Wirusowe limfocyty T w celu leczenia zakażenia adenowirusem, cytomegalowirusem lub wirusem Epstein-Barr u pacjentów z uszkodzoną odpornością

Kryteria włączenia pacjenta

1. Według wytycznych FDA pacjent, pacjent, rodzic lub opiekun prawny musiał wyrazić pisemną świadomą zgodę. W przypadku pacjentów w wieku ≥ 7 lat, którzy są zdolni do rozwoju, zostanie uzyskany zgoda lub potwierdzenie, jeśli jest to możliwe.
2. Mężczyzna lub kobieta, od 1 do 65 lat, włącznie, w momencie świadomej zgody.
3. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (szpik kostny, komórki macierzyste krwi obwodowej, krew pojedynczych lub podwójnych pępowinowych) lub wcześniejszy przeszczep narządu stałego (wątroba, nerka, płuca i/lub serce, jelit lub wielkowadesowe) lub diagnozę pierwotnego niedoboru odporności lub obecność/niedawne podawanie immunosupresyjnej choroby raka lub autoimmunologicznej.
4. Status kliniczny, w momencie zgody, możliwy do zmiany zwężania sterydów do mniej niż 1 mg/kg/dzień (lub równoważny) przed infuzją komórkową.
5. Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku ≥10 lat lub które osiągnęły menarche, chyba że chirurgicznie sterylizuje.
6. Diagnoza adenowirusa, CMV lub infekcji EBV, utrzymująca się pomimo standardowej terapii.

A. Zakażenie lub choroba adenowirusa:

1. Aktywna infekcja adenowirusa: (tj. Zapalenie żołądka i jelit, zapalenie płuc, krwotoczne zapalenie pęcherzyków pęcherzyków, zapalenie wątroby, zapalenie trzustki, zapalenie opon mózgowych) zdefiniowane jako wykazanie adenowirusa przez próbkę biopsji z dotkniętego miejsca (przez hodowlę lub histologię) lub wykrywanie adenowirusa przez hodowlę, PCR lub bezpośrednie fluorescencyjne przeciwbiałowe w płynie w płynie w obecności uścisku lub trwałego ukończenia poziomu. dni odpowiedniej terapii przeciwwirusowej (tj. Cidofowir, brincidofowir lub inne dostępne środki farmakologiczne) lub
2. Oporna adenowija: zdefiniowana jako DNAemia> 5000 kopii/ml lub <1 log zmniejsza się po co najmniej 2 tygodniach odpowiedniej terapii przeciwwirusowej (tj. Cidofowir, brincidofowir lub inne dostępne środki farmakologiczne) lub
3. Nietolerancja lub przeciwwskazania do leków przeciwwirusowych.

B. Zakażenie lub choroba CMV:

1. Aktywna infekcja CMV: (tj. Pneumonia, zapalenie opon mózgowych, zapalenie siatkówki, zapalenie wątroby wątroby, krwotoczne zapalenie pęcherza i/lub zapalenie żołądka i jelit) zdefiniowane jako demonstracja CMV przez próbki biopsji z dotkniętego miejsca (przez hodowlę lub histologię) lub wykrywanie CMV przez PCR lub bezpośrednich przeciwbiałowych przeciwbólowych stalących się w płynie w obecności strejnej lub trwałej klinicznej lub trwałej terminu odpowiednich 14 dni wyników kwotowych, najmniejszych 14 -dniowych letnich, przynajmniej 14 dni. terapia przeciwwirusowa (tj. Foscarnet, ganciklowir, cidofowir lub inne dostępne środki farmakologiczne) lub
2. Oporna na oporność Viremia CMV: zdefiniowana jako ciągła obecność DNAemia, przy czym ≥2 000 IU/ml lub <1 log zmniejsza się po co najmniej 14 dniach odpowiedniej terapii przeciwwirusowej (tj. Foscarnet, ganciklowir, cidofowir lub inne dostępne środki farmakologiczne) lub
3. Nietolerancja lub przeciwwskazania do leków przeciwwirusowych.

C. Zakażenie lub choroba EBV:

1. EBV DNAemia ≥1000 IU/ml, trwałe pomimo 2 dawek rytuksymabu
2. Biopsja Chorobomia Lymfoproliferacyjna sprawdzona biopsja lub po przecieżu z genomami EBV wykryte w komórkach nowotworowych za pomocą immunocytochemii (tj. Eber dodatnie) lub PCR in situ, lub
3. Wyniki kliniczne lub obrazowania zgodne z chłoniakiem EBV i powiązanym podwyższonym obciążeniem wirusowym EBV we krwi obwodowej u pacjenta, w którym biopsja jest uważana za zbyt wysokie ryzyko, lub
4. Niepowodzenie terapii przeciwwirusowej, jak określono jedną z dwóch pocisków poniżej po trzech tygodniach terapii ukierunkowanej na anty-CD20, takich jak rytuksymab.

I. Wystąpił wzrost lub mniej niż 50% odpowiedzi w miejscach choroby chłoniaka lub limfoproliferacji.

ii. Nastąpił wzrost lub spadek mniej niż 50% obciążenia wirusowego EBV we krwi obwodowej pacjentów z PTLD.

e) nietolerancja lub przeciwwskazanie do rytuksymabu

Kryteria wykluczenia pacjenta:

1. Otrzymał ATG lub Alemtuzumab w ciągu 28 dni od wlewu komórek T specyficznych dla wirusa i braku dowodów przeżycia komórek T, zdefiniowanych przez komórki T <10 CD3+/UL (w unikalnych sytuacjach można rozważyć plazmafereza).
2. Aktywne ostre oceny GVHD II-IV.
3. Aktywne ciężkie przewlekłe GVHD.
4. Otrzymał wlew limfocytów dawcy, z wyjątkiem frakcji krwi pępowinowej, w ciągu 21 dni od wlewu komórek T specyficznych dla wirusa. Osoby otrzymujące ułamek krwi pępowinowej w ciągu 21 dni od wirusowego wlewu komórek T nie zostaną wykluczeni.
5. Aktywne i niekontrolowane nawrót nowotworów złośliwych (inne niż zaburzenie limfoproliferacyjne EBV+ po przeszczepie lub chłoniak).
6. Przewidywana inicjacja nowej terapii limfotoksycznej w ciągu 4 tygodni od wlewu komórek T specyficznych dla wirusa.
7. Pacjenci, którzy są w ciąży lub w okresie laktacji.
8. Wcześniejsze lub obecne problemy medyczne lub wyniki badań fizykalnych lub testów laboratoryjnych, które nie są wymienione powyżej, które zdaniem badacza mogą stanowić dodatkowe ryzyko uczestnictwa w badaniu, mogą zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania wymagań badania lub które mogą wpłynąć na jakość lub interpretację danych uzyskanych z badania.

Kryteria włączenia dawcy

1. W stanie zrozumieć i zgodzić się/zgoda na procedurę
2. Odpowiedni dostęp do żylnej obwodowej lub gotowość do umieszczenia centralnego rozmieszczenia cewnika żylnego
3. W przypadku darczyńców pediatrycznych afereza nie potrzebuje prime przed zabiegiem
4. Częściowe (2/6 lub więcej) HLA dopasuj do odbiorcy
5. Podpisano świadomą zgodę

Kryteria wykluczenia dawcy

1. Dawca jest w ciąży
2. Dawca jest dodatnim HIV
3. Dawca jest pozytywny dla zapalenia wątroby typu B i/lub wirusowego zapalenia C
4. Uważany za dawcę wysokiego ryzyka na podstawie odpowiedzi na kwestionariusz ryzyka dawcy
5. Uznane za wysokie ryzyko ze względu na istniejący stan zdrowia lub nieprawidłowe wyniki laboratoryjne