Вирусные специфичные Т-лимфоциты для лечения инфекции аденовирусом, цитомегаловирусом или вирусом Эпштейна-Барра у пациентов с нарушенным иммунитетом

Критерии включения пациента

1. Пациент, родитель или законные опекуны должны были дать письменное информированное согласие, согласно руководящим принципам FDA. Для пациентов ≥ 7 лет, которые способны к развитию, будет получено, если это будет осуществлено.
2. Мужчина или женщина, с 1 месяца до 65 лет, включительно, на момент информированного согласия.
3. Предварительная аллогенная трансплантация гематопоэтических стволовых клеток (костное мозг, периферические стволовые клетки крови, одноразовая или двойная крови) или предшествующая трансплантация твердого органа (печень, почечная, легкая и/или сердце, кишечная или многонаточная), или диагностика первичного иммунодефицита или текущее/недавнее внедрение иммуноупрессивной терапии для рака.
4. Клинический статус, во время согласия, поправка, поправляемое на сужание стероидов до менее 1 мг/кг/день преднизон (или эквивалент) до клеточной инфузии.
5. Отрицательный тест на беременность для женщин ≥10 лет или которые достигли менархе, если только хирургически стерилизовано.
6. Диагностика аденовируса, ЦМВ или EBV инфекция, стойкая, несмотря на стандартную терапию.

А. Аденовирусная инфекция или болезнь:

1. Активная аденовирусная инфекция: (т.е. гастроэнтерит, пневмония, геморрагический цистит, гепатит, панкреатит, менингит), определяемый как демонстрация аденовируса с помощью биопсии с помощью пораженного сайта (S) (культура или гистология) или обнаружения аденовируса, вирусной или прямой флуоресцентной антител, не подвергаясь присущению, неспособности, не подвергаясь клинику. минимум 14 дней соответствующей антивирусной терапии (т.е. Cidofovir, Brincidofovir или другие доступные фармакологические агенты) или
2. Рефрактерная аденовиромемия: определяется как ДНКемия> 5000 экземпляров/мл или <1 снижение лога и <1 через не менее 2 недель соответствующей противовирусной терапии (т.е. Cidofovir, Brincidofovir или другие доступные фармакологические агенты) или
3. Непереносимость или противопоказания к противовирусным препаратам.

B. Инфекция CMV или болезнь:

1. Активная инфекция CMV: (т.е. Пневмония, менингит, ретинит, гепатит, геморрагический цистит и/или гастроэнтерит), определяемый как демонстрация ЦМВ с помощью биопсии образца из пораженного сайта (с помощью культуры или гистологии) или обнаружения ЦМВ с помощью культуры, ПК или прямого флуорного антитела в жидкости, по меньшей мере, в присутствии во снежном или перспективном клинике, по меньшей мере, в присутствии военнослужания, по меньшей мере, воплощение, что не менее флуика, непревзойденные дни, в присутствии военнослужания. Соответствующая антивирусная терапия (т.е. Foscarnet, Ganciclovir, Cidofovir или другие доступные фармакологические агенты) или
2. Рефрактерная CMV Vireemia: определяется как продолжающееся присутствие ДНКемии, с ≥2000 МЕ/мл или <1, уменьшается по меньшей мере через 14 дней соответствующей противовирусной терапии (т.е. Foscarnet, Ganciclovir, Cidofovir или другие доступные фармакологические агенты) или
3. Непереносимость или противопоказания к противовирусным препаратам.

C. EBV Инфекция или болезнь:

1. EBV ДНКемия ≥1000 МЕ/мл, стойкий, несмотря на 2 дозы ритуксимаба
2. Биопсия, доказанная лимфома или посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание с геномами EBV, обнаруженными в опухолевых клетках с помощью иммуноцитохимии (т.е. Eber положительный) или ПЦР in situ, или
3. Клинические или визуализационные данные, согласующиеся с лимфомой EBV и связанной с повышенной вирусной нагрузкой EBV в периферической крови у пациента, где биопсия считается слишком высоким риском, или
4. Неспособность противовирусной терапии, как определено одной из двух пуль ниже после трех недель целевой терапии против CD20, такой как ритуксимаб.

я. Было увеличено или менее 50% ответа на участках заболевания лимфомы или лимфопролиферации.

II В вирусной нагрузке EBV в периферической крови пациентов с PTLD наблюдалось рост или падение менее чем на 50%.

e) непереносимость или противопоказание к ритуксимабу

Критерии исключения пациента:

1. Получали АТГ или алемтузумаб в течение 28 дней после специфической инфузии Т-клеток вируса и отсутствия доказательств выживаемости Т-клеток, определяемых <10 CD3+ T-клетками/UL (в уникальных ситуациях можно рассмотреть плазмаферез).
2. Активные острые GVHD-классы II-IV.
3. Активный тяжелый хронический GVHD.
4. Получили инфузию донорских лимфоцитов, за исключением фракции пуповинной крови, в течение 21 дня после специфической для вирусной инфузии Т-клеток. Субъекты, получающие долю кровь пуповины в течение 21 дня после вирусной инфузии Т-клеток, не будут исключены.
5. Активный и неконтролируемый рецидив злокачественности (кроме лимфопролиферативного расстройства EBV+ после трансплантации или лимфомы).
6. Ожидаемое начало новой лимфотоксической терапии в течение 4 недель после специфической для вирусной инфузии Т-клеток.
7. Пациенты, которые беременны или кормят.
8. Прошлые или текущие медицинские проблемы или результаты физического обследования или лабораторных испытаний, которые не перечислены выше, которые, по мнению исследователя, могут представлять дополнительные риски для участия в исследовании, могут мешать способности участника соблюдать требования к исследованию или которые могут повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных из исследования.

Критерии включения донора

1. Способен понять и согласиться/согласиться на процедуру
2. Адекватный периферический венозный доступ или готовность к размещению центрального венозного катетера
3. Для доноров педиатрии аферезию не нуждается в кровь
4. Частичное (2/6 или более) HLA совпадает с получателем
5. Подписано информированное согласие

Критерии исключения донора

1. Донор беременна
2. Донор ВИЧ -положительный
3. Донор положительный для гепатита В и/или гепатита С
4. Считается донором с высоким риском, основанным на ответах на вопросник по риску доноров
5. Считается высоким риском из -за ранее существовавшего заболевания или аномальных результатов лаборатории