En multisenter, prospektiv, åpen label randomisert kontrollert klinisk studie som sammenligner effektiviteten og sikkerheten til NRT6003-injeksjon og tradisjonell meridisk emboli hos pasienter med ikke-driftbar hepatocellulær kreft i Kina (NRT6003)

(1) alder ≥18 år med signert informert samtykkeskjema; (2) klinisk, radiologisk og/eller patologisk diagnostisert med CNLC (Kina leverkreft) stadium IA-ⅲA hepatocellulært karsinom (per primær leverkreftdiagnose og behandlingsretningslinjer (2024 utgave) utstedt av National Health Commission); (3) ansett av etterforskere som kirurgisk ubehandelig, ikke kvalifisert for ablasjon/levertransplantasjon, eller med høy kirurgisk risiko; eller pasienter som nekter kirurgisk reseksjon/ablasjon/levertransplantasjon; (4) minst ett målbart mållesjon i henhold til MRECIST -kriterier (basert på screening avbildningsresultater); (5) Child-Pugh-poengsum ≤7; (6) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score ≤1; (7) forventet overlevelse> 3 måneder; (8) Tumorbelastning ≤50% av det totale levervolumet; (9) Tilstrekkelig organfunksjon:

1. Hematologi (ingen transfusjon eller kolonistimulerende faktorer [G-CSF/GM-CSF] innen 14 dager før screening):

   • White Blood Cell (WBC) teller ≥3 × 109/L;
   • Blodplate (PLT) teller ≥50 × 109/l;

2. Leverfunksjon:

   - Total bilirubin (TBIL) ≤2 × øvre grense for normal (ULN);

   • Alanin aminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤5 × ULN;
   • Albumin ≥30 g/l;

3. Nyrefunksjon:

   • Serumkreatinin (CR) ≤1,5 ​​× ULN og kreatinin-clearance (CRCL) ≥30 ml/min (beregnet via Cockcroft-Gault-formelen); (10) fruktbare deltakere (mann og kvinne) må gå med på å bruke svært effektiv prevensjon under studien og i 6 måneder etter studien. Hannene må avstå fra sæddonasjon. Kvinner med fertilpensiv potensial må ha negative graviditetstester ved screening og innen 24 timer før behandling.

Eksklusjonskriterier:

• Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert:

  1. Tilstedeværelse eller mistanke om ekstrahepatiske metastaser (inkludert regionale lymfeknutermetastaser) ved avbildning.
  2. Tumorinvasjon i omkringliggende strukturer (f.eks. Leverarterie, leverårer, gallegang eller hovedportalvenen), bortsett fra radiologisk bekreftet type I eller II portalvene tumortrombe (PVTT).

  （3） Infiltrativt hepatocellulært karsinom. (4) Tidligere antitumorbehandling for primær leverkreft, inkludert, men ikke begrenset til: levertransplantasjon, hepatektomi, ablasjonsterapi transvaskulære intervensjoner (f.eks. TACE) cellegift, målrettet terapi, immunoterapi unntak: tradisjonell kinesisk medisin (f.eks. Huaier granules, Huach.

  (5) Tidligere leverradioterapi (ekstern eller intern). (6) Malformer i leverarterien som forhindrer kateterisering. (7) Allergi mot jodkontrastmidler eller bedøvelsesmidler. (8) Dekompensert skrumplever (≥Grad 2 ascites, øvre gastrointestinal blødning, leverencefalopati).

  (9) Moderat-til-alvorlig spiserør/gastriske varices. (10) Alvorlig lungedysfunksjon: FEV1/FVC <50% eller FEV1 <50% av forutsagt verdi. (11) Ukontrollerte kroniske sykdommer (f.eks. Hypertensjon, diabetes) til tross for optimal behandling.

  (12) aktiv eller systemisk infeksjon som krever behandling.

  (1 3) Ukorrigerbare koagulasjonsforstyrrelser.

  (1 4) Andre maligniteter innen 5 år, bortsett fra: kurert ikke-melanom hudkreftkarsinom in situ (livmorhals, basalcelle) stadium I grad 1 endometrial kreft skjoldbruskkreft (15) HIV-antistoffpositivitet. (16) HBV-relatert eksklusjon:

HBSAg (+) og/eller HBCAB (+) krever HBV DNA -testing:

Inkludering tillatt bare hvis HBV DNA er ikke påviselig eller <2 × 10³ IE/ml (antiviral terapi må fortsette gjennom hele studien).

(17) HCV-relatert eksklusjon:

HCV -antistoff (+) krever HCV RNA -testing:

Inkludering tillatt bare hvis HCV RNA er ikke påvisbar eller under det lokale laboratoriets nedre kvantifiseringsgrense.

1. 8) aktiv syfilis eller tuberkulose. (19) Graviditet eller amming.
2. 0) Vaskulær vurdering av levervurdering (alle kriterier må være oppfylt): 99MTC-MAA-avbildning: Perfusjonsareal dekker alle intrahepatiske svulster (inkludert ikke-mållesjoner) ikke-perfusert levervolum ≥30% av det totale levervolumet.

Absorbert dosekrav:

For 1-2 leversegmenter:

Tumordose ≥400 Gy perfusert normal leverdose (PNLD): 120 Gy <pnld <1000 Gy Gy

Andre tilfeller:

Tumordose ≥200 Gy (anbefalt ≥400 Gy) PNLD <120 Gy Ingen gastrointestinal shunt på angiografi/perfusjonsavbildning, eller shunt korrigerbar ved endovaskulær teknikker (revurdering nødvendig etter korreksjon).

Lung absorbert dose ≤30 Gy på 99MTC-MAA-avbildning. CTACE -gjennomførbarhet til å dekke alle intrahepatiske lesjoner (per etterforsker dom).

(21) Enhver tilstand ansett av etterforskeren for å utelukke sikker studiedeltakelse