Virově specifické T-lymfocyty k léčbě infekce adenovirem, cytomegalovirem nebo virem Epstein-Barr u pacientů s kompromitovanou imunitou

Kritéria pro zařazení pacienta

1. Podle pokynů FDA musí pacienta, rodič nebo zákonný zástupce podávat písemný informovaný souhlas. U pacientů ≥ 7 let věku, kteří jsou vývojově schopni, bude získán souhlas nebo potvrzení, pokud je to možné.
2. Muž nebo žena, 1 měsíc až 65 let, inkluzivní, v době informovaného souhlasu.
3. Předchozí transplantace alogenních hematopoetických kmenových buněk (kostní dřeň, kmenové buňky periferní krve, jediná nebo dvojitá šňůra) nebo předchozí transplantace pevných orgánů (játra, ledviny, plíce a/srdce, střevní nebo multiviscerální) nebo diagnostika primární imunodeficience nebo současného/nedávného podávání imunosupresivních terapie.
4. Klinický stav, v době souhlasu, který je změněn ke zhušení steroidů s menším než 1 mg/kg/den prednison (nebo ekvivalentní) před buněčnou infuzí.
5. Negativní těhotenský test u žen ve věku ≥ 10 let nebo které dosáhly menarche, pokud není chirurgicky sterilizováno.
6. Diagnóza infekce adenoviru, CMV nebo EBV, přetrvávající navzdory standardní terapii.

A. infekce nebo onemocnění adenoviru:

1. Aktivní infekce adenoviru: (tj. Gastroenteritida, pneumonie, hemoragická cystitida, hepatitida, pankreatitida, meningitida) definovaná jako demonstrace adenoviru vzoru biopsie z postiženého místa (země) (kultura nebo histologií) nebo s přibližně přetrvávajícím zamyšlením) nebo při každém trvalém zamyšlením nebo při každém trvalém úderu) nebo při každém perzistenčním zániku) nebo s přímým fluorentárním zánikem) nebo přičemž detekce adenovirus nebo přímých fluorestických fluorestických fluorestiků nebo přímé fluorestice nebo přímé fluorestice nebo přímé fluorestice nebo přímým fluores. 14 dní vhodné antivirové terapie (tj. cidofovir, brincidofovir nebo jiná dostupná farmakologická agenti) nebo
2. Refrakterní adenoviremie: Definována jako DNAEMIA> 5000 kopií/ml nebo <1 logů snižuje po nejméně 2 týdnech vhodné antivirové terapie (tj. cidofovir, brincidofovir nebo jiná dostupná farmakologická agenti) nebo
3. Intolerance nebo kontraindikace na antivirové léky.

B. infekce nebo onemocnění CMV:

1. Aktivní infekce CMV: (tj. Pneumonie, meningitida, retinitida, hepatitida, hemoragická cystitida a/nebo gastroenteritida) definovaná jako demonstrace CMV vzorkem biopsie v rámci postiženého místa (místy) (kultura nebo histologie) nebo při nejmenším přímém fluorescentním protilátkovém nálezu nebo přetrvávajícím vplukově nebo přiměřeně nebo v přítomnosti nebo přetrvávajícím nebo přetrvávajícím nebo v přítomnosti v přítomnosti v přítomnosti přítomnosti v přítomnosti v přítomnosti nebo přetrvávajícím úředníkem nebo na trvalém úctě nebo přetrvává. Antivirová terapie (tj. Foscarnet, ganciclovir, cidofovir nebo jiná dostupná farmakologická agenti) nebo
2. Refrakterní CMV virémie: definována jako pokračující přítomnost DNAEMIA, s ≥ 2 000 IU/ML nebo <1 log snižuje po nejméně 14 dnech vhodné antivirové terapie (tj. Foscarnet, ganciclovir, cidofovir nebo jiná dostupná farmakologická agenti) nebo
3. Intolerance nebo kontraindikace na antivirové léky.

C. Infekce nebo nemoc EBV:

1. EBV DNAEMIA ≥1000 IU/ML, přetrvávající navzdory 2 dávkám rituximabu
2. Biopsie prokázaná lymfom nebo posttransplantační lymfoproliferativní onemocnění s genomy EBV detekované v nádorových buňkách imunocytochemií (tj. Eber pozitivní) nebo in situ PCR, nebo
3. Klinické nebo zobrazovací nálezy v souladu s lymfomem EBV a přidruženou zvýšenou virovou zátěží EBV v periferní krvi u pacienta, kde je biopsie považována za příliš vysoké riziko nebo
4. Selhání antivirové terapie, jak bylo stanoveno jedním ze dvou kulek níže po třech týdnech cílené terapie anti-CD20, jako je rituximab.

i. V místech lymfomového onemocnění nebo lymfoproliferace došlo k nárůstu nebo méně než 50% odpovědi.

ii. V periferní krvi pacientů s PTLD došlo k nárůstu nebo poklesu méně než 50% virové zátěže EBV.

e) nesnášenlivost nebo kontraindikace na rituximab

Kritéria pro vyloučení pacienta:

1. Přijato ATG nebo Alemtuzumab do 28 dnů od virově specifické infuze T buněk a nedostatek důkazů o přežití T ​​buněk, definovaný <10 CD3+ T buňkami/UL (v jedinečných situacích lze zvážit plazmaferézu).
2. Aktivní akutní GVHD stupně II-IV.
3. Aktivní těžký chronický GVHD.
4. Dostal infuzi lymfocytů dárce, s výjimkou zlomku pupečníkové krve, do 21 dnů od infuze T buněk virově specifické. Subjekty, které dostávají zlomek pupečníkové krve do 21 dnů od virově specifické infuze T buněk, nebudou vyloučeny.
5. Aktivní a nekontrolovaný relaps malignity (jiné než EBV+ posttransplantační lymfoproliferativní porucha nebo lymfom).
6. Očekávané zahájení nové lymfotoxické terapie do 4 týdnů od infuze T buněk virově specifické.
7. Pacienti, kteří jsou těhotní nebo kojí.
8. Minulé nebo současné zdravotní problémy nebo zjištění z fyzického vyšetření nebo laboratorního testování, které nejsou uvedeny výše, které mohou podle názoru vyšetřovatele představovat další rizika pro účast ve studii, mohou narušit schopnost účastníka dodržovat požadavky studia nebo které mohou mít dopad na kvalitu nebo interpretaci údajů získaných ze studie.

Kritéria pro zařazení dárce

1. Schopen porozumět a souhlas/souhlas s postupem
2. Přiměřený periferní žilní přístup nebo ochota podstoupit umístění centrálního žilního katétru
3. Pro pediatrické dárce nepotřebuje aferéza před postupem Prime Blood Prime
4. Částečné (2/6 nebo více) HLA se shoduje s příjemcem
5. Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení dárce

1. Dárce je těhotná
2. Dárce je HIV pozitivní
3. Dárce je pozitivní pro hepatitidu B a/nebo hepatitidu C
4. Považován za vysoce rizikový dárce založený na odpovědích na dotazník o riziku dárců
5. Považováno za vysoké riziko kvůli již existujícímu zdravotnímu stavu nebo abnormálním laboratorním výsledkům