Wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane badanie kliniczne z otwartym labelem porównującym skuteczność i bezpieczeństwo wstrzyknięcia NRT6003 i tradycyjną zatorowość południka u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym w Chinach (NRT6003)

(1) wiek ≥18 lat z podpisaną formą świadomej zgody; (2) Klinicznie, radiologicznie i/lub patologicznie zdiagnozowane CNLC (Chińska rak wątroby) stadium raka wątrobowokomórkowego IA-ⅲA (zgodnie z pierwotnymi wytycznymi diagnozy i leczenia raka wątroby (wydanie 2024) wydane przez Krajową Komisję Zdrowia); (3) uważane przez badaczy za chirurgicznie nieoperację, nie kwalifikując się do ablacji/przeszczepu wątroby lub na wysokie ryzyko chirurgiczne; lub pacjenci odmawiający chirurgicznej resekcji/ablacji/przeszczepu wątroby; (4) co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa zgodnie z kryteriami MRECIST (na podstawie wyników obrazowania przesiewowego); (5) wynik dziecka ≤7; (6) Wschodnia Grupa Onkologii Wschodniej (ECOG) Wynik statusu ≤1; (7) oczekiwane przeżycie> 3 miesiące; (8) obciążenie guza ≤50% całkowitej objętości wątroby; (9) Odpowiednia funkcja narządów:

1. Hematologia (brak czynników transfuzji lub stymulujących kolonię [G-CSF/GM-CSF] w ciągu 14 dni przed badaniem):

   • Liczba białych krwinek (WBC) ≥3 × 109/l;
   • Liczba płytek krwi (PLT) ≥50 × 109/l;

2. Funkcja wątroby:

   - Całkowita bilirubina (TBIL) ≤2 × górna granica normalnego (ULN);

   • Aminotransferaza alaniny (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤5 × ULN;
   • Albumina ≥30 g/l;

3. Funkcja nerek:

   • Surowica kreatynina (CR) ≤1,5 ​​× Łąka i klirens kreatyniny (CRCL) ≥30 ml/min (obliczone za pomocą formuły cockcroft-gault); (10) Płodni uczestnicy (mężczyzna i kobieta) muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po badaniu. Samce muszą powstrzymać się od dawstwa nasienia. Kobiety potencjału dziecięcego muszą mieć negatywne testy ciążowe podczas badań przesiewowych i w ciągu 24 godzin przed leczeniem.

Kryteria wykluczenia:

• Uczestnicy spełniający którekolwiek z następujących kryteriów zostaną wykluczeni:

  1. Obecność lub podejrzenie przerzutów do pozostawów (w tym regionalnych przerzutów do węzłów chłonnych) na obrazowaniu.
  2. Inwazja nowotworu na otaczające struktury (np. Tętnica wątrobowa, żyły wątrobowe, przewody żółciowe lub główne żyły wrotne), z wyjątkiem zakrzepu żyły portalowej typu I lub II (PVTT).

  （3） Infiltracyjny rak wątrobowokomórkowy. (4) Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa pierwotnego raka wątroby, w tym między innymi: przeszczep wątroby, hepatektomia, terapia ablacyjna interwencje transwiatkowe (np. TACE) Chemioterapia, terapia ukierunkowana, wyjątek immunoterapii: tradycyjna medycyna chińska (np. Huaier granulki, huachansu, okładki ganfulne) odtąd poinformowane w zakresie opracowania znaku.

  (5) Wcześniejsza radioterapia wątroby (zewnętrzna lub wewnętrzna). (6) Wady rozwojowe tętnicy wątrobowej zapobiegają cewnikowaniu. (7) Alergia na środki kontrastowe jodu lub środki znieczulające. (8) Rozkompensowana marskość wątroby (≥ uregulowanie 2 wodobrzusza, krwawienie z górnej części przewodu pokarmowego, encefalopatia wątroby).

  (9) Umiarkowane do odcięcia żylaki przełyku/żołądka. (10) Ciężka dysfunkcja płuc: FEV1/FVC <50% lub FEV1 <50% przewidywanej wartości. (11) Niekontrolowane choroby przewlekłe (np. Nadciśnienie tętnicze, cukrzyca) pomimo optymalnego leczenia.

  (12) aktywna lub ogólnoustrojowa infekcja wymagająca leczenia.

  (1 3) Nieskorowane zaburzenia krzepnięcia.

  (1 4) Inne nowotwory w ciągu 5 lat, z wyjątkiem: peklowanego raka raka skórnego skóry in situ (szyjki macicy, komórki podstawnej) stadium 1 raka endometrium raka tarczycy (15) Pozytywność przeciwciała HIV. (16) Wykluczenie związane z HBV:

HBSAG (+) i/lub HBCAB (+) wymaga testowania DNA HBV:

Włączenie dozwolone tylko wtedy, gdy DNA HBV jest niewykrywalne lub <2 × 10³ IU/ml (terapia przeciwwirusowa musi kontynuować podczas badania).

(17) Wykluczenie związane z HCV:

Przeciwciało HCV (+) wymaga testowania RNA HCV:

Włączenie dozwolone tylko wtedy, gdy HCV RNA jest niewykrywalne lub poniżej dolnej granicy kwantyfikacji lokalnego laboratorium.

1. 8) Aktywna kiła lub gruźlica. (19) ciąża lub laktacja.
2. 0) Niepowodzenie oceny naczyniowej wątroby (wszystkie kryteria należy spełnić): 99MTC-MAA Obrazowanie: Obszar perfuzji obejmuje wszystkie guzy wewnątrzwątrobowe (w tym zmiany nieokalosowe) Nieprzedzana objętość wątroby ≥30% całkowitej objętości wątroby.

Wchłonięte wymagania dotyczące dawki:

Dla 1-2 segmentów wątroby:

Dawka guza ≥400 Gy perfundowana normalna dawka wątroby (PNLD): 120 GY <PNLD <1000 GY

Inne przypadki:

Dawka guza ≥200 Gy (zalecana ≥400 Gy) pnld <120 Gy Brak przeciwienia przewodu pokarmowego na angiografii/obrazowaniu perfuzji lub korekta bocznika za pomocą technik wewnątrznaczyniowych (ponowna ocena wymagana po korekcji).

Dawka pochłonięta płucami ≤30 Gy na obrazowaniu 99MTC-MAA. Wykonalność CTACE w celu pokrycia wszystkich zmian wewnątrzwątrobowych (według wyroku śledczego).

(21) Wszelkie warunki uznane przez badacz w celu wykluczenia bezpiecznego udziału w badaniu