Un studio clinico randomizzato controllato multicentrico, prospettico e aperto, confrontando l'efficacia e la sicurezza dell'iniezione di NRT6003 e dell'embolia meridiana tradizionale in pazienti con carcinoma epatocellulare non operabile in Cina (NRT6003)

(1) età ≥18 anni con modulo di consenso informato firmato; (2) clinicamente, radiologicamente e/o diagnosticato patologicamente con carcinoma epatocellulare IA-ⅲA in stadio epatocellulare IA-ⅲA (per la diagnosi e il trattamento delle linee guida per il trattamento del carcinoma epatico (2024 EDIZIONE) emessa dalla National Health Commission); (3) considerato dagli investigatori come chirurgicamente non resecabili, non ammissibili per l'ablazione/trapianto di fegato o ad alto rischio chirurgico; o pazienti che rifiutano la resezione chirurgica/ablazione/trapianto di fegato; (4) almeno una lesione target misurabile secondo i criteri mrecisti (basati sui risultati di imaging di screening); (5) Punteggio infantile-pugh ≤7; (6) punteggio di stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) ≤1; (7) sopravvivenza prevista> 3 mesi; (8) carico tumorale ≤50% del volume epatico totale; (9) Funzione d'organo adeguata:

1. Ematologia (nessuna trasfusione o fattori stimolanti le colonie [G-CSF/GM-CSF] entro 14 giorni prima dello screening):

   • Conteggio dei globuli bianchi (WBC) ≥3 × 109/L;
   • Conta piastrinica (PLT) ≥50 × 109/L;

2. Funzione epatica:

   - bilirubina totale (TBIL) ≤2 × limite superiore di normale (ULN);

   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤5 × Uln;
   • Albumina ≥30 g/L;

3. Funzione renale:

   • Creatinina sierica (CR) ≤1,5 ​​× clearance ULN e creatinina (CRCL) ≥30 ml/min (calcolato tramite formula Cockcroft-Gault); (10) I partecipanti fertili (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo lo studio. I maschi devono astenersi dalla donazione di spermatozoi. Le femmine di potenziale di gravidanza devono avere test di gravidanza negativi allo screening e entro 24 ore prima del trattamento.

Criteri di esclusione:

• I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi:

  1. Presenza o sospetto di metastasi extraepatiche (comprese le metastasi linfonodali regionali) sull'imaging.
  2. Invasione del tumore nelle strutture circostanti (ad es. Arteria epatica, vene epatiche, dotti biliare o vena portale principale), ad eccezione del trommo tumorale di vena portale di tipo I o II confermata radiologicamente (PVTT).

  （3） carcinoma epatocellulare infiltrativo. (4) Precedente terapia antitumorale per il carcinoma epatico primario, incluso ma non limitato a: trapianto di fegato, epatectomia, terapia di ablazione interventi transvascolari (ad es. TACE) chemioterapia, terapia mirata di immunoterapia: medicina tradizionale cinese (ad esempio granili Huaier, huachansu, ganfle di terapia di immunoterapia.

  (5) precedente radioterapia epatica (esterna o interna). (6) Malformazioni dell'arteria epatica che impediscono il cateterismo. (7) Allergia agli agenti di contrasto di iodio o anestetici. (8) Cirrosi decompensa (ascite ≥grade 2, sanguinamento gastrointestinale superiore, encefalopatia epatica).

  (9) Varici esofagee/gastriche da moderata a grave. (10) Disfunzione polmonare grave: FEV1/FVC <50% o FEV1 <50% del valore previsto. (11) Malattie croniche non controllate (ad es. Ipertensione, diabete) nonostante il trattamento ottimale.

  (12) Infezione attiva o sistemica che richiede un trattamento.

  (1 3) Disturbi della coagulazione non correggibile.

  (1 4) Altre neoplasie entro 5 anni, ad eccezione: carcinoma per carcinoma cutaneo non melanoma curato in situ (cervice, cellula basale) in stadio 1 di carcinoma endometriale di carcinoma tiroideo (15) Positività anticorpale dell'HIV. (16) Esclusione correlata all'HBV:

HBSAG (+) e/o HBCAB (+) richiede test del DNA HBV:

L'inclusione consentita solo se il DNA HBV non è rilevabile o <2 × 10³ UI/mL (la terapia antivirale deve continuare per tutto lo studio).

(17) Esclusione correlata all'HCV:

L'anticorpo HCV (+) richiede test dell'RNA HCV:

Inclusione consentita solo se l'RNA HCV non è rilevabile o al di sotto del limite di quantificazione del laboratorio locale.

1. 8) Sifilide attiva o tubercolosi. (19) gravidanza o lattazione.
2. 0) Insufficienza di valutazione vascolare epatica (tutti i criteri devono essere soddisfatti): imaging da 99 MTC-MAA: l'area di perfusione copre tutti i tumori intraepatici (comprese lesioni non target) volume epatico non perfuso ≥30% del volume epatico totale.

Requisiti di dose assorbiti:

Per 1-2 segmenti epatici:

Dose tumorale ≥400 Gy Dose epatica normale perfusa (PNLD): 120 Gy <pnld <1000 Gy

Altri casi:

Dose tumorale ≥200 Gy (raccomandata ≥400 Gy) PNLD <120 Gy NO shunt gastrointestinale su imaging di angiografia/perfusione o shunt correggibile dalle tecniche endovascolari (rivalutazione richiesta post-correzione).

Dose assorbita polmonare ≤30 Gy sull'imaging 99MTC-MAA. Fattibilità della ctace per coprire tutte le lesioni intraepatiche (per giudizio per investigatore).

(21) Qualsiasi condizione ritenuta dallo investigatore per precludere la partecipazione allo studio sicuro