Linfócitos T específicos virais para tratar a infecção por adenovírus, citomegalovírus ou vírus Epstein-Barr em pacientes com imunidade comprometida

Critérios de inclusão do paciente

1. O paciente, pai ou responsável legal deve ter dado consentimento informado por escrito, de acordo com as diretrizes da FDA. Para pacientes ≥ 7 anos de idade que são capazes de desenvolvimento, será obtido consentimento ou afirmação, se viável.
2. Masculino ou feminino, de 1 mês a 65 anos, inclusive, no momento do consentimento informado.
3. O transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas prévias (medula óssea, células -tronco sanguíneas periféricas, sangue de um cordão único ou duplo) ou transplante de órgão sólido prévio (fígado, rim, pulmão e/ou coração, intestino ou multiviscerto), ou diagnóstico de imunodeficiência primária ou atual/recente/recente da imunossupressão.
4. O status clínico, no momento do consentimento, alterado para diminuir os esteróides a menos de 1 mg/kg/dia prednisona (ou equivalente) antes da infusão celular.
5. Teste negativo de gravidez para mulheres ≥10 anos ou que atingiram a menarca, a menos que cirurgicamente esterilizadas.
6. Diagnóstico de infecção por adenovírus, CMV ou EBV, persistente apesar da terapia padrão.

A. Infecção ou doença do adenovírus:

1. Infecção ativa do adenovírus: (ou seja, gastroenteritis, pneumonia, hemorrhagic cystitis, hepatitis, pancreatitis, meningitis) defined as the demonstration of adenovirus by biopsy specimen from affected site(s) (by culture or histology), or the detection of adenovirus by culture, PCR or direct fluorescent antibody stain in fluid in the presence of worsening or persistent clinical or imaging findings despite at Pelo menos 14 dias de terapia antiviral apropriada (ou seja, Cidofovir, Brincidofovir ou outros agentes farmacológicos disponíveis) ou
2. Adenoviremia refratária: definida como Dnaemia> 5000 cópias/ml ou <1 log diminui após pelo menos 2 semanas de terapia antiviral apropriada (ou seja, Cidofovir, Brincidofovir ou outros agentes farmacológicos disponíveis) ou
3. Intolerância ou contra -indicação a medicamentos antivirais.

B. Infecção por CMV ou doença:

1. Infecção ativa do CMV: (ou seja, pneumonia, meningitis, retinitis, hepatitis, hemorrhagic cystitis, and/or gastroenteritis) defined as the demonstration of CMV by biopsy specimen from affected site(s) (by culture or histology) or the detection of CMV by culture, PCR or direct fluorescent antibody stain in fluid in the presence of worsening or persistent clinical or imaging findings despite at least 14 days of Terapia antiviral apropriada (ou seja, Foscarnet, Ganciclovir, Cidofovir ou outros agentes farmacológicos disponíveis) ou
2. Viremia CMV refratária: definida como a presença contínua de Dnaemia, com ≥2.000 UI/ml ou <1 log diminui após pelo menos 14 dias de terapia antiviral apropriada (ou seja, Foscarnet, Ganciclovir, Cidofovir ou outros agentes farmacológicos disponíveis) ou
3. Intolerância ou contra -indicação a medicamentos antivirais.

C. infecção ou doença EBV:

1. Dnaemia EBV ≥1000 UI/ml, persistente, apesar de 2 doses de rituximabe
2. Linfoma comprovado de biópsia ou doença linfoproliferativa pós -transplante com genomas de EBV detectados em células tumorais por imunocitoquímica (ou seja, Eber positivo) ou PCR in situ, ou
3. Achados clínicos ou de imagem consistentes com o linfoma EBV e a carga viral EBV elevada associada no sangue periférico em um paciente onde a biópsia é considerada um risco muito alto, ou
4. Falha na terapia antiviral, conforme determinado por uma das duas balas abaixo após três semanas de terapia direcionada ao anti-CD20, como o rituximabe.

eu. Houve um aumento ou menos de 50% de resposta em locais de doença do linfoma ou linfoproliferação.

ii. Houve um aumento ou uma queda inferior a 50% na carga viral do EBV no sangue periférico de pacientes com PTLD.

e) intolerância ou contra -indicação ao rituximabe

Critérios de exclusão do paciente:

1. Recebeu Atg ou Alemtuzumab dentro de 28 dias após a infusão de células T específicas virais e a falta de evidência de sobrevivência das células T, definida por <10 CD3+ células T/UL (em situações únicas, a plasmaférese pode ser considerada).
2. GRUBES ATIVO ACTIVO GVHD II-IV.
3. GVHD crônico grave ativo.
4. Recebeu a infusão de linfócitos doadores, com exceção de uma fração de um sangue do cordão umbilical, dentro de 21 dias após a infusão de células T específicas virais. Os indivíduos que recebem uma fração de sangue do cordão umbilical dentro de 21 dias após a infusão de células T específicos virais não serão excluídos.
5. Recaída ativa e não controlada da malignidade (exceto o transtorno linfoproliferativo pós-transplante de EBV+).
6. Iniciação prevista de nova terapia linfotóxica dentro de 4 semanas após a infusão de células T específicas virais.
7. Pacientes grávidas ou lactantes.
8. Problemas médicos anteriores ou atuais ou achados do exame físico ou testes de laboratório que não estão listados acima, que, na opinião do investigador, podem representar riscos adicionais para a participação no estudo, podem interferir na capacidade do participante de cumprir com os requisitos do estudo ou que podem impactar a qualidade ou interpretação dos dados obtidos no estudo.

Critérios de inclusão de doadores

1. Capaz de entender e consentir/consentir com o procedimento
2. Acesso venoso periférico adequado ou vontade de se submeter à colocação central do cateter venoso
3. Para doadores pediátricos, a aferese não precisa de um prime de sangue antes do procedimento
4. Parcial (2/6 ou mais) HLA corresponde ao destinatário
5. Consentimento informado assinado

Critérios de exclusão de doadores

1. Doador está grávida
2. Doador é HIV positivo
3. O doador é positivo para a hepatite B e/ou hepatite C
4. Considerado um doador de alto risco com base nas respostas ao questionário de risco de doadores
5. Considerado alto risco devido à condição médica preexistente ou resultados anormais do laboratório