Virusspesifinen T-lymfosyytit adenoviruksen, sytomegaloviruksen tai Epstein-Barr-viruksen tartunnan hoidossa potilailla, joilla on vaarantunut immuniteetti

Potilaan sisällyttämiskriteerit

1. FDA: n ohjeiden mukaan potilaan, vanhemman tai laillisen huoltajan on täytynyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus. ≥ 7 -vuotiaille potilaille, jotka ovat kehityksessä kykeneviä, saadaan suostumus tai vakuutus, jos se on mahdollista.
2. Mies tai nainen, 1 kuukausi 65 -vuotias, osallistava, tietoisen suostumuksen aikaan.
3. Aikaisemmat allogeeniset hematopoieettiset kantasolujensiirrot (luuydin, perifeeriset veren kantasolut, yksittäinen tai kaksoisjohtoveri) tai aikaisempi kiinteän elimensiirto (maksa, munuaiset, keuhkot ja/tai sydämen, suolen tai mulviseraalisen) tai immunosuppressiivisen terapian diagnoosi syöpään tai autoimmuunisairauksille.
4. Kliininen tila, suostumuksen aikaan, steroidien kapenevaan alle 1 mg/kg/päivä prednisoni (tai vastaava) ennen soluinfuusiota.
5. ≥10 -vuotiaiden naaraiden negatiivinen raskaustesti, jotka ovat saavuttaneet menarcheen, ellei kirurgisesti steriloitu.
6. Adenoviruksen, CMV- tai EBV -infektion diagnoosi, pysyvä tavanomaisesta hoidosta huolimatta.

A. adenovirusinfektio tai sairaus:

1. Aktiivinen adenovirusinfektio: (ts. Gastroenteriitti, keuhkokuume, verenvuotokystiitti, hepatiitti, haimatulehdus, aivokalvontulehdus), joka on määritelty adenoviruksen osoituksena biopsianäytteillä, jotka aiheutuvat kohdasta (viljely tai histologia) tai adenoviruksen havaitseminen viljely-, PCR- tai Direct Florencenceng Scinding -ryhmäsuhdistuksella, joka on vähiten virheellisessä tai pysyvässä tai kestävässään havainnoinnissa, kun se on vähiten 14 päivää sopiva viruslääke (ts. cidofoviiri, brincidofoviiri tai muut käytettävissä olevat farmakologiset aineet) tai
2. Tulenkestävä adenoviremia: määritelty dnaemiaksi> 5000 kappaletta/ml tai <1 log -laskun vähintään 2 viikon asianmukaisen viruslääkityksen jälkeen (ts. cidofoviiri, brincidofoviiri tai muut käytettävissä olevat farmakologiset aineet) tai
3. Viruslääkkeiden suvaitsemattomuus tai vasta -aihe.

B. CMV -infektio tai sairaus:

1. Aktiivinen CMV -infektio: (ts. Keuhkokuume, aivokalvontulehdus, retiniitti, hepatiitti, verenvuotokystiitti ja/tai gastroenteriitti) määritelty CMV: n osoituksena biopsianäytteinä vaikuttavista kohdasta (viljely tai histologia) tai CMV: n havaitsemisen, PCR- tai Direct Florescencencent -vasta -aineen havaitsemisen tai jatkuvan kestävyyden kanssa, jotka ovat vähiten worsing- tai standentt -fluding- tai standenttimallien kanssa. Viruslääke (ts. Foscarnet, gansikloviiri, cidofoviiri tai muut käytettävissä olevat farmakologiset aineet) tai
2. Tulenkestävä CMV -viremia: määritelty dnaemian jatkuvaksi läsnäoloksi, ≥2 000 IU/ml tai <1 log -laskun vähentymisen jälkeen vähintään 14 päivän asianmukaisen viruslääkehoidon jälkeen (ts. Foscarnet, gansikloviiri, cidofoviiri tai muut käytettävissä olevat farmakologiset aineet) tai
3. Viruslääkkeiden suvaitsemattomuus tai vasta -aihe.

C. EBV -infektio tai sairaus:

1. EBV -dnaemia ≥1000 IU/ml, pysyvästä huolimatta kahdesta annosta rituksimabia
2. Biopsia todistettu lymfooma tai siirron jälkeinen lymfoproliferatiivinen sairaus EBV -genomien kanssa, jotka havaitaan kasvainsoluissa immunosytokemialla (ts. Eber positiivinen) tai in situ PCR tai
3. Kliiniset tai kuvantamishavainnot, jotka ovat yhdenmukaisia ​​EBV -lymfooman ja siihen liittyvien kohonneiden EBV -viruskuormien kanssa ääreisveressä potilaalla, jossa biopsiaa pidetään liian suurena riskinä tai
4. Viruslääkkeen epäonnistuminen, joka määrittelee yhden kahdesta luodista alle kolmen viikon anti-CD20-kohdennetun hoidon jälkeen, kuten rituksimab.

i. Lymfoomataudin tai lymfoproliferaation paikoissa oli lisääntynyt tai vähemmän kuin 50%.

II. PTLD -potilaiden perifeerisen veren EBV -viruskuormitus tai laski alle 50%.

e) Rituksimabin intoleranssi tai vasta -aihe

Potilaiden poissulkemiskriteerit:

1. Vastaanotettu ATG tai alemtutsumabi 28 päivän kuluessa virusspesifisestä T-soluinfuusiosta ja todisteiden puutteesta T-solujen eloonjäämisestä, jonka määrittelee <10 CD3+ T-solut/UL (ainutlaatuisissa tilanteissa plasmafereesiä voidaan harkita).
2. Aktiivinen akuutti GVHD-luokat II-IV.
3. Aktiivinen vaikea krooninen GVHD.
4. Vastaanotettu luovuttajan lymfosyyttifuusio, lukuun ottamatta napanuoran veren osuutta 21 päivän kuluessa virusspesifisestä T-soluinfuusiosta. Koehenkilöitä, jotka saavat murto-osan napanuoran verestä 21 päivän kuluessa virusspesifisestä T-soluinfuusiosta, ei suljeta pois.
5. Aktiivinen ja hallitsematon pahanlaatuisuuden uusiutuminen (muut kuin EBV+ -siirron jälkeinen lymfoproliferatiivinen häiriö tai lymfooma).
6. Uuden lymfotoksisen hoidon odotettu aloittaminen 4 viikon kuluessa virusspesifisestä T-soluinfuusiosta.
7. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettäviä.
8. Fyysisen tutkimuksen tai laboratoriotestauksen aikaisemmat tai nykyiset lääketieteelliset ongelmat tai havainnot, joita ei ole lueteltu yllä, joka tutkijan mielestä voi aiheuttaa lisäriskiä tutkimukseen osallistumiseen osallistumisen kykyyn noudattaa tutkimusvaatimuksia tai jotka voivat vaikuttaa tutkimuksesta saatujen tietojen laatuun tai tulkintaan.

Luovuttajien sisällyttämiskriteerit

1. Pystyy ymmärtämään ja suostumaan/suostumaan menettelyyn
2. Riittävä perifeerinen laskimoiden pääsy tai halukkuus läpikäymään laskimokatetrin sijoittelua
3. Lastenluovuttajille Aferesis ei tarvitse veren alusta ennen toimenpidettä
4. Osittainen (2/6 tai enemmän) HLA -ottelu vastaanottajalle
5. Allekirjoitettu tietoinen suostumus

Luovuttajien poissulkemiskriteerit

1. Luovuttaja on raskaana
2. Luovuttaja on HIV -positiivinen
3. Luovuttaja on positiivinen hepatiitti B: lle ja/tai hepatiitti C: lle
4. Pidetään korkean riskin luovuttajana, joka perustuu vastauksiin luovuttajien riskikyselyyn
5. Arvioitujen sairauksien tai epänormaalien laboratorioiden tulosten vuoksi pidetään suuria riskiä