Multicentrická, prospektivní, otevřená randomizovaná kontrolovaná klinická studie porovnávající účinnost a bezpečnost injekce NRT6003 a tradiční meridiánské embolii u pacientů s neo provozovanou hepatocelulární rakovinou v Číně (NRT6003)

(1) věk ≥ 18 let s podepsaným formulářem informovaného souhlasu; (2) Klinicky, radiologicky a/nebo patologicky diagnostikovaná ve stadiu CNLC (China Liver Cancer) IA-ⅲA hepatocelulární karcinom (podle primární diagnostiky rakoviny jater a pokyny pro léčbu (2024) vydané Národní zdravotní komisí)); (3) vyšetřovatelé považováni za chirurgicky neresekovatelné, nezpůsobilé pro transplantaci ablace/jater nebo na vysoké chirurgické riziko; nebo pacienti odmítající chirurgickou resekci/ablaci/transplantaci jater; (4) alespoň jedna měřitelná cílová léze podle kritérií MRECIST (na základě výsledků zobrazování screeningu); (5) skóre dítěte-pugh ≤ 7; (6) Skóre výkonu výkonu ve východní kooperativní kooperativní onkologické skupině (ECOG) ≤1; (7) očekávané přežití> 3 měsíce; (8) zátěž nádoru ≤ 50% celkového objemu jater; (9) Přiměřená funkce orgánů:

1. Hematologie (žádné transfúze nebo faktory stimulující kolonii [G-CSF/GM-CSF] do 14 dnů před screeningem):

   • Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3 × 109/l;
   • První destičky (PLT) počet ≥ 50 × 109/l;

2. Funkce jater:

   - celkový bilirubin (TBIL) ≤2 × horní hranice normálního (ULN);

   • Alanine aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤5 × Uln;
   • Albumin ≥ 30 g/l;

3. Funkce ledvin:

   • Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN a kreatinin clearance (CRCL) ≥ 30 ml/min (vypočteno pomocí vzorce Cockcroft-Gault); (10) Úrodné účastníci (samci a samice) musí souhlasit s použitím vysoce účinné antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po studii. Muži se musí zdržet darování spermií. Samice s plodným potenciálem musí mít negativní těhotenské testy při screeningu a do 24 hodin před léčbou.

Kritéria pro vyloučení:

• Účastníci splňující některá z následujících kritérií budou vyloučeny:

  1. Přítomnost nebo podezření z extrahepatických metastáz (včetně regionálních lymfatických uzlin) na zobrazování.
  2. Invaze nádoru do okolních struktur (např. Jaterní tepna, jaterní žíly, žlučovody nebo hlavní portální žílu), s výjimkou radiologicky potvrzeného nádorového trombu typu I nebo II portálu (PVTT).

  （3） Infiltrativní hepatocelulární karcinom. (4) Předchozí protinádorová terapie primárního karcinomu jater, včetně, ale nejen: transplantace jater, hepatektomie, ablační terapie transvaskulární intervence (např. Tace) chemoterapie, cílená terapie, imunoterapie výjimka: Tradiční čínská medicína (např. Huaier granule, huachansu, undivonátová) undersontovaná konzolaci.

  (5) Předchozí radioterapie jater (vnější nebo vnitřní). (6) Malformace jaterní tepny zabraňující katetrizaci. (7) Alergie na kontrastní látky nebo anestetika jódu. (8) Dekompenzovaná cirhóza (≥ Grade 2 ascites, horní gastrointestinální krvácení, jaterní encefalopatie).

  (9) Mírné až těžké varixy jícnu/žaludku. (10) Těžká plicní dysfunkce: FEV1/FVC <50% nebo FEV1 <50% předpokládané hodnoty. (11) Nekontrolovaná chronická onemocnění (např. Hypertenze, cukrovka) navzdory optimální léčbě.

  (12) aktivní nebo systémová infekce vyžadující léčbu.

  (1 3) Neopravitelné poruchy koagulace.

  (1 4) Ostatní malignity do 5 let, s výjimkou: vyléčeného karcinomu rakoviny kůže nemelanomu in situ (děložníku, bazální buňka) I endometriální rakovina třídy 1 rakovina štítné žlázy (15). (16) Vyloučení související s HBV:

HBSAG (+) a/nebo HBCAB (+) vyžaduje testování DNA HBV:

Začlenění povoleno pouze tehdy, pokud je HBV DNA nedetekovatelná nebo <2 × 10³ IU/ML (antivirová terapie musí pokračovat v celé studii).

(17) Vyloučení související s HCV:

HCV protilátka (+) vyžaduje testování HCV RNA:

Začlenění bylo povoleno pouze tehdy, pokud je HCV RNA nedetekovatelná nebo pod dolní hranici kvantifikace lokální laboratoře.

1. 8) Aktivní syfilis nebo tuberkulóza. (19) Těhotenství nebo laktace.
2. 0) Selhání vaskulárního hodnocení jater (musí být splněna všechna kritéria): Imaging 99MTC-MAA: Perfuzní oblast pokrývá všechny intrahepatické nádory (včetně necílových lézí), které nejsou plněné objem jater ≥ 30% celkového objemu jater.

Absorbované požadavky na dávku:

Pro 1-2 jaterní segmenty:

Nádorová dávka ≥ 400 Gy Perfuzovaná normální dávka jater (PNLD): 120 Gy <Pnld <1000 Gy

Další případy:

Nádorová dávka ≥ 200 Gy (doporučená ≥ 400 Gy) PNLD <120 Gy Žádný gastrointestinální zkratek na angiografii/perfúzní zobrazování nebo zkratovatelný endovaskulární techniky (přehodnocení vyžaduje po korekce).

Plíce absorbovala dávka ≤ 30 Gy při zobrazování 99MTC-MAA. Proveditelnost CTACE na pokrytí všech intrahepatických lézí (na úsudek vyšetřovatele).

(21) Jakákoli podmínka považovaná vyšetřovatelem, která vylučuje účast na bezpečné studii