Estudo com NEPA IV (Fosnetupitant/Palonosetron) para a prevenção de náusea e vômito induzidos por quimioterapia em pacientes com câncer pediátrico submetidos a quimioterapia altamente emetogênica (HEC)
14 de setembro de 2026 atualizado por: Helsinn Healthcare SA
Um estudo multicêntrico, multinacional, farmacocinético, de segurança e eficácia com NEPA IV (Fosnetupitant/Palonosetron) para a prevenção de náusea induzida por quimioterapia e vômito em pacientes com câncer pediátrico submetidos a quimioterapia altamente emetogênica (HEC). Um estudo em 2 partes com a fase 2, com a marca aberta, randomizada, em dose única IV nepa vs fosaprepitant/ondansetron em hec de um dia e em dose repetida IV nepa em hec multi-dias (Parte I, ciclo único) e com fase 3, Blind Blind, randomizada e repetida em parques IV Nepa-REP-REGUMA PARTA-REMAPEDUPEPUM
A quimioterapia geralmente causa náusea e vômito (CINV), e esse é um grande problema para as crianças que estão sendo tratadas para o câncer. Para evitar isso, foi desenvolvida uma combinação de duas substâncias na proporção fixa (NEPA IV). As duas substâncias são: Palonosetron, um antagonista de 5 receptores HT3, e Fosnetupitant, um antagonista dos receptores NK1 que se transforma em líquido no corpo. O medicamento é administrado por injeção intravenosa (gotejamento IV).
Este estudo foi construído a partir de 2 partes:
Parte 1: Fase 2, Open Rótulo Parte 2: Fase 3 Double Blind
A descrição detalhada, o desenho do estudo, os marcos do estudo e os critérios de elegibilidade refletirão os requisitos da Parte 1
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
Part I of the study is a Phase 2, open-label, randomised (for Cohort 1 only), single chemotherapy cycle study which will compare single-dose of IV NEPA to another treatment (fosaprepitant/ondansetron) considered as a standard of care, in patients receiving single-day chemotherapy that has a high possibility to generate a vomiting episode (HEC) (Cohort 1) and assess repeated dose of IV NEPA in patients receiving quimioterapia HEC multi -dias (coorte 2).
Como este será o primeiro estudo testando o IV NEPA em crianças, a parte I matará pacientes de faixas etárias mais velhas para jovens com verificações de segurança antes de se mudar para o próximo grupo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
95
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Tulla Spinelli Head of Clinical Affairs, PharmD, PhD
- Número de telefone: +41919852121
- E-mail: tulla.spinelli@helsinn.com
Locais de estudo
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Athens, Grécia
- Recrutamento
- Aghia Sophia Children's Hospital, Pediatric Hematology/ Oncology Unit (POHemU)
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Thessaloniki, Grécia
- Recrutamento
- "AHEPA" University General Hospital of Thessaloniki, 2nd Department of Pediatrics
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Bialystok, Polônia
- Retirado
- Department of Pediatrics, Oncology and Hematology University Children's Clinical Hospital them. Ludwik Zamenhof in Bialystok
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Bydgoszcz, Polônia, 85-667
- Recrutamento
- Department of Paediatrics, Haematology, Oncology and Rheumatology Voivodship Children's Hospital them. J. Brudziński
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Lodz, Polônia
- Recrutamento
- Clinic of Pediatrics, Oncology and Hematology University Pediatric Center them M. Konopnicka SP ZOZ Central Clinical Hospital Medical University of Lodz
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Lublin, Polônia, 20-093
- Ainda não está recrutando
- University Children'S Hospital in Lublin, Department of Pediatric Hematology, Oncology, and Transplantology
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Olsztyn, Polônia
- Retirado
- Clinical Department of Paediatric Oncology and Haematology VOIVODSHIP SPECIALIST CHILDREN'S HOSPITAL them. prof. dr. Stanisław Popowski in Olsztyn
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Poznan, Polônia
- Recrutamento
- Department of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation Clinical Hospital them. Karol Jonscher Medical University them. Karol Marcinkowski in Poznań
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Szczecin, Polônia
- Recrutamento
- Department of Paediatrics, Oncology and Paediatric Immunology, University Clinical Hospital No. 1 them. prof. Tadeusz Sokołowski Pomeranian Medical University in Szczecin
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Szczecin, Polônia
- Retirado
- Department of Paediatrics and Paediatric Haemato-Oncology University Clinical Hospital No. 1 them. prof. Tadeusz Sokołowski Pomeranian Medical University
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Warsaw, Polônia
- Recrutamento
- Department of Oncology and Surgical Oncology for Children and Youth Institute Mother and Child
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Warsaw, Polônia
- Recrutamento
- Department of Oncology Institute "Monument - Child Health Center"
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Bucharest, Romênia
- Recrutamento
- Fundeni Clinical Institute, Pediatric Hematology and BMT
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Bucharest, Romênia
- Recrutamento
- Oncology Institute "Prof. Dr. Al. Trestioreanu", Pediatric Oncology
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Timișoara, Romênia
- Recrutamento
- Emergency Children's Hospital " Louis Turcanu, Oncology-Haematology and BMP department
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Ankara, Turquia (Türkiye)
- Recrutamento
- Gazi University Gazi Hospital Children Hematology and Oncology
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Ankara, Turquia (Türkiye)
- Recrutamento
- Hacettepe University Hospitals Oncology Hospital 2nd Floor Children Oncology
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Faith
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Istanbul, Faith, Turquia (Türkiye)
- Ainda não está recrutando
- Istanbul University Istanbul Faculty of Medicine Topkapı
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Mamak
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Ankara, Mamak, Turquia (Türkiye)
- Recrutamento
- Ankara University Faculty of Medicine Children's Hospital, Department of Children Oncology and Hematology
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Melikgazi
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Kayseri, Melikgazi, Turquia (Türkiye)
- Recrutamento
- Erciyes University Hospitals Kanka Children's Hematology Oncology and Bone Marrow Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
Os seguintes critérios de inclusão devem ser verificados antes da inclusão do estudo:
- Formulário de consentimento informado por escrito assinado (ICF) pelo (s) pai (s)/guardião legal do paciente pediátrico em conformidade com as leis e regulamentos locais. Além disso, o formulário de consentimento das crianças assinado de acordo com os requisitos locais.
- Masculino ou feminino ou ambulatorial de 0 meses (recém-nascidos) a <18 anos na data da inscrição (dia 1).
Coorte 1: Paciente <6 meses pesando pelo menos 4 kg ou paciente ≥ 6 meses pesando pelo menos 6 kg.
Coorte 2: Paciente pesando pelo menos 4 kg.
- Paciente com uma expectativa de vida prevista ≥3 meses de acordo com a opinião do investigador.
- O paciente ingênuo ou não noivo à quimioterapia, com histologicamente e/ou citologicamente (ou imagens no caso de tumores cerebrais e nefroblastomas) confirmou a doença maligna.
Coorte 1: Paciente programado e elegível para receber pelo menos 1 ciclo de HEC de um dia.
Coorte 2: Paciente programado e elegível para receber pelo menos 1 ciclo de HEC de vários dias.
(Para o nível de emetogenicidade dos agentes quimioterapêuticos, consulte a diretriz do POGO em janeiro de 2021).
- Para pacientes com idade ≥10 anos: status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG PS) ≤2.
- Para o paciente com comprometimento hepático conhecido: o paciente pode estar inscrito, desde que o ALT sérico e AST sejam ≤2,5 ULN, o total de bilirrubina é ≤1,5 ULN e, na opinião do investigador, não se espera que o prejuízo de comprometimento comprometesse a segurança do paciente durante o estudo.
- Para o paciente com deficiência renal conhecida: o paciente pode estar inscrito, desde que a taxa de filtração glomerular estimada (EGFR) seja ≥70 ml/min/1,73m2 (≥50 ml/min/1,73m2 Para crianças com <3 meses de idade) (o EGFR deve ser calculado usando a equação de Schwartz modificada) e, na opinião do investigador, não se espera que o comprometimento prejudique a segurança do paciente durante o estudo.
- Para o paciente com história conhecida ou predisposição a anormalidades cardíacas: de acordo com a opinião do investigador, a história/predisposição não deve comprometer a segurança do paciente durante o estudo.
- Paciente com valores laboratoriais anormais não clinicamente significativos ou com valores laboratoriais anormais clinicamente relevantes puderem ser inscritos se, na opinião do investigador, a segurança do paciente não for prejudicada.
- A paciente do sexo feminino deve: a) ainda não ter atingido a menarca ou b) atingiram a menarca e têm um teste de gravidez sérica negativo na visita de triagem e um teste negativo de gravidez na urina no dia 1.
- Paciente fértil masculino ou feminino usando medidas contraceptivas confiáveis. Tais medidas, para paciente e parceiro sexual, incluem: implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivos intra -uterinos, parceiro vasectomizado/esterilizado, uso de um método de barreira dupla ou abstinência sexual. O paciente e seu (s) pai (s)/responsável legal devem ser aconselhados sobre a importância de evitar a gravidez antes e durante o estudo.
Critérios de exclusão:
- O paciente e/ou os pais/responsável legal (s) são esperados pelo investigador que não sejam compatíveis com os procedimentos do estudo.
- O paciente recebeu ou está programado para receber irradiação corporal total; irradiação nodal total; radioterapia do abdome superior; irradiação metade ou parte superior do corpo; or radiotherapy of the cranium, craniospinal regions, head and neck, lower thorax region, or the pelvis within 1 week prior to study entry (Day 1) or within 120 h after start of chemotherapy on Day 1 (Cohort 1 patients) or within 168 h (for Cohort 2 patients receiving the last IV NEPA on Day 3) or 216 h (for Cohort 2 patients receiving the last IV NEPA on Day 5) from start of quimioterapia no dia 1.
- História conhecida de alergia a qualquer componente dos tratamentos do estudo ou outras contra-indicações para qualquer NK1-RAS ou 5-HT3-RAS.
- Infecção ativa.
- Qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, possa representar riscos injustificados na administração do produto de investigação ao paciente.
- Condição médica não controlada (por exemplo, diabetes mellitus não controlado de insulina).
- Paciente com vômito contínuo de qualquer etiologia orgânica (incluindo pacientes com histórico de obstrução gástrica ou obstrução intestinal devido a aderências ou volvulus) ou paciente com hidrocefalia.
- O paciente que sofreu qualquer vômito, vômito ou náusea dentro de 24 horas antes da administração do tratamento do estudo no dia 1 (Nota: O vômito funcional para bebês, que normalmente é visto durante os primeiros 3 meses de vida, não deve ser considerado como vômito).
Paciente que recebeu qualquer medicamento com potencial efeito antiemético dentro de 24 horas antes da administração do tratamento do estudo no dia 1, incluindo, entre outros, o seguinte:
- NK1-RAS (por exemplo, (Fos) Aprepitant ou qualquer outro medicamento desta classe)
- 5-HT3-RAS (por exemplo, Ondansetron, Granisetron, Dolasetron, Tropisetron, Ramosetrron)
- Benzamidas (por exemplo, metoclopramida, alizaprida)
- Fenotiazinas (por exemplo, proclorperazina, prometazina, perfenazina, fluphenazina, clorpromazina, tietilperazina)
- Os benzodiazepínicos iniciaram 48 horas antes da administração do tratamento do estudo no dia 1 ou se espera que sejam administrados dentro do período de avaliação de eficácia, exceto por doses únicas de midazolam, temazepam ou triazolam
- Butirofenonas (por exemplo, gotaseridol, haloperidol)
- Anticolinérgicos (por exemplo, escopolamina, exceto os anticolinérgicos inalados para distúrbios respiratórios, por exemplo, brometo de ipratrópio)
- Anti -histamínicos (por exemplo, difenenidramina, ciclizina, hidroxizina, clorfenhiramina, dimenidrate, meclizina)
- Domperidona
- Mirtazapina
- OLANZAPINA
- Canabinóides prescritos (por exemplo, tetra -hidrocanabinol, nabilona)
- Antieméticos de balcão (OTC), medicamentos para resfriados de OTC ou medicamentos para alergia a OTC
- Preparativos à base de plantas contendo efedra ou gengibre
- Paciente que recebeu palonosetron dentro de 1 semana antes da administração do tratamento do estudo no dia 1.
Paciente recebendo terapia de corticosteróide sistêmica acima de 0,14 mg/kg ou> 10 mg de prednisona diariamente ou equivalente.
Exceção:
A dexametasona para a prevenção do CINV é permitida em associação com o tratamento do estudo (tratamento de teste e tratamento de referência) conforme o padrão de atendimento e diretrizes aplicáveis, desde que sua dosagem seja reduzida em 50% em consideração de interações conhecidas com vários Ras NK1, incluindo fosaprepitante e fosnetupante.
- Paciente envelhecido <6 anos que receberam qualquer medicamento de investigação (definido como um medicamento sem autorização de marketing concedido por qualquer idade ou indicação) dentro de 90 dias antes do dia 1, ou paciente com idade ≥6 anos que recebeu qualquer medicamento de investigação dentro de 30 dias antes do dia 1, ou o paciente qualquer idade que deva receber medicamentos de investigação antes da conclusão do estudo.
- A ingestão de álcool, alimentos ou bebidas (por exemplo, toranja, cranberry, romã e sucos de aloe vera; camomila alemã) conhecida por interferir nas enzimas metabólicas do CYP3A4 ou do CYP2D6 dentro de 1 semana antes do dia 1 e durante o período geral do estudo.
- Uso de quaisquer medicamentos ou substâncias conhecidas por serem fortes inibidores das enzimas CYP3A4 ou CYP2D6 dentro de 1 semana antes do dia 1 ou planejadas para serem usadas durante o período geral do estudo.
- O uso de quaisquer medicamentos ou substâncias conhecidas por ser substratos CYP3A4 com faixa terapêutica estreita dentro de 1 semana antes do dia 1 ou planejada para ser usada durante o período geral do estudo.
- Uso de quaisquer medicamentos ou substâncias conhecidas por serem fortes indutores das enzimas CYP3A4 ou CYP2D6 dentro de 4 semanas antes do dia 1 ou planejadas para serem usadas durante o período geral do estudo.
- Paciente feminino em lactação.
- Inscrição em um estudo anterior sobre NetUpitant (administrado sozinho ou em combinação com Palonosetron).
- Prolongamento da linha de base acentuado do intervalo QTC (QTCF> 460 milissegundos [ms.]). A critério do investigador, o critério pode ser baseado na interpretação automática dos resultados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: IV Nepa
O tratamento de teste (IV NEPA) está planejado para ser administrado na coorte 1 e na coorte 2. Cronograma de dosagem de nepa iv
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No NEPA-22-01, diferentes dosagens de peso corporal de NEPA IV serão aplicadas a pacientes abaixo e mais de 3 meses de idade: Formulação A (para pacientes ≥3 meses de idade; 235 mg de fosnetupitant/1,5 mg palonossetro por frasco) ou formulação B (para pacientes |
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Comparador Ativo: Tratamento de referência
O tratamento de referência está planejado para ser administrado apenas na coorte 1.
O tratamento de referência inclui pó de fosaprepitant para solução para infusão IV e solução líquida ondansetron para infusão IV.
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Iv regime de dosagem de ondansetron
Regime de dosagem Fosaprepitante IV
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Coorte 1 Parâmetro de Exposição NEPTUPITANTE
Prazo: Do tempo zero (início da infusão de nepa IV) a máximo de 168 horas
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Concentração máxima (cmax)
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Do tempo zero (início da infusão de nepa IV) a máximo de 168 horas
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Coorte 1 exposição neptupitant
Prazo: Do tempo zero (início da infusão de nepa IV) a máximo de 168 horas
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática
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Do tempo zero (início da infusão de nepa IV) a máximo de 168 horas
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Coorte 2 Monitoramento de EAs (segurança e tolerabilidade do IV Nepa)
Prazo: Até 31 dias
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Monitoramento de EAs após a administração repetida de NEPA IV
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Até 31 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Coorte 1: para avaliar o perfil PK do NetUpitant.
Prazo: Desde o tempo zero (início da infusão de nepa IV) até 168 horas
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Cmax do netUpitant
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Desde o tempo zero (início da infusão de nepa IV) até 168 horas
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Coorte 1: para avaliar o perfil PK do Fosnetupitant.
Prazo: Desde o tempo zero (início da infusão de nepa IV) até 168 horas
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Cmax de fosnetupitant
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Desde o tempo zero (início da infusão de nepa IV) até 168 horas
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Coorte 1: para avaliar o perfil PK Palonosetron.
Prazo: Desde o tempo zero (início da infusão de nepa IV) até 168 horas
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Cmax de palonosetron
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Desde o tempo zero (início da infusão de nepa IV) até 168 horas
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Coorte 1: para avaliar o perfil PK do NetUpitant
Prazo: Desde o tempo zero (início da infusão de nepa IV) até 48 horas
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AUC0-48 do NetUpitant
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Desde o tempo zero (início da infusão de nepa IV) até 48 horas
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Coorte 1: para avaliar o perfil PK do Fosnetupitant.
Prazo: Desde o tempo zero (início da infusão de nepa IV) até 48 horas
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AUC0-48 de Fosnetupitant
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Desde o tempo zero (início da infusão de nepa IV) até 48 horas
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Coorte 1: para avaliar o perfil PK Palonosetron.
Prazo: Desde o tempo zero (início da infusão de nepa IV) até 48 horas
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AUC0-48 de Palonosetron
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Desde o tempo zero (início da infusão de nepa IV) até 48 horas
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Coorte 1: para avaliar o perfil PK do NetUpitant
Prazo: Desde o tempo zero (início da infusão de nepa IV) até 168 horas
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T1/2 de NetUpitant
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Desde o tempo zero (início da infusão de nepa IV) até 168 horas
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Coorte 1: para avaliar o perfil PK do palonosetron.
Prazo: Desde o tempo zero (início da infusão de nepa IV) até 168 horas
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T1/2 de Palonosetron
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Desde o tempo zero (início da infusão de nepa IV) até 168 horas
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Coorte 1 e 2: Avaliar o perfil PK da população de Fosnetupitant.
Prazo: Desde o tempo zero (início da infusão de nepa IV) até 168 horas
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Apuração (CL) de Fosnetupitant
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Desde o tempo zero (início da infusão de nepa IV) até 168 horas
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Coorte 1 e 2: Avaliar o perfil PK da população de Palonosetron.
Prazo: Desde o tempo zero (início da infusão de nepa IV) até 168 horas
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CL de Palonosetron
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Desde o tempo zero (início da infusão de nepa IV) até 168 horas
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Coorte 1 e 2: Avaliar o perfil PK da população do NetUpitant.
Prazo: Desde o tempo zero (início da infusão de nepa IV) até 168 horas
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Cl/F de NetUpitant
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Desde o tempo zero (início da infusão de nepa IV) até 168 horas
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Coorte 1 e 2: para avaliar o perfil PK da população de Fosnetupitant
Prazo: Desde o tempo zero (início da infusão de nepa IV) até 168 horas
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Volume de compartimentos (v) para FosnetUpitant
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Desde o tempo zero (início da infusão de nepa IV) até 168 horas
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Coorte 1 e 2: Avaliar o perfil PK da população de Palonosetron.
Prazo: Desde o tempo zero (início da infusão de nepa IV) até 168 horas
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V Para Palonosetron
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Desde o tempo zero (início da infusão de nepa IV) até 168 horas
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Coorte 1 e 2: Avaliar o perfil PK da população do NetUpitant.
Prazo: Desde o tempo zero (início da infusão de nepa IV) até 168 horas
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V/f para netUpitant
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Desde o tempo zero (início da infusão de nepa IV) até 168 horas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de julho de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de outubro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de dezembro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de março de 2025
Primeira postagem (Real)
1 de abril de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de setembro de 2026
Última verificação
1 de setembro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NEPA-22-01
- 2024-514321-39 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Somente dados globais de teste serão compartilhados, não um único paciente
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .