Eine multizentrische, prospektive, offene randomisierte kontrollierte klinische Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit der NRT6003-Injektion und die traditionelle Meridian-Embolie bei Patienten mit nicht operierbarem Hepatozellulärkrebs in China vergleicht (NRT6003)

(1) Alter ≥ 18 Jahre mit der unterschriebenen Einverständniserklärung; (2) klinisch, radiologisch und/oder pathologisch mit CNLC (China Leberkrebs) im Stadium IA-ⅲA-Hepatozellulärkarzinom (gemäß den von der National Health Commission) herausgegebenen Richtlinien für Leberkrebs- und Behandlungsrichtlinien (2024 Ausgabe) diagnostiziert; (3) von Ermittlern als chirurgisch nicht resezierbar, für Ablation/Lebertransplantation oder mit hohem chirurgischem Risiko nicht berechtigt; oder Patienten, die eine chirurgische Resektion/Ablation/Lebertransplantation verweigern; (4) mindestens eine messbare Zielläsion gemäß den MRECIST -Kriterien (basierend auf Screening -Bildgebungsergebnissen); (5) Kinder-Pugh-Score ≤ 7; (6) Leistungsstatus -Score von Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1; (7) erwartetes Überleben> 3 Monate; (8) Tumorlast ≤ 50% des Gesamtlebervolumens; (9) Angemessene Organfunktion:

1. Hämatologie (keine Transfusions- oder Koloniestimulationsfaktoren [G-CSF/GM-CSF] innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening):

   • Weiße Blutkörperchen (WBC) zählen ≥3 × 109/l;
   • Thrombozytenzahlen (PLT) ≥ 50 × 109/l;

2. Leberfunktion:

   - Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 2 × Obergrenze der Normalen (uln);

   • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN;
   • Albumin ≥ 30 g/l;

3. Nierenfunktion:

   • Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance (CRCL) ≥ 30 ml/min (berechnet über Cockcroft-Gault-Formel); (10) Fruchtbare Teilnehmer (männlich und weiblich) müssen sich bereit erklären, während der Studie und 6 Monate nach dem Studium eine hochwirksame Empfängnisverhütung zu verwenden. Männer müssen die Spermungsspende unterlassen. Weibchen des gebärfähigen Potentials müssen bei Screening und innerhalb von 24 Stunden vor der Behandlung negative Schwangerschaftstests durchführen.

Ausschlusskriterien:

• Die Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden ausgeschlossen:

  1. Vorhandensein oder Verdacht von extrahepatischen Metastasen (einschließlich regionaler Lymphknotenmetastasen) bei der Bildgebung.
  2. Tumorinvasion in umgebende Strukturen (z. B. Leberarterie, Lebervenen, Gallengänge oder Hauptportalader), mit Ausnahme von radiologisch bestätigten Portalvenen -Tumor -Thrombus vom Typ I oder II.

  （3） infiltratives hepatozelluläres Karzinom. .

  (5) Vorherige Leberstrahlentherapie (extern oder intern). (6) Fehlbildungen der Leberarterien, die die Katheterisierung verhindert. (7) Allergie gegen Jodkontrastmittel oder Anästhetika. (8) Dekompensierte Zirrhose (≥grade 2 Aszites, obere gastrointestinale Blutung, Leberdephalopathie).

  (9) mittelschwere bis schwere Ösophagus-/Magenvarizen. (10) Schwere Lungenfunktionsstörung: Fev1/FVC <50% oder Fev1 <50% des vorhergesagten Werts. (11) Unkontrollierte chronische Krankheiten (z. B. Bluthochdruck, Diabetes) trotz optimaler Behandlung.

  (12) aktive oder systemische Infektion, die behandelt werden muss.

  (1 3) unkorrigierbare Gerinnungsstörungen.

  (1 4) Andere Malignitäten innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme: geheiltes Nicht-Melanom-Hautkrebskrebskarzinom in situ (Gebärmutterhals, Basalzelle) Stadium I Grad 1 Endometriumkrebs-Schilddrüsenkrebs (15) HIV-Antikörper-Positivität. (16) HBV-bezogene Ausgrenzung:

HBSAG (+) und/oder HBCAB (+) benötigen HBV -DNA -Tests:

Einbeziehung nur erlaubt, wenn die HBV -DNA nicht nachweisbar oder <2 × 10³ IE/ml ist (die antivirale Therapie muss während der gesamten Studie fortgesetzt werden).

(17) HCV-bezogene Ausgrenzung:

Der HCV -Antikörper (+) erfordert HCV -RNA -Tests:

Einbeziehung nur zulässig, wenn die HCV -RNA nicht nachweisbar oder unter der unteren Quantifizierungsgrenze des lokalen Labors ist.

1. 8) aktive Syphilis oder Tuberkulose. (19) Schwangerschaft oder Laktation.
2. 0) Versagen des hepatischen Gefäßbewertung (alle Kriterien müssen erfüllt sein): 99MTC-MAA-Bildgebung: Die Perfusionsfläche deckt alle intrahepatischen Tumoren (einschließlich Nicht-Ziel-Läsionen) nicht überfülltes Lebervolumen ≥ 30% des gesamten Lebervolumens ab.

Absorbierte Dosisanforderungen:

Für 1-2 Lebersegmente:

Tumordosis ≥ 400 Gy perfundierte normale Leberdosis (PNLD): 120 Gy <Pnld <1000 Gy

Andere Fälle:

Tumordosis ≥200 Gy (empfohlen ≥ 400 Gy) Pnld <120 Gy Kein gastrointestinaler Shunt zur Angiographie/Perfusionsbildgebung oder Shunt durch endovaskuläre Techniken (Neubewertung erforderlich nach Korrektur).

Die Lungendosis ≤ 30 Gy auf 99MTC-MAA-Bildgebung. Machbarkeit der CTACE, um alle intrahepatischen Läsionen abzudecken (pro Ermittlerurteil).

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