Een multicenter, prospectieve, open-label gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van NRT6003-injectie en traditionele meridiaan-embolie vergeleken bij patiënten met niet-opereerbare hepatocellulaire kanker in China (NRT6003)

(1) leeftijd ≥18 jaar met ondertekend geïnformeerde toestemmingsformulier; (2) klinisch, radiologisch en/of pathologisch gediagnosticeerd met CNLC (China leverkanker) stadium IA-ⅲA hepatocellulair carcinoom (volgens de primaire diagnose van leverkanker en behandelingsrichtlijnen (2024 editie) uitgegeven door de National Health Commission); (3) door onderzoekers beschouwd als chirurgisch niet -resecteerbaar, niet in aanmerking komen voor ablatie/levertransplantatie, of bij een hoog chirurgisch risico; of patiënten die chirurgische resectie/ablatie/levertransplantatie weigeren; (4) ten minste één meetbare doellaesie volgens MRECIST -criteria (gebaseerd op screening beeldvormingsresultaten); (5) Kind-Pugh-score ≤7; (6) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore ≤1; (7) Verwachte overleving> 3 maanden; (8) tumorlast ≤50% van het totale levervolume; (9) Adequate orgelfunctie:

1. Hematologie (geen transfusie- of kolonie-stimulerende factoren [G-CSF/GM-CSF] binnen 14 dagen voorafgaand aan screening):

   • Witte bloedcel (WBC) telling ≥3 × 109/l;
   • Bloedplaatjes (PLT) telling ≥50 × 109/l;

2. Leverfunctie:

   - Totaal bilirubine (TBIL) ≤2 × bovengrens van normaal (uln);

   • Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) ≤5 × uln;
   • Albumine ≥30 g/l;

3. Nierfunctie:

   • Serumcreatinine (CR) ≤1,5 ​​× uln en creatinine-klaring (CRCL) ≥30 ml/min (berekend via Cockcroft-Gault-formule); (10) Vruchtbare deelnemers (mannelijk en vrouwelijk) moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de studie. Mannetjes moeten afzien van sperma -donatie. Vrouwtjes van het vruchtbaar potentieel moeten negatieve zwangerschapstests hebben bij screening en binnen 24 uur vóór de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten:

  1. Aanwezigheid of achterdocht van extrahepatische metastasen (inclusief regionale lymfekliermetastasen) op beeldvorming.
  2. Tumorinvasie in omliggende structuren (bijv. Leverslagader, leveraders, galwegen of hoofdportale ader), behalve voor radiologisch bevestigde type I of II portaal -adertumor trombus (PVTT).

  （3） Infiltratief hepatocellulair carcinoom. (4) Eerdere antitumortherapie voor primaire leverkanker, inclusief maar niet beperkt tot: levertransplantatie, hepatectomie, transvasculaire interventies van ablatietherapie (bijv. TACE) chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie uitzondering: traditionele Chinese geneeskunde (bijv. Huaier -granules, Huachansu, ganful capsules) Discontineerde op geïnformeerde ondertekening.

  (5) eerdere leverradiotherapie (extern of intern). (6) Malformaties van de leverslagader die katheterisatie voorkomen. (7) Allergie voor jodiumcontrastmiddelen of anesthetica. (8) Decompenseerde cirrose (≥Grade 2 ascites, bovenste gastro -intestinale bloedingen, hepatische encefalopathie).

  (9) Matige tot ernstige slokdarm/maagvarices. (10) Ernstige longdisfunctie: FEV1/FVC <50% of FEV1 <50% van de voorspelde waarde. (11) Ongecontroleerde chronische ziekten (bijv. Hypertensie, diabetes) ondanks een optimale behandeling.

  (12) Actieve of systemische infectie die behandeling vereist.

  (1 3) Niet -correcteerbare stollingsstoornissen.

  (1 4) Andere maligniteiten binnen 5 jaar, behalve: genezen niet-melanoom huidkanker carcinoom in situ (Cervix, basale cel) stadium I graad 1 endometriumkanker schildklierkanker (15) hiv-antilichaam positiviteit. (16) HBV-gerelateerde uitsluiting:

HBSAG (+) en/of HBCAB (+) vereist HBV -DNA -testen:

Inclusie is alleen toegestaan ​​als HBV -DNA niet detecteerbaar is of <2 × 10³ IU/ml (antivirale therapie moet doorgaan tijdens de studie).

(17) HCV-gerelateerde uitsluiting:

HCV -antilichaam (+) vereist HCV RNA -testen:

Inclusie is alleen toegestaan ​​als HCV -RNA niet detecteerbaar is of onder de ondergrens van het lokale laboratorium van kwantificering.

1. 8) Actieve syfilis of tuberculose. (19) Zwangerschap of lactatie.
2. 0) Vasculaire vasculaire beoordelingsfalen (aan alle criteria moet worden voldaan): 99MTC-MAA-beeldvorming: perfusiegebied omvat alle intrahepatische tumoren (inclusief niet-doellesies) niet-geperfuseerd levervolume ≥30% van het totale levervolume.

Geabsorbeerde dosisvereisten:

Voor 1-2 leversegmenten:

Tumormosis ≥400 Gy -geperfuseerde normale leverdosis (PNLD): 120 Gy <Pnld <1000 Gy

Andere gevallen:

Tumordosis ≥200 Gy (aanbevolen ≥400 Gy) PNLD <120 Gy Geen gastro-intestinale shunt op angiografie/perfusiebeeldvorming, of shunt corrigeerbaar door endovasculaire technieken (herbeoordeling vereist na de correctie).

Long geabsorbeerde dosis ≤30 Gy op 99MTC-MAA-beeldvorming. CTACE haalbaarheid om alle intrahepatische laesies te dekken (per onderzoeker).

(21) Elke voorwaarde die door de onderzoeker wordt beschouwd om de deelname van de veilige studie uit te sluiten