T-linfociti T virali per il trattamento dell'infezione con adenovirus, citomegalovirus o virus Epstein-Barr in pazienti con immunità compromessa

Criteri di inclusione del paziente

1. Il paziente, il genitore o il tutore legale devono aver dato il consenso informato scritto, secondo le linee guida della FDA. Per i pazienti ≥ 7 anni di età che sono in grado di sviluppo, il consenso o l'affermazione saranno ottenuti, se possibile.
2. Maschio o femmina, da 1 mese a 65 anni, inclusi, al momento del consenso informato.
3. Precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (midollo osseo, cellule staminali del sangue periferico, sangue singolo o doppio cordone) o trapianto di organo solido precedente (fegato, rene, polmone e/o cuore, intestinale o multiviscerale) o diagnosi di immunodeficienza primaria di immunodeficienza primaria o diagnosi primaria per il cancro.
4. Stato clinico, al momento del consenso, modificabile alla riduzione degli steroidi a meno di 1 mg/kg/giorno di prednisone (o equivalente) prima dell'infusione cellulare.
5. Test di gravidanza negativa per femmine ≥10 anni o che hanno raggiunto il menarca, a meno che non sterilizzano chirurgicamente.
6. Diagnosi di infezione da adenovirus, CMV o EBV, persistente nonostante la terapia standard.

A. Infezione o malattia di adenovirus:

1. Infezione da adenovirus attivo: (cioè Gastroenterite, polmonite, cistite emorragica, epatite, pancreatite, meningite) definita come la dimostrazione di adenovirus da parte del campione di biopsia da siti colpiti (per coltura o istologia) o la rilevazione di adenoviro da parte di una coltura, PCR di una pianta fluorescente in presenza in presenza in presenza di una coltura o da parte di una coltura o da parte della coltura o da parte della coltura o della manutenzione clinica o della grazia. 14 giorni di appropriata terapia antivirale (cioè cidofovir, brincidofovir o altri agenti farmacologici disponibili) o
2. Adenoviremia refrattaria: definita come dnaemia> 5000 copie/ml o <1 log Dimensione dopo almeno 2 settimane di appropriata terapia antivirale (cioè cidofovir, brincidofovir o altri agenti farmacologici disponibili) o
3. Intolleranza o controindicazione ai farmaci antivirali.

B. Infezione o malattia di CMV:

1. Infezione da CMV attiva: (ad es. polmonite, meningite, retinite, epatite, cistite emorragica e/o gastroenterite) definita come la dimostrazione di CMV da parte del campione di biopsia da siti interessati (da coltura o istologia) nonostante la rilevazione di CMV almeno 14 giorni di appropriazione di persone nonostante il clinico o per il detenzione per il benessere o per il detenzione per il benessere o della chiusura di un clinico o di una chiusura per il benessere o della chiusura di una chiusura per il degno di una posizione, nonostante la coltura o la diffusione di una chiusura, nonostante la creazione di una clinica o della chiusura di una grazia. terapia antivirale (cioè Foscarnet, ganciclovir, cidofovir o altri agenti farmacologici disponibili) o
2. Viremia CMV refrattaria: definita come la presenza continua di dnaemia, con ≥2.000 UI/mL o <1 log diminuisce dopo almeno 14 giorni di appropriata terapia antivirale (cioè Foscarnet, ganciclovir, cidofovir o altri agenti farmacologici disponibili) o
3. Intolleranza o controindicazione ai farmaci antivirali.

C. Infezione o malattia di EBV:

1. Dnaemia EBV ≥1000 IU/ml, persistente nonostante 2 dosi di rituximab
2. Linfoma provato dalla biopsia o malattia linfoproliferativa post -trapianto con genomi EBV rilevati nelle cellule tumorali mediante immunocitochimica (cioè Eber positivo) o in situ PCR, o
3. Risultati clinici o di imaging coerenti con il linfoma EBV e il carico virale EBV elevato associato nel sangue periferico in un paziente in cui la biopsia è considerata un rischio troppo elevato, o
4. Incapacità della terapia antivirale, come determinato da uno dei due proiettili di seguito dopo tre settimane di terapia mirata anti-CD20 come il rituximab.

io. Vi è stata un aumento o meno del 50% di risposta nei siti di malattia da linfoma o linfoproliferazione.

ii. C'è stato un aumento o una caduta inferiore al 50% nella carica virale EBV nel sangue periferico dei pazienti PTLD.

e) intolleranza o controindicazione a rituximab

Criteri di esclusione del paziente:

1. Ricevuto ATG o Alemtuzumab entro 28 giorni dall'infusione di cellule T specifiche virali e una mancanza di evidenza di sopravvivenza delle cellule T, definita da <10 cellule T CD3+/UL (in situazioni uniche, si può prendere in considerazione la plasmaferesi).
2. Gradi Active Acute GVHD II-IV.
3. GVHD cronico grave attivo.
4. Ha ricevuto infusione di linfociti donatori, ad eccezione di una frazione di un sangue del cordone ombelicale, entro 21 giorni dall'infusione di cellule T specifiche virali. I soggetti che ricevono una frazione di sangue del cordone ombelicale entro 21 giorni dall'infusione di cellule T specifici virali non saranno esclusi.
5. Relassa attiva e non controllata di malignità (diversa dal disturbo linfoproliferativo o linfoma post-trapianto EBV+ post-trapianto).
6. Iniziazione anticipata di una nuova terapia linfotossica entro 4 settimane dall'infusione di cellule T specifiche virali.
7. Pazienti in gravidanza o in allattamento.
8. Problemi medici o risultati medici passati o attuali dell'esame fisico o dei test di laboratorio che non sono elencati sopra, che, secondo l'opinione dell'investigatore, possono rappresentare ulteriori rischi per la partecipazione allo studio, possono interferire con la capacità del partecipante di conformarsi ai requisiti di studio o che possono influire sulla qualità o l'interpretazione dei dati ottenuti dallo studio.

Criteri di inclusione dei donatori

1. In grado di comprendere e acconsentire/consenso alla procedura
2. Accesso venoso periferico adeguato o volontà di sottoporsi al posizionamento del catetere venoso centrale
3. Per i donatori pediatrici, l'aferesi non ha bisogno di un primo sangue prima della procedura
4. HLA parziale (2/6 o più) HLA al destinatario
5. Consenso informato firmato

Criteri di esclusione dei donatori

1. Il donatore è incinta
2. Il donatore è sieropositivo
3. Il donatore è positivo per l'epatite B e/o l'epatite C
4. Considerato un donatore ad alto rischio basato sulle risposte al questionario del rischio di donatori
5. Ritenuto ad alto rischio a causa di condizioni mediche preesistenti o di risultati anormali di laboratorio