di gravidanza di urina negativa al giorno 1.
13. Paziente fertile maschio o femmina usando misure contraccettive affidabili. Tali misure, per i pazienti e il partner sessuale, includono: impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, dispositivi intrauterini, partner vasectomizzato/sterilizzato, uso di un metodo a doppia barriera o astinenza sessuale. Il paziente e i suoi genitori/tutori legali devono essere consigliati sull'importanza di evitare la gravidanza prima e durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente e/o i genitori/tutore legale sono previsti dall'investigatore non conforme alle procedure di studio.
2. Il paziente ha ricevuto o è programmato per ricevere irradiazione totale del corpo; irradiazione nodale totale; radioterapia addome superiore; Irradiazione della metà o della parte superiore del corpo; o radioterapia del cranium, regioni craniosospinali, testa e collo, regione del torace inferiore o bacino entro 1 settimana prima dell'ingresso dello studio (giorno 1) o entro 120 ore dopo l'inizio della chemioterapia il giorno 1 (coorte 1) o entro 168 ore (per la coorte 2 pazienti che hanno ricevuto l'inizio del giorno di chemioterapia, per la chiusura del giorno che ha ricevuto il giorno della chemioterapia, per l'inizio del giorno che ha ricevuto il giorno della chemioterapia, per l'inizio del giorno che ha ricevuto il giorno della chemioterapia, per l'inizio del giorno che ha ricevuto il giorno della Giorno di Giorno di Giorno di Giorno di Giorno in ricezione di Giorno di Giorno di Giorno di Giorno in ricezione di Giorno di Giorno di Giorno di Giorno in ricezione di Giorno di Giorno di Giorno per la coorte 2). Giorno 1.
3. Storia conosciuta di allergia a qualsiasi componente dei trattamenti di studio o altre controindicazioni a qualsiasi NK1-RAS o 5-HT3-RAS.
4. Infezione attiva.
5. Qualsiasi malattia o condizione che, secondo l'opinione dell'investigatore, può comportare rischi ingiustificati nella somministrazione del prodotto investigativo al paziente.
6. Condizioni mediche non controllate (ad es. Diabete mellito insulino-dipendente non controllato).
7. Il paziente ha vomitato in corso da qualsiasi eziologia organica (compresi i pazienti con anamnesi di ostruzione dello sbocco gastrico o ostruzione intestinale dovuta a aderenze o volvolo) o paziente con idrocefalo.
8. Il paziente che ha sperimentato vomito, vomiti o nausea entro 24 ore prima della somministrazione del trattamento dello studio il giorno 1 (Nota: il vomito funzionale per i bambini, che normalmente si osserva durante i primi 3 mesi di vita, non è considerato come vomito).

9. Paziente che ha ricevuto qualsiasi farmaco con potenziale effetto antidemetico entro 24 ore prima della somministrazione del trattamento dello studio il giorno 1, incluso ma non limitato a quanto segue:

   • NK1-RAS (ad esempio, (Fos) Aprepitant o qualsiasi altro farmaco di questa classe)
   • 5-HT3-Ras (ad es. Ondansetron, Granisetron, Dolasetron, Tropisetron, Ramosetron)
   • Benzamidi (ad es. Metoclopramide, Alizapride)
   • Fenotiazine (ad es. Proclorperazina, prometazina, perfenazina, fluphenazina, clorpromazina, tietilperazina)
   • Le benzodiazepine iniziarono 48 ore prima della somministrazione di trattamento dello studio il giorno 1 o previsto che vengano somministrate entro il periodo di valutazione dell'efficacia, ad eccezione delle singole dosi di midazolam, temazepam o triazolam
   • Butyrofenoni (ad esempio, Droperidol, Haloperidol)
   • Anticolinergici (ad es. Scopolamina, ad eccezione dell'anticolinergica inalato per i disturbi respiratori, ad es. Bromuro di ipratropium)
   • Antistaminici (ad es. Difenidramina, ciclizina, idrossizina, clorfeniramina, dimenidinato, meclizina)
   • Domperidone
   • Mirtazapina
   • Olanzapina
   • Cannabinoidi prescritti (ad es. Tetraidrocannabinolo, Nabilone)
   • Antidemetici da banco (OTC), farmaci a freddo OTC o farmaci allergici OTC
   • Preparati a base di erbe contenenti Efedra o Ginger
10. Paziente che ha ricevuto il palonosetron entro 1 settimana prima della somministrazione del trattamento dello studio il giorno 1.

11. Paziente che riceve terapia corticosteroide sistemica superiore a 0,14 mg/kg o> 10 mg di prednisone quotidianamente o equivalente.

    Eccezione:

    Il desametasone per la prevenzione di CINV è consentito in associazione con il trattamento dello studio (trattamento di prova e trattamento di riferimento) secondo lo standard di cura e le linee guida applicabili, a condizione che il suo dosaggio sia ridotto del 50% in considerazione di interazioni note con vari NK1 RA, inclusi fosaprepitante e fosnetupitante.

12. Paziente di età <6 anni che hanno ricevuto un farmaco investigativo (definito come un farmaco senza autorizzazione di marketing concessa per qualsiasi età o indicazione) entro 90 giorni prima del giorno 1 o del paziente di età ≥6 anni che hanno ricevuto un farmaco investigativo entro 30 giorni prima del giorno 1 o del paziente che dovrebbe ricevere farmaci per il completamento dello studio.
13. Assunzione di alcol, cibo o bevande (ad es. Pompelmo, mirtillo rosso, melograno e succhi di aloe vera; camomilla tedesca) noto per interferire con gli enzimi metabolici CYP3A4 o CYP2D6 entro 1 settimana prima del giorno 1 e durante il periodo di studio generale.
14. Uso di eventuali farmaci o sostanze note per essere forti inibitori degli enzimi CYP3A4 o CYP2D6 entro 1 settimana prima del giorno 1 o previsto per essere utilizzati durante il periodo di studio complessivo.
15. Uso di eventuali farmaci o sostanze note per essere substrati del CYP3A4 con intervallo terapeutico ristretto entro 1 settimana prima del giorno 1 o pianificato per essere utilizzati durante il periodo di studio complessivo.
16. Uso di eventuali farmaci o sostanze note per essere forti induttori degli enzimi CYP3A4 o CYP2D6 entro 4 settimane prima del giorno 1 o pianificato per essere utilizzati durante il periodo di studio complessivo.
17. Lattante paziente femmina.
18. Iscrizione a uno studio precedente su NetUpitant (somministrato da solo o in combinazione con il palonosetron).
19. Marcata prolungamento di base dell'intervallo QTC (QTCF> 460 millisecondi [msec]). A discrezione dell'investigatore, il criterio può essere basato sull'interpretazione automatica dei risultati.