Virusspezifische T-Lymphozyten zur Behandlung von Infektionen mit Adenovirus, Cytomegalovirus oder Epstein-Barr-Virus bei Patienten mit beeinträchtigter Immunität

Patienteneinschlusskriterien

1. Patient, Eltern oder Erziehungsberechtigte müssen laut FDA -Richtlinien eine schriftliche Einverständniserklärung erteilt haben. Bei Patienten ≥ 7 Jahre, die entwicklungsfähig sind, werden zustimmend oder bestätigt, wenn es machbar ist.
2. Männlich oder weiblich, 1 Monat bis 65 Jahre alt, inklusive zum Zeitpunkt der Einwilligung nach informierter Einwilligung.
3. Frühere allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (Knochenmark, periphere Blutstammzellen, einzelnes oder doppeltes Schnurblut) oder frühere feste Organtransplantation (Leber, Niere, Lung und/oder Herz, Darm oder Multivisheral -Therapie für Krebs oder Autokrettlagen für eine multivisherkalische Therapie für Krankheitserkrankungen im Immunsuppressive.
4. Der klinische Status zum Zeitpunkt der Zustimmung, das für die Verjüngung von Steroiden auf weniger als 1 mg/kg/Tag Prednison (oder gleichwertig) vor der zellulären Infusion ändert.
5. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen ≥ 10 Jahre oder die Menarche erreicht haben, sofern nicht chirurgisch sterilisiert.
6. Diagnose einer Adenovirus-, CMV- oder EBV -Infektion trotz Standardtherapie persistent.

A. Adenovirus -Infektion oder Krankheit:

1. Aktive Adenovirus -Infektion: (d.h. gastroenteritis, pneumonia, hemorrhagic cystitis, hepatitis, pancreatitis, meningitis) defined as the demonstration of adenovirus by biopsy specimen from affected site(s) (by culture or histology), or the detection of adenovirus by culture, PCR or direct fluorescent antibody stain in fluid in the presence of worsening or persistent clinical or imaging findings despite at Mindestens 14 Tage angemessener antiviraler Therapie (d.h. Cidofovir, Brincidofovir oder andere verfügbare pharmakologische Wirkstoffe) oder
2. Refraktäres Adenovirämie: definiert als DNAämie> 5000 Kopien/ml oder <1 log abnimmt nach mindestens 2 Wochen angemessener antiviraler Therapie (d. H. Cidofovir, Brincidofovir oder andere verfügbare pharmakologische Wirkstoffe) oder
3. Intoleranz oder Kontraindikation gegenüber antiviralen Medikamenten.

B. CMV -Infektion oder Krankheit:

1. Aktive CMV -Infektion: (d.h. pneumonia, meningitis, retinitis, hepatitis, hemorrhagic cystitis, and/or gastroenteritis) defined as the demonstration of CMV by biopsy specimen from affected site(s) (by culture or histology) or the detection of CMV by culture, PCR or direct fluorescent antibody stain in fluid in the presence of worsening or persistent clinical or imaging findings despite at least 14 days of Geeignete antivirale Therapie (d. H. Foscarnet, Ganciclovir, Cidofovir oder andere verfügbare pharmakologische Wirkstoffe) oder
2. Refraktäre CMV -Virämie: definiert als das fortgesetzte Vorhandensein von DNAämie mit ≥2.000 IE/ml oder <1 log abnimmt nach mindestens 14 Tagen angemessener antiviraler Therapie (d. H. Foscarnet, Ganciclovir, Cidofovir oder andere verfügbare pharmakologische Wirkstoffe) oder
3. Intoleranz oder Kontraindikation gegenüber antiviralen Medikamenten.

C. EBV -Infektion oder Krankheit:

1. EBV -DNAIMIE ≥ 1000 IE/ml, dauerhaft trotz 2 Dosen Rituximab
2. Biopsie bewährte Lymphom oder posttransplantierte Lymphoproliferationserkrankung mit EBV -Genomen, die durch Immunzytochemie in Tumorzellen nachgewiesen wurden (d. H. Eber positiv) oder in situ PCR oder
3. Klinische oder bildgebende Befunde im Einklang mit dem EBV -Lymphom und der damit verbundenen erhöhten EBV -Viruslast in peripherem Blut bei einem Patienten, bei dem die Biopsie als ein zu hohes Risiko eingestuft wird, oder
4. Versagen der antiviralen Therapie, wie durch eine der beiden Kugeln nach drei Wochen Anti-CD20-Therapie wie Rituximab bestimmt.

ich. An Stellen der Lymphomerkrankung oder der Lymphoproliferation gab es einen Anstieg oder eine Reaktion von weniger als 50%.

ii. Es gab einen Anstieg oder einen Rückgang von weniger als 50% bei der EBV -Viruslast bei peripherem Blut von PTLD -Patienten.

e) Intoleranz oder Kontraindikation gegenüber Rituximab

Patientenausschlusskriterien:

1. ATG oder Alemtuzumab empfangen innerhalb von 28 Tagen nach viralspezifischer T-Zell-Infusion und mangelnder Hinweise auf das Überleben von T-Zellen, definiert durch <10 CD3+ T-Zellen/UL (in einzigartigen Situationen kann die Plasmapherese in Betracht gezogen werden).
2. Aktive akute GVHD-Klassen II-IV.
3. Aktive schwere chronische GVHD.
4. Erhielt die Spenderlymphozyteninfusion innerhalb von 21 Tagen nach viralspezifischer T-Zell-Infusion mit Ausnahme eines Bruchteils eines Nabelschnurbluts. Probanden, die innerhalb von 21 Tagen nach der viralspezifischen T-Zell-Infusion einen Bruchteil eines Nabelschnurbluts erhalten, werden nicht ausgeschlossen.
5. Aktiver und unkontrollierter Rückfall der Malignität (außer EBV+ posttransplantiertes Lymphoproliferativstörung oder Lymphom).
6. Erwartete Initiierung einer neuen lymphotoxischen Therapie innerhalb von 4 Wochen von viralspezifischer T-Zellinfusion.
7. Patienten, die schwanger oder stillend sind.
8. Vergangene oder aktuelle medizinische Probleme oder Erkenntnisse aus körperlichen Untersuchungen oder Laboruntersuchungen, die nicht oben aufgeführt sind, die nach Meinung des Ermittlers zusätzliche Risiken für die Teilnahme an der Studie darstellen können, können die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, die Studienanforderungen zu erfüllen oder die Qualität oder Interpretation der aus der Studie erhaltenen Daten auszubilden.

Spendereinschlusskriterien

1. In der Lage, das Verfahren zu verstehen und zuzustimmen/zuzustimmen
2. Angemessener peripherer venöser Zugang oder Bereitschaft, sich einer zentralen venösen Katheterplatzierung zu unterziehen
3. Für pädiatrische Spender benötigt Apherese vor dem Eingriff keine Blutprall
4. Teilweise (2/6 oder mehr) HLA -Übereinstimmung mit dem Empfänger
5. Unterzeichnete Einverständniserklärung

Spenderausschlusskriterien

1. Spender ist schwanger
2. Spender ist HIV -positiv
3. Der Spender ist positiv für Hepatitis B und/oder Hepatitis C
4. Als ein Hochrisikospender angesehen
5. Aufgrund bereits bestehender Erkrankungen oder abnormalen Laborergebnissen als hohes Risiko eingestuft