Virale specifikke T-lymfocytter til behandling af infektion med adenovirus, cytomegalovirus eller epstein-barr-virus hos patienter med kompromitteret immunitet

Kriterier for patientindeslutning

1. Patient, forælder eller juridisk værge skal have givet skriftligt informeret samtykke i henhold til FDA -retningslinjer. For patienter ≥ 7 år, der er udviklingsmæssigt i stand til, opnås samtykke eller bekræftelse, hvis det er muligt.
2. Mand eller kvinde, 1 måned til 65 år gammel, inklusive på tidspunktet for informeret samtykke.
3. Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (knoglemarv, perifere blodstamceller, enkelt- eller dobbelt ledningsblod) eller forudgående fast organtransplantation (lever, nyre, lunge og/eller hjerte, tarm eller multivøsisk) eller diagnose af primær immundefekt eller strøm/nyere administration af immunosuppressiv terapi for kræft eller autoimmun sygdom.
4. Klinisk status, ved samtykke, ændres til afsmalning af steroider til mindre end 1 mg/kg/dag prednison (eller tilsvarende) inden cellulær infusion.
5. Negativ graviditetstest for kvinder ≥10 år gamle, eller som har nået menarche, medmindre det er kirurgisk steriliseret.
6. Diagnose af adenovirus, CMV eller EBV -infektion, vedvarende på trods af standardterapi.

A. adenovirusinfektion eller sygdom:

1. Aktiv adenovirusinfektion: (dvs. Gastroenteritis, lungebetændelse, hæmoragisk cystitis, hepatitis, pancreatitis, meningitis) defineret som demonstration af adenovirus ved biopsieksempel fra det berørte sted (er) (ved kultur eller histologi) eller påvisning af adenovirus ved kultur, pcr eller direkte fluorescent antistofododi i væsken i det tilstedeværelse eller påstand eller undervisning af adendyrning af adenvirus, PCR eller Directurescent fluorescent antistofodi i væsken i det tilstedeværelse, der er vantet af eller under persistente orientering af orenisk ordre, der er fastfyldning, pcr eller directurescent fluorescent antibody i væsken i den vagthed i den tilstedeværelse, der er forværret eller på persistente orientering af orignær ordre eller anledning På trods af mindst 14 dage med passende antiviral terapi (dvs. cidofovir, brincidofovir eller andre tilgængelige farmakologiske midler) eller
2. Ildfast adenoviræmi: defineret som DNAemia> 5000 kopier/ml eller <1 logfald efter mindst 2 ugers passende antiviral terapi (dvs. cidofovir, brincidofovir eller andre tilgængelige farmakologiske midler) eller
3. Intolerance af eller kontraindikation til antivirale medikamenter.

B. CMV -infektion eller sygdom:

1. Aktiv CMV -infektion: (dvs. pneumonia, meningitis, retinitis, hepatitis, hemorrhagic cystitis, and/or gastroenteritis) defined as the demonstration of CMV by biopsy specimen from affected site(s) (by culture or histology) or the detection of CMV by culture, PCR or direct fluorescent antibody stain in fluid in the presence of worsening or persistent clinical or imaging findings despite at least 14 dage med passende antiviral terapi (dvs. Foscarnet, ganciclovir, cidofovir eller andre tilgængelige farmakologiske midler) eller
2. Ildfast CMV -viræmi: defineret som den fortsatte tilstedeværelse af DNAemia med ≥2.000 IE/ml eller <1 logfald efter mindst 14 dage med passende antiviral terapi (dvs. Foscarnet, ganciclovir, cidofovir eller andre tilgængelige farmakologiske midler) eller
3. Intolerance af eller kontraindikation til antivirale medikamenter.

C. EBV -infektion eller sygdom:

1. EBV Dnaemia ≥1000 IE/ml, vedvarende på trods af 2 doser rituximab
2. Biopsi påvist lymfom eller posttransplantation lymfoproliferativ sygdom med EBV -genomer påvist i tumorceller ved immunocytokemi (dvs. Eber positiv) eller in situ pcr eller
3. Kliniske eller billeddannelsesresultater, der er i overensstemmelse med EBV -lymfom og tilknyttet forhøjet EBV -viral belastning i perifert blod hos en patient, hvor biopsi anses for for høj risiko, eller
4. Svigt i antiviral terapi, som bestemt af en af ​​de to kugler nedenfor efter tre ugers anti-CD20 målrettet terapi, såsom rituximab.

jeg. Der var en stigning eller mindre end 50% respons på steder med lymfomsygdom eller lymfoproliferation.

ii. Der var en stigning eller et fald på mindre end 50% i EBV -viral belastning i perifert blod af PTLD -patienter.

e) intolerance eller kontraindikation til rituximab

Kriterier for ekskludering af patient:

1. Modtaget ATG eller alemtuzumab inden for 28 dage efter virusspecifik T-celleinfusion og mangel på bevis for T-celleoverlevelse, defineret af <10 CD3+ T-celler/UL (i unikke situationer, kan plasmaferese overvejes).
2. Aktiv akut GVHD-klasse II-IV.
3. Aktiv alvorlig kronisk GVHD.
4. Modtaget donorlymfocytinfusion, med undtagelse af en brøkdel af et navlestrengsblod inden for 21 dage efter virusspecifik T-celleinfusion. Personer, der modtager en brøkdel af et navlestrengsblod inden for 21 dage efter den virusspecifikke T-celleinfusion, vil ikke blive udelukket.
5. Aktiv og ukontrolleret tilbagefald af malignitet (bortset fra EBV+ post-transplantation lymfoproliferativ lidelse eller lymfom).
6. Forventet påbegyndelse af ny lymfotoksisk terapi inden for 4 uger efter virusspecifik T-celleinfusion.
7. Patienter, der er gravide eller ammende.
8. Tidligere eller aktuelle medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorietest, der ikke er anført ovenfor, som efter efterforskerens mening kan udgøre yderligere risici for deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelseskravene, eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​de data, der er opnået fra undersøgelsen.

Donorindeslutningskriterier

1. I stand til at forstå og samtykke/samtykke til proceduren
2. Tilstrækkelig perifer venøs adgang eller vilje til at gennemgå en central venekateterplacering
3. For pædiatriske donorer har aferesis ikke brug for en blodprime inden proceduren
4. Delvis (2/6 eller mere) HLA -match til modtageren
5. Underskrevet informeret samtykke

Donor ekskluderingskriterier

1. Donor er gravid
2. Donor er HIV -positiv
3. Donor er positiv for hepatitis B og/eller hepatitis C
4. Anses for at være en højrisiko-donor baseret på svar på donorrisikospørgeskema
5. Anses for høj risiko på grund af forudgående eksisterende medicinsk tilstand eller unormale laboratorieresultater