Virale specifieke T-lymfocyten om infectie te behandelen met adenovirus, cytomegalovirus of Epstein-Barr-virus bij patiënten met gecompromitteerde immuniteit

Criteria voor de opname van de patiënt

1. Patiënt, ouder of wettelijke voogd moet volgens de FDA -richtlijnen schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven. Voor patiënten ≥ 7 jaar oud die ontwikkelingsgericht zijn, worden instemming of bevestiging verkregen, indien haalbaar.
2. Mannelijk of vrouwelijk, 1 maand tot 65 jaar oud, inclusief, op het moment van geïnformeerde toestemming.
3. Eerdere allogene hematopoietische stamceltransplantatie (beenmerg, perifere bloedstamcellen, enkel of dubbel navelstrengbloed), of voorafgaande vaste orgaantransplantatie (lever, nier, long en/of hart, darm- of multivisceraal), of diagnose van primaire immunodeficiëntie of stroom/recente toediening van immunosuppressieve therapie voor kanker of auto -immuunziekte.
4. Klinische status, op het moment van toestemming, wijzigbaar aan taps toelopen van steroïden tot minder dan 1 mg/kg/dag prednison (of equivalent) voorafgaand aan cellulaire infusie.
5. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen ≥10 jaar oud of die menarche hebben bereikt, tenzij chirurgisch gesteriliseerd.
6. Diagnose van adenovirus-, CMV- of EBV -infectie, persistent ondanks standaardtherapie.

A. Adenovirus -infectie of ziekte:

1. Actieve adenovirusinfectie: (d.w.z. Gastro -enteritis, longontsteking, hemorrhagische cystitis, hepatitis, pancreatitis, meningitis) gedefinieerd als de demonstratie van adenovirus door biopsie -specimen van getroffen plaats (s) (door kweek of histologie), of de detectie van adenovirus door cultuur, pcr of direct fluores in vloeiende kliniek in de aanwezigheid in de aanwezigheid of personeel in de aanwezigheid van een vlakke kliniek in de aanwezigheid of personeel in de aanwezigheid van de aanwezigheid of personeel in de aanwezigheid van een vlakke kliniek in de aanwezigheid of personeel in de aanwezigheid van de aanwezigheid of personeel in de aanwezigheid van de aanwezigheid of personeel in de aanwezigheid van de aanwezigheid of personeel in de aanwezigheid van een vlakke kliniek. 14 dagen van geschikte antivirale therapie (d.w.z. cidofovir, brincidofovir of andere beschikbare farmacologische middelen) of
2. Refractory adenoviremie: gedefinieerd als DNAEMia> 5000 kopieën/ml of <1 log -afname na ten minste 2 weken geschikte antivirale therapie (d.w.z. cidofovir, brincidofovir of andere beschikbare farmacologische middelen) of
3. Intolerantie van of contra -indicatie voor antivirale medicijnen.

B. CMV -infectie of ziekte:

1. Actieve CMV -infectie: (d.w.z. longontsteking, meningitis, retinitis, hepatitis, hemorrhagische cystitis en/of gastro -enteritis) gedefinieerd als de demonstratie van CMV door biopsie -specimen uit getroffen plaats (s) (door kweek of histologie) of de detectie van CMV door kweek, PCR of direct fluorescentie -antibodel in fluores in de aanwezigheid van de aanwezigheid van de aanwezigheid van de aanwezigheid of aanhoudende kliniek of antivirale therapie (d.w.z. Foscarnet, ganciclovir, cidofovir of andere beschikbare farmacologische middelen) of
2. Refractory CMV viremie: gedefinieerd als de voortdurende aanwezigheid van DNAemie, met ≥2.000 IE/ml of <1 log -afname na ten minste 14 dagen van geschikte antivirale therapie (d.w.z. Foscarnet, ganciclovir, cidofovir of andere beschikbare farmacologische middelen) of
3. Intolerantie van of contra -indicatie voor antivirale medicijnen.

C. EBV -infectie of ziekte:

1. EBV -DNAEMIE ≥1000 IU/ml, volhardend ondanks 2 doses rituximab
2. Biopsie bewezen lymfoom of posttransplantatie lymfoproliferatieve ziekte met EBV -genomen gedetecteerd in tumorcellen door immunocytochemie (d.w.z. Eber positief) of in situ PCR, of
3. Klinische of beeldvormende bevindingen consistent met EBV -lymfoom en bijbehorende verhoogde EBV -virale belasting in perifeer bloed bij een patiënt waar biopsie te hoog risico wordt beschouwd, of
4. Falen van antivirale therapie, zoals bepaald door een van de twee kogels hieronder na drie weken van anti-CD20 gerichte therapie zoals rituximab.

i. Er was een toename of minder dan 50% respons op plaatsen van lymfoomziekte of lymfoproliferatie.

II. Er was een stijging of een daling van minder dan 50% in EBV -virale belasting bij perifeer bloed van PTLD -patiënten.

e) intolerantie of contra -indicatie voor rituximab

Criteria van de uitsluiting van de patiënt:

1. Ontvangen ATG of alemtuzumab binnen 28 dagen na virale specifieke T-celinfusie en een gebrek aan bewijs van T-celoverleving, gedefinieerd door <10 CD3+ T-cellen/UL (in unieke situaties kan plasmaferese worden overwogen).
2. Actieve acute GVHD-cijfers II-IV.
3. Actieve ernstige chronische GVHD.
4. Ontvangen donor-lymfocyteninfusie, met uitzondering van een fractie van een navelstrengbloed, binnen 21 dagen na virale specifieke T-celinfusie. Proefpersonen die binnen 21 dagen na de virale specifieke T-celinfusie een fractie van een navelstrengbloed ontvangen, worden niet uitgesloten.
5. Actieve en ongecontroleerde terugval van maligniteit (anders dan EBV+ post-transplantatie lymfoproliferatieve stoornis of lymfoom).
6. Verwachte start van nieuwe lymfotoxische therapie binnen 4 weken na virale specifieke T-celinfusie.
7. Patiënten die zwanger of lacterend zijn.
8. Eerdere of huidige medische problemen of bevindingen van lichamelijk onderzoek of laboratoriumtests die niet hierboven worden vermeld, die naar de mening van de onderzoeker extra risico's kunnen vormen voor deelname aan het onderzoek, het vermogen van de deelnemer kunnen verstoren om te voldoen aan de studievereisten, of die van invloed kunnen zijn op de kwaliteit of interpretatie van de gegevens die zijn verkregen uit de studie.

Donorinclusiecriteria

1. In staat zijn om de procedure te begrijpen en toe te stemmen/instemmen
2. Adequate perifere veneuze toegang of bereidheid om de plaatsing van de centrale veneuze katheter te ondergaan
3. Voor pediatrische donoren heeft aferese geen bloed prime nodig vóór de procedure
4. Gedeeltelijke (2/6 of meer) HLA -match met de ontvanger
5. Ondertekende geïnformeerde toestemming

Criteria voor donoruitsluiting

1. Donor is zwanger
2. Donor is hiv -positief
3. Donor is positief voor hepatitis B en/of hepatitis C
4. Beschouwd als een risicovolle donor op basis van antwoorden op donorrisicevragenlijst
5. Beschouwd als een hoog risico vanwege reeds bestaande medische aandoening of abnormale laboratoriumresultaten