Estudio con NEPA IV (fosnetupitant/palonosetrón) para la prevención de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia en pacientes con cáncer pediátrico sometidos a quimioterapia altamente emetogénica (HEC)
14 de septiembre de 2026 actualizado por: Helsinn Healthcare SA
Un estudio multicéntrico, multinacional, farmacocinético, de seguridad y eficacia con NEPA IV (fosnetupitant/palonosetrón) para la prevención de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia en pacientes con cáncer pediátrico que se someten a quimioterapia altamente emetogénica (HEC). Un estudio de 2 partes con Fase 2, NEPA IV de dosis única al azar, aleatorias, NEPA vs FOSAPRepitant/Ondansetron en HEC de un solo día y NEPA IV de dosis repetida en HEC de varios días (parte, un solo ciclo) y con la fase 3, doble cifra de dosis repetidas Repitios IV Vs Fosapropitant/OnDansetron en múltiples múltiples jueves (PARTO, AJUTOS REPEDIENTES, RETIMIENTO).
La quimioterapia a menudo causa náuseas y vómitos (CINV), y este es un problema importante para los niños tratados por cáncer. Para evitar esto, se desarrolló una combinación de dos sustancias en proporción fija (NEPA IV). Las dos sustancias son: palonosetrón, un antagonista de 5 receptores HT3 y fosnetupitant, un antagonista de receptores NK1 que se transforma en netupitant en el cuerpo. El medicamento se administra a través de la inyección intravenosa (goteo IV).
Este estudio está construido a partir de 2 partes:
Parte 1: Fase 2, Etiqueta abierta Parte 2: Fase 3 Doble ciego
La descripción detallada, el diseño del estudio, los hitos del estudio y los criterios de elegibilidad reflejarán los requisitos de la Parte 1
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Descripción detallada
La Parte I del estudio es un estudio de ciclo de quimioterapia único de fase 2, abierta, aleatorizado (solo para cohorte 1), que comparará una dosis única de NEPA IV con otro tratamiento (FOSAPRepitant/Ondansetron) considerado como un estándar de atención, en la quimioterapia de un solo día que recibe una alta posibilidad de generar un episodio de vomiting (HEC) (CoHort 1) y la COHORT 1) y la Evaluación de la Evaluación de la Evaluación de IV. Quimioterapia HEC de varios días (cohorte 2).
Debido a que este será el primer estudio que pruebe la NEPA IV en niños, la Parte I inscribirá a pacientes de grupos de edad más antiguos a más jóvenes con controles de seguridad antes de pasar al siguiente grupo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
95
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Tulla Spinelli Head of Clinical Affairs, PharmD, PhD
- Número de teléfono: +41919852121
- Correo electrónico: tulla.spinelli@helsinn.com
Ubicaciones de estudio
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Athens, Grecia
- Reclutamiento
- Aghia Sophia Children's Hospital, Pediatric Hematology/ Oncology Unit (POHemU)
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Thessaloniki, Grecia
- Reclutamiento
- "AHEPA" University General Hospital of Thessaloniki, 2nd Department of Pediatrics
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Bialystok, Polonia
- Retirado
- Department of Pediatrics, Oncology and Hematology University Children's Clinical Hospital them. Ludwik Zamenhof in Bialystok
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Bydgoszcz, Polonia, 85-667
- Reclutamiento
- Department of Paediatrics, Haematology, Oncology and Rheumatology Voivodship Children's Hospital them. J. Brudziński
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Lodz, Polonia
- Reclutamiento
- Clinic of Pediatrics, Oncology and Hematology University Pediatric Center them M. Konopnicka SP ZOZ Central Clinical Hospital Medical University of Lodz
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Lublin, Polonia, 20-093
- Aún no reclutando
- University Children'S Hospital in Lublin, Department of Pediatric Hematology, Oncology, and Transplantology
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Olsztyn, Polonia
- Retirado
- Clinical Department of Paediatric Oncology and Haematology VOIVODSHIP SPECIALIST CHILDREN'S HOSPITAL them. prof. dr. Stanisław Popowski in Olsztyn
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Poznan, Polonia
- Reclutamiento
- Department of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation Clinical Hospital them. Karol Jonscher Medical University them. Karol Marcinkowski in Poznań
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Szczecin, Polonia
- Reclutamiento
- Department of Paediatrics, Oncology and Paediatric Immunology, University Clinical Hospital No. 1 them. prof. Tadeusz Sokołowski Pomeranian Medical University in Szczecin
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Szczecin, Polonia
- Retirado
- Department of Paediatrics and Paediatric Haemato-Oncology University Clinical Hospital No. 1 them. prof. Tadeusz Sokołowski Pomeranian Medical University
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Warsaw, Polonia
- Reclutamiento
- Department of Oncology and Surgical Oncology for Children and Youth Institute Mother and Child
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Warsaw, Polonia
- Reclutamiento
- Department of Oncology Institute "Monument - Child Health Center"
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Bucharest, Rumania
- Reclutamiento
- Fundeni Clinical Institute, Pediatric Hematology and BMT
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Bucharest, Rumania
- Reclutamiento
- Oncology Institute "Prof. Dr. Al. Trestioreanu", Pediatric Oncology
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Timișoara, Rumania
- Reclutamiento
- Emergency Children's Hospital " Louis Turcanu, Oncology-Haematology and BMP department
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Ankara, Turquía (Türkiye)
- Reclutamiento
- Gazi University Gazi Hospital Children Hematology and Oncology
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Ankara, Turquía (Türkiye)
- Reclutamiento
- Hacettepe University Hospitals Oncology Hospital 2nd Floor Children Oncology
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Faith
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Istanbul, Faith, Turquía (Türkiye)
- Aún no reclutando
- Istanbul University Istanbul Faculty of Medicine Topkapı
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Mamak
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Ankara, Mamak, Turquía (Türkiye)
- Reclutamiento
- Ankara University Faculty of Medicine Children's Hospital, Department of Children Oncology and Hematology
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Melikgazi
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Kayseri, Melikgazi, Turquía (Türkiye)
- Reclutamiento
- Erciyes University Hospitals Kanka Children's Hematology Oncology and Bone Marrow Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Los siguientes criterios de inclusión deben verificarse antes de la inclusión del estudio:
- Formulario de consentimiento informado por escrito (ICF) firmado por los padres/tutor legal del paciente pediátrico de conformidad con las leyes y regulaciones locales. Además, el formulario de asentimiento de los niños firmados de acuerdo con los requisitos locales.
- Interior o ambulatario masculino o femenino de 0 meses (recién nacidos) a <18 años en la fecha de inscripción (día 1).
Cohorte 1: paciente <6 meses pesando al menos 4 kg o paciente ≥ 6 meses que pesa al menos 6 kg.
Cohorte 2: paciente que pesa al menos 4 kg.
- El paciente con una esperanza de vida prevista ≥3 meses según la opinión del investigador.
- El paciente no es ingenuo o no nanoso a la quimioterapia, con histológica y/o citológicamente (o imágenes en el caso de tumores cerebrales y nefroblastomas) confirmó la enfermedad maligna.
Cohorte 1: Paciente programado y elegible para recibir al menos 1 ciclo de HEC de un solo día.
Cohorte 2: Paciente programado y elegible para recibir al menos 1 ciclo de HEC de varios días.
(Para el nivel de emetogenicidad de los agentes quimioterapéuticos, consulte la guía de Pogo enero de 2021).
- Para pacientes de ≥10 años: Estado de rendimiento del grupo de oncología cooperativa oriental (ECOG PS) ≤2.
- Para el paciente con deterioro hepático conocido: el paciente puede inscribirse siempre que el ALT y AST en suero sean ≤2.5 Uln, la bilirrubina total es ≤1.5 Uln, y en opinión del investigador no se espera que el deterioro ponga en peligro la seguridad del paciente durante el estudio.
- Para el paciente con deterioro renal conocido: el paciente puede inscribirse siempre que la tasa de filtración glomerular estimada (EGFR) sea ≥70 ml/min/1.73m2 (≥50 ml/min/1.73m2 para niños <3 meses de edad) (el EGFR debe calcularse utilizando la ecuación de Schwartz modificada) y, en opinión del investigador, no se espera que el deterioro ponga en peligro la seguridad del paciente durante el estudio.
- Para el paciente con antecedentes conocidos o predisposición a las anormalidades cardíacas: según la opinión del investigador, la historia/predisposición no debe poner en peligro la seguridad del paciente durante el estudio.
- El paciente con valores de laboratorio anormales no clínicamente significativos o con valores de laboratorio anormales clínicamente relevantes puede inscribirse si, en opinión del investigador, no se espera que la seguridad del paciente sea en peligro.
- La paciente femenina debe: a) no haber alcanzado la menarquia todavía o b) haber alcanzado la menarquia y tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de detección y una prueba negativa de embarazo de orina en el día 1.
- Paciente fértil masculino o femenino que usa medidas anticonceptivas confiables. Dichas medidas, para el paciente y la pareja sexual, incluyen: implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos, pareja vasectomizada/esterilizada, uso de un método de doble barrera o abstinencia sexual. La paciente y sus padres/tutores legales deben recibir asesoramiento sobre la importancia de evitar el embarazo antes y durante el estudio.
Criterios de exclusión:
- El investigador espera que el paciente y/o los padres/tutores legales no cumplan con los procedimientos de estudio.
- El paciente ha recibido o está programado para recibir la irradiación total del cuerpo; irradiación nodal total; radioterapia de la parte superior del abdomen; irradiación de la mitad o la parte superior del cuerpo; o radioterapia del cráneo, las regiones craneospinales, la cabeza y el cuello, la región del tórax inferior o la pelvis dentro de la 1 semana anterior a la entrada del estudio (día 1) o dentro de las 120 h después del inicio de la quimioterapia en el día 1.
- Historia conocida de alergia a cualquier componente de los tratamientos de estudio u otras contraindicaciones a cualquier NK1-RAS o 5-HT3-RAS.
- Infección activa.
- Cualquier enfermedad o condición que, en opinión del investigador, pueda representar riesgos injustificados para administrar el producto de investigación al paciente.
- Condición médica no controlada (por ejemplo, diabetes mellitus dependiente de insulina no controlada).
- El paciente que experimenta vómitos continuos de cualquier etiología orgánica (incluidos pacientes con antecedentes de obstrucción de salida gástrica o obstrucción intestinal debido a adherencias o volvulos), o paciente con hidrocefalia.
- El paciente que experimentó vómitos, retches o náuseas dentro de las 24 h antes de la administración del tratamiento del estudio en el día 1 (nota: los vómitos funcionales para bebés, que normalmente se ve durante los primeros 3 meses de vida, no debe considerarse como vómitos).
Paciente que recibió cualquier medicamento con posible efecto antiemético dentro de las 24 h antes de la administración del tratamiento del estudio el día 1, incluido, entre otros, lo siguiente:
- NK1-RAS (por ejemplo, (FOS) Aprepitant o cualquier otro medicamento de esta clase)
- 5-HT3-RAS (por ejemplo, ondansetron, Granisetron, Dolasetron, Tropisetron, Ramosetron)
- Benzamidas (por ejemplo, metoclopramida, alizapride)
- Fenotiazinas (por ejemplo, proclorperazina, prometazina, perfenazina, fluphenazina, clorpromazina, tietilperazina)
- Las benzodiacepinas iniciaron 48 h antes de la administración del tratamiento del estudio el día 1 o se espera que se administre dentro del período de evaluación de eficacia, a excepción de dosis únicas de midazolam, temazepam o triazolamam
- Butirrofenones (por ejemplo, Droperidol, haloperidol)
- Anticolinérgicos (por ejemplo, escopolamina, excepto los anticolinérgicos inhalados para trastornos respiratorios, por ejemplo, bromuro de ipratropio)
- Antihistamínicos (por ejemplo, difenhidramina, ciclizina, hidroxicina, clorfenhiramina, dimenhidrinato, meclizina)
- Domeridona
- Mirtazapina
- Olanzapina
- Cannabinoides prescritos (por ejemplo, tetrahidrocannabinol, Nabilone)
- Antieméticos de venta libre (OTC), medicamentos para el resfriado OTC o medicamentos para la alergia de OTC
- Preparaciones herbales que contienen efedra o jengibre
- Paciente que recibió palonosetrón dentro de la 1 semana anterior a la administración del tratamiento del estudio el día 1.
El paciente que recibe terapia de corticosteroides sistémicas por encima de 0.14 mg/kg o> 10 mg de prednisona diaria o equivalente.
Excepción:
La dexametasona para la prevención de CINV se permite en asociación con el tratamiento del estudio (tratamiento de prueba y tratamiento de referencia) según el estándar de atención y las pautas aplicables, siempre que su dosis se reduzca en un 50% en consideración de interacciones conocidas con diversas RA NK1, incluidos los fosaprepitantes y el fosnetupitant.
- El paciente de 5 años que recibió cualquier medicamento de investigación (definido como un medicamento sin autorización de marketing otorgada para ninguna edad o indicación) dentro de los 90 días previos al día 1, o el paciente de ≥6 años que recibió cualquier medicamento de investigación dentro de los 30 días previos al día 1, o al paciente cualquier edad que se espera que reciba medicamentos investigadores antes de la finalización del estudio.
- La ingesta de alcohol, alimentos o bebidas (por ejemplo, toronja, arándano, granada y jugos de aloe vera; manzanilla alemana) que interfieren con las enzimas metabólicas CYP3A4 o CYP2D6 dentro de 1 semana anterior al día 1 y durante el período de estudio general.
- El uso de cualquier fármaco o sustancia que se sabe que son inhibidores fuertes de las enzimas CYP3A4 o CYP2D6 dentro de la 1 semana anterior al día 1 o planeado para usarse durante el período de estudio general.
- Uso de cualquier medicamento o sustancia que se sabe que son sustratos CYP3A4 con un rango terapéutico estrecho dentro de la 1 semana anterior al día 1 o planeado para usarse durante el período de estudio general.
- El uso de cualquier medicamento o sustancia que se sabe que son inductores fuertes de las enzimas CYP3A4 o CYP2D6 dentro de las 4 semanas previas al día 1 o planeado para usarse durante el período de estudio general.
- Paciente femenina lactante.
- Inscripción en un estudio anterior sobre Netupitant (ya sea administrado solo o en combinación con palonosetrón).
- Prolongación basal marcada del intervalo QTC (QTCF> 460 milisegundos [msec]). A discreción del investigador, el criterio puede basarse en la interpretación automática de los resultados.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: IV NEPA
Se planea que el tratamiento de prueba (IV NEPA) se administre en Cohort 1 y Cohort 2. Horario de dosificación de NEPA IV
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En NEPA-22-01, se aplicarán diferentes dosis de peso corporal de NEPA IV a pacientes inferiores y mayores de 3 meses de edad: Formulación A (para pacientes ≥3 meses de edad; 235 mg fosnetupitant/1.5 mg palonosetrón por vial) o la formulación B (para pacientes |
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Comparador activo: Tratamiento de referencia
Se planea que el tratamiento de referencia se administre solo en Cohort 1.
El tratamiento de referencia incluye polvo de fosaprepitante para la solución para infusión IV y solución líquida óndansetrón para infusión IV.
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IV régimen de dosificación de ondansetrón
Régimen de dosificación de Fosaprepitant IV
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cohorte 1 parámetro de exposición neptupitante
Periodo de tiempo: Desde el tiempo cero (inicio de la infusión de NEPA IV) hasta el máximo de 168 horas
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Concentración máxima (Cmax)
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Desde el tiempo cero (inicio de la infusión de NEPA IV) hasta el máximo de 168 horas
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Cohorte 1 exposición neptupitante
Periodo de tiempo: Desde el tiempo cero (inicio de la infusión de NEPA IV) hasta el máximo de 168 horas
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Área bajo la curva de concentración de tiempo de plasma
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Desde el tiempo cero (inicio de la infusión de NEPA IV) hasta el máximo de 168 horas
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Cohorte 2 Monitoreo de AES (seguridad y tolerabilidad de IV NEPA)
Periodo de tiempo: Hasta 31 días
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Monitoreo de AES después de la administración repetida de NEPA IV repetida
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Hasta 31 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cohorte 1: para evaluar el perfil PK de Netupitant.
Periodo de tiempo: Desde el tiempo cero (inicio de la infusión de NEPA IV) hasta 168 horas
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Cmax de Netupitant
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Desde el tiempo cero (inicio de la infusión de NEPA IV) hasta 168 horas
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Cohorte 1: para evaluar el perfil PK de Fosnetupitant.
Periodo de tiempo: Desde el tiempo cero (inicio de la infusión de NEPA IV) hasta 168 horas
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CMAX de fosnetupitant
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Desde el tiempo cero (inicio de la infusión de NEPA IV) hasta 168 horas
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Cohorte 1: para evaluar el palonosetrón de perfil PK.
Periodo de tiempo: Desde el tiempo cero (inicio de la infusión de NEPA IV) hasta 168 horas
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Cmax de palonosetrón
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Desde el tiempo cero (inicio de la infusión de NEPA IV) hasta 168 horas
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Cohorte 1: para evaluar el perfil PK de Netupitant
Periodo de tiempo: Desde el tiempo cero (inicio de la infusión IV NEPA) hasta 48 horas
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AUC0-48 de Netupitant
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Desde el tiempo cero (inicio de la infusión IV NEPA) hasta 48 horas
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Cohorte 1: para evaluar el perfil PK de Fosnetupitant.
Periodo de tiempo: Desde el tiempo cero (inicio de la infusión IV NEPA) hasta 48 horas
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AUC0-48 de fosnetupitant
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Desde el tiempo cero (inicio de la infusión IV NEPA) hasta 48 horas
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Cohorte 1: para evaluar el palonosetrón de perfil PK.
Periodo de tiempo: Desde el tiempo cero (inicio de la infusión IV NEPA) hasta 48 horas
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AUC0-48 de palonosetrón
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Desde el tiempo cero (inicio de la infusión IV NEPA) hasta 48 horas
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Cohorte 1: para evaluar el perfil PK de Netupitant
Periodo de tiempo: Desde el tiempo cero (inicio de la infusión de NEPA IV) hasta 168 horas
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T1/2 de Netupitant
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Desde el tiempo cero (inicio de la infusión de NEPA IV) hasta 168 horas
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Cohorte 1: para evaluar el perfil PK del palonosetrón.
Periodo de tiempo: Desde el tiempo cero (inicio de la infusión de NEPA IV) hasta 168 horas
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T1/2 de palonosetrón
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Desde el tiempo cero (inicio de la infusión de NEPA IV) hasta 168 horas
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Cohorte 1 y 2: para evaluar el perfil PK de población de Fosnetupitant.
Periodo de tiempo: Desde el tiempo cero (inicio de la infusión de NEPA IV) hasta 168 horas
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Liquidación (CL) de Fosnetupitant
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Desde el tiempo cero (inicio de la infusión de NEPA IV) hasta 168 horas
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Cohorte 1 y 2: para evaluar el perfil PK de población del palonosetrón.
Periodo de tiempo: Desde el tiempo cero (inicio de la infusión de NEPA IV) hasta 168 horas
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CL de palonosetrón
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Desde el tiempo cero (inicio de la infusión de NEPA IV) hasta 168 horas
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Cohorte 1 y 2: para evaluar el perfil PK de la población de Netupitant.
Periodo de tiempo: Desde el tiempo cero (inicio de la infusión de NEPA IV) hasta 168 horas
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CL/F de Netupitant
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Desde el tiempo cero (inicio de la infusión de NEPA IV) hasta 168 horas
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Cohorte 1 y 2: para evaluar el perfil PK de población de Fosnetupitant
Periodo de tiempo: Desde el tiempo cero (inicio de la infusión de NEPA IV) hasta 168 horas
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Volumen de compartimentos (v) para fosnetupitant
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Desde el tiempo cero (inicio de la infusión de NEPA IV) hasta 168 horas
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Cohorte 1 y 2: para evaluar el perfil PK de población del palonosetrón.
Periodo de tiempo: Desde el tiempo cero (inicio de la infusión de NEPA IV) hasta 168 horas
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V para palonosetrón
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Desde el tiempo cero (inicio de la infusión de NEPA IV) hasta 168 horas
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Cohorte 1 y 2: para evaluar el perfil PK de la población de Netupitant.
Periodo de tiempo: Desde el tiempo cero (inicio de la infusión de NEPA IV) hasta 168 horas
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V/F para Netupitant
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Desde el tiempo cero (inicio de la infusión de NEPA IV) hasta 168 horas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de julio de 2025
Finalización primaria (Estimado)
1 de octubre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de diciembre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de marzo de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
1 de abril de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de septiembre de 2026
Última verificación
1 de septiembre de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NEPA-22-01
- 2024-514321-39 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Solo se compartirán los datos de prueba globales, ni un solo paciente
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .