Virale spesifikke T-lymfocytter for å behandle infeksjon med adenovirus, cytomegalovirus eller Epstein-Barr-virus hos pasienter med kompromittert immunitet

Kriterier for inkludering av pasienter

1. Pasient, foreldre eller verge må ha gitt skriftlig informert samtykke, i henhold til FDA -retningslinjer. For pasienter ≥ 7 år som er utviklingsmessig, vil samtykke eller bekreftelse oppnås, hvis det er mulig.
2. Mann eller kvinne, 1 måned til 65 år gammel, inkluderende, på tidspunktet for informert samtykke.
3. Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (benmarg, perifere blodstamceller, enkelt eller dobbelt ledningsblod), eller tidligere faste organtransplantasjon (lever, nyre, lunge og/eller hjerte, tarm eller multivisceral), eller diagnose av primær immundefekt eller nåværende/nylig administrering av immunosuppressiv terapi for å få autor.
4. Klinisk status, ved samtykke, endres til avsmalning av steroider til mindre enn 1 mg/kg/dag prednison (eller tilsvarende) før cellulær infusjon.
5. Negativ graviditetstest for kvinner ≥10 år eller som har nådd menarche, med mindre kirurgisk sterilisert.
6. Diagnostisering av adenovirus, CMV eller EBV -infeksjon, vedvarende til tross for standardbehandling.

A. Adenovirusinfeksjon eller sykdom:

1. Aktiv adenovirusinfeksjon: (dvs. Gastroenteritt, lungebetennelse, hemoragisk cystitt, hepatitt, pankreatitt, hjernehinnebetennelse) definert som demonstrasjon av adenovirus ved biopsiprøve fra påvirket sted (er) (ved å kulturen eller deteksjonen av en vending av kultur eller Funn til tross for minst 14 dager med passende antiviral terapi (dvs. cidofovir, brincidofovir eller andre tilgjengelige farmakologiske midler) eller
2. Ildfast adenoviremi: definert som Dnaemia> 5000 kopier/ml eller <1 log reduseres etter minst 2 ukers passende antiviral terapi (dvs. cidofovir, brincidofovir eller andre tilgjengelige farmakologiske midler) eller
3. Intoleranse av eller kontraindikasjon for antivirale medisiner.

B. CMV -infeksjon eller sykdom:

1. Aktiv CMV -infeksjon: (dvs. Lungebetennelse, hjernehinnebetennelse, retinitt, hepatitt, hemoragisk cystitt og/eller gastroenteritt) definert som demonstrasjon av CMV ved biopsi -eksemplar fra påvirket sted eller en) ved å bli funnet ved å oppdage CMV ved å vinne i væsken eller direkte fluks eller kultur eller kultur) til å oppdage CMV ved å kulturen, og PCR eller DICTUS (er) Minst 14 dager med passende antiviral terapi (dvs. Foscarnet, Ganciclovir, Cidofovir eller andre tilgjengelige farmakologiske midler) eller
2. IFFractory CMV Viremia: definert som fortsatt tilstedeværelse av dnaemia, med ≥2 000 IE/ml eller <1 log -reduksjon etter minst 14 dager med passende antiviral terapi (dvs. Foscarnet, Ganciclovir, Cidofovir eller andre tilgjengelige farmakologiske midler) eller
3. Intoleranse av eller kontraindikasjon for antivirale medisiner.

C. EBV -infeksjon eller sykdom:

1. EBV Dnaemia ≥1000 IE/ml, vedvarende til tross for 2 doser rituximab
2. Biopsi bevist lymfom eller lymfoproliferativ sykdom etter transplantasjon med EBV -genomer påvist i tumorceller ved immunocytokjemi (dvs. Eber positiv) eller in situ pcr, eller
3. Kliniske funn eller avbildningsresultater i samsvar med EBV -lymfom og assosiert forhøyet EBV -viral belastning i perifert blod hos en pasient der biopsi anses for for høy risiko, eller
4. Svikt i antiviral terapi, bestemt av en av de to kulene under etter tre ukers anti-CD20 målrettet terapi som rituximab.

jeg. Det var en økning eller mindre enn 50% respons på steder med lymfomsykdom eller lymfoproliferasjon.

ii. Det var en økning eller et fall på mindre enn 50% i EBV -viral belastning i perifert blod hos PTLD -pasienter.

e) Intoleranse eller kontraindikasjon for rituximab

Kriterier for eksklusjon av pasienter:

1. Mottatt ATG eller alemtuzumab innen 28 dager etter viralspesifikk T-celleinfusjon og mangel på bevis på T-celleoverlevelse, definert av <10 ​​CD3+ T-celler/UL (i unike situasjoner, kan plasmapheresis vurderes).
2. Aktiv akutt GVHD grad II-IV.
3. Aktiv alvorlig kronisk GVHD.
4. Mottatt donorlymfocyttinfusjon, med unntak av en brøkdel av et navlestrengsblod, innen 21 dager etter viralspesifikk T-celleinfusjon. Personer som mottar en brøkdel av et navlestrengsblod innen 21 dager etter den viralspesifikke T-celleinfusjonen vil ikke bli ekskludert.
5. Aktiv og ukontrollert tilbakefall av malignitet (annet enn EBV+ etter-transplantasjonslymfoproliferativ lidelse eller lymfom).
6. Forventet initiering av ny lymfotoksisk terapi innen 4 uker etter viralspesifikk T-celleinfusjon.
7. Pasienter som er gravide eller ammende.
8. Tidligere eller aktuelle medisinske problemer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening kan utgjøre ytterligere risikoer for deltakelse i studien, kan forstyrre deltakernes evne til å oppfylle studiekravene, eller som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene som er oppnådd fra studien.

Kriterier for inkludering av giver

1. I stand til å forstå og samtykke/samtykke til prosedyren
2. Tilstrekkelig perifer venøs tilgang eller vilje til å gjennomgå sentral venøs kateterplassering
3. For pediatriske givere trenger ikke aferese en blodprime før prosedyren
4. Delvis (2/6 eller mer) HLA samsvarer med mottakeren
5. Signert informert samtykke

Kriterier for eksklusjon av giver

1. Donor er gravid
2. Giver er HIV -positiv
3. Donor er positiv for hepatitt B og/eller hepatitt C
4. Ansett for å være en høyrisiko giver basert på svar på donorrisiko spørreskjema
5. Ansett som høy risiko på grunn av eksisterende medisinsk tilstand eller unormale laboratorieresultater