Los linfocitos T específicos virales para tratar la infección con adenovirus, citomegalovirus o virus de Epstein-Barr en pacientes con inmunidad comprometida

Criterios de inclusión del paciente

1. El paciente, el padre o el tutor legal deben haber dado su consentimiento informado por escrito, según las pautas de la FDA. Para los pacientes ≥ 7 años de edad que sean capaces del desarrollo, se obtendrá asentimiento o afirmación, si es posible.
2. Hombre o mujer, de 1 mes a 65 años, inclusive, en el momento del consentimiento informado.
3. Trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas previas (médula ósea, células madre de sangre periférica, sangre de cordón simple o doble) o trasplante de órganos sólidos anteriores (hígado, riñón, pulmón y/o corazón, intestinal o multivisceral), o diagnóstico de inmunodeficiencia primaria o actual administrativa/reciente administración de terapia inmunosupresiva por cáncer o enfermedad automune.
4. El estado clínico, al momento del consentimiento, enmendable a la disminución de los esteroides a menos de 1 mg/kg/día de prednisona (o equivalente) antes de la infusión celular.
5. Prueba de embarazo negativa para mujeres ≥10 años o que han alcanzado la menarquia, a menos que esterilice quirúrgicamente.
6. Diagnóstico de adenovirus, CMV o infección por EBV, persistente a pesar de la terapia estándar.

A. Infección o enfermedad de adenovirus:

1. Infección activa de adenovirus: (es decir, gastroenteritis, neumonía, cistitis hemorrágica, hepatitis, pancreatitis, meningitis) definidas como la demostración de adenovirus por la muestra de biopsia de los sitios (s) afectados (s) (por cultivo o histología), o la detección de adenovirus por cultivo, PCR o antivuelco de fluorescentes directas severas en fluido en la presencia de Worsening o asistente o la persistente o la detección de los actavilos o la persistente. menos 14 días de terapia antiviral apropiada (es decir, cidofovir, brincidofovir u otros agentes farmacológicos disponibles) o
2. Adenoviremia refractaria: definida como ADNemia> 5000 copias/ml o <1 disminución del registro después de al menos 2 semanas de terapia antiviral apropiada (es decir, cidofovir, brincidofovir u otros agentes farmacológicos disponibles) o
3. Intolerancia o contraindicación a los medicamentos antivirales.

B. Infección o enfermedad de CMV:

1. Infección activa de CMV: (es decir, neumonía, meningitis, retinitis, hepatitis, cistitis hemorrágica y/o gastroenteritis) definidas como la demostración de CMV por la muestra de biopsia de los sitios (s) afectados (s) (s) (por cultivo o histología) o la detección de CMV por cultivo, PCR o tinción de anticuerpo directo a los que se encuentran a la presencia de fluidos en el fluido en la presencia de worsening o de la persistente. Terapia antiviral apropiada (es decir, Foscarnet, ganciclovir, cidofovir u otros agentes farmacológicos disponibles) o
2. Viremia CMV refractaria: definida como la presencia continua de ADNemia, con ≥2,000 UI/ml o <1 disminución del registro después de al menos 14 días de terapia antiviral apropiada (es decir, Foscarnet, ganciclovir, cidofovir u otros agentes farmacológicos disponibles) o
3. Intolerancia o contraindicación a los medicamentos antivirales.

C. Infección o enfermedad de EBV:

1. EBV DNAemia ≥1000 UI/ml, persistente a pesar de 2 dosis de rituximab
2. Linfoma probado de biopsia o enfermedad linfoproliferativa posterior al trasplante con genomas EBV detectados en células tumorales por inmunocitoquímica (es decir, Eber positivo) o PCR in situ, o
3. Los hallazgos clínicos o de imágenes consistentes con el linfoma EBV y la carga viral EBV elevada asociada en la sangre periférica en un paciente donde la biopsia se considera demasiado alto, o un riesgo, o
4. Falta de la terapia antiviral, según lo determinado por una de las dos balas a continuación después de tres semanas de terapia dirigida anti-CD20, como rituximab.

i. Hubo un aumento o menos del 50% de respuesta en sitios de enfermedad del linfoma o linfoproliferación.

II. Hubo un aumento o una caída de menos del 50% en la carga viral de EBV en la sangre periférica de pacientes con PTLD.

e) intolerancia o contraindicación a rituximab

Criterios de exclusión del paciente:

1. Recibió ATG o alemtuzumab dentro de los 28 días de la infusión de células T específicas virales y la falta de evidencia de supervivencia de las células T, definidas por <10 células T CD3+ (en situaciones únicas, se puede considerar la plasmaféresis).
2. GVHD ACTIVO ACTIVO Grados II-IV.
3. GVHD crónica severa activa.
4. Recibió infusión de linfocitos donantes, con la excepción de una fracción de sangre del cordón umbilical, dentro de los 21 días de la infusión de células T específicas virales. No se excluirán los sujetos que reciben una fracción de sangre del cordón umbilical dentro de los 21 días de la infusión de células T específicas virales.
5. Recaída activa y no controlada de malignidad (que no sea EBV+ Trastorno linfoproliferativo o linfoma post-trasplante).
6. Iniciación anticipada de la nueva terapia linfotóxica dentro de las 4 semanas de la infusión de células T específicas virales.
7. Pacientes embarazadas o lactantes.
8. Problemas médicos o hallazgos pasados ​​o actuales del examen físico o las pruebas de laboratorio que no se enumeran anteriormente, lo que, en opinión del investigador, puede representar riesgos adicionales para la participación en el estudio, pueden interferir con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio, o que pueden afectar la calidad o la interpretación de los datos obtenidos del estudio.

Criterios de inclusión de donantes

1. Capaz de comprender y consentir/asentir al procedimiento
2. Acceso venoso periférico adecuado o disposición para someterse a la colocación del catéter venoso central
3. Para los donantes pediátricos, la aféresis no necesita un mejor momento antes del procedimiento
4. Partido HLA parcial (2/6 o más) al destinatario
5. Consentimiento informado firmado

Criterios de exclusión de donantes

1. El donante está embarazada
2. El donante es VIH positivo
3. El donante es positivo para la hepatitis B y/o la hepatitis C
4. Considerado un donante de alto riesgo basado en respuestas al cuestionario de riesgo de donantes
5. Considerado alto riesgo debido a la condición médica preexistente o los resultados anormales de laboratorio